參紅寧心膠囊對冠心病患者經皮冠狀動脈介入術后再狹窄及生活質量的影響

師卿杰

(河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450008)

冠心病(CHD)是臨床內科常見疾病，在我國的發病率逐年增加，且呈年輕化趨勢，CHD不僅給國家帶來高額的醫療支出，同時對患者生活質量造成嚴重影響〔1〕。經皮冠狀動脈介入(PCI)是目前治療CHD的重要方法，術后能夠顯著改善患者心肌血供，緩解或消除心前區疼痛癥狀，降低病死率，但術后血管再狹窄或支架內再狹窄發生率仍高居不下，嚴重影響了患者PCI術后的治療效果〔2，3〕。絕大多數患者口服阿司匹林、瑞舒伐他汀、替羅非班等藥物維持術后效果或預防術后并發癥，但受患者自身狀況、藥物的毒副作用等影響，部分患者效果往往不理想〔4〕。研究表明，中藥如人參、黃芪、赤芍、西紅花、桃仁、三七、水蛭等在防治心血管疾病術后并發癥方面具有顯著療效〔5〕，本研究觀察了參紅寧心膠囊對CHD PCI術后患者再狹窄冠狀動脈內徑參數、微循環指數、血液流變學、左心功能指標、生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年5月至2019年9月河南中醫藥大學第一、二附屬醫院及河南中醫藥研究院附屬醫院PCI術后CHD患者86例，按照就診次序隨機分為對照組和觀察組，每組43例，兩組性別、年齡、病程等一般情況比較均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。本研究經醫院倫理委員會審議同意后實施。

表1 兩組一般資料的比較

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準 CHD診斷和PCI術后再狹窄的診斷參照中華醫學會心血管病學分會分別于2007年和2018年制定的《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》〔6〕、《穩定性冠心病診斷與治療指南》〔7〕中的診斷標準和中華醫學會心血管病學分會主編的《心血管疾病防治與共識》〔4〕進行診斷。PCI治療成功的標準：術后即刻檢查顯示病變血管的直徑狹窄百分數減少>20%且殘余狹窄<50%；PCI術后再狹窄的標準：冠狀動脈造影顯示血管內徑再狹窄≥50%。

1.2.2中醫診斷標準 參照中華中醫藥學會介入心臟病學專家委員會2014年制定的《經皮冠狀動脈介入治療術后胸痛中醫診療專家共識》〔8〕中胸痹心痛的診斷標準：氣虛血瘀證，主癥見胸悶胸痛、發作時疼痛以隱痛或刺痛為主，勞累后發作或加重；次癥見心慌氣短、神疲乏力、自汗懶言，舌淡或有瘀點瘀斑，苔薄白，脈弱或結代。

1.3納入標準 ①符合西醫和中醫診斷標準；②年齡、性別、民族、職業不限；③同意參與本項研究，并簽署治療知情同意書。

1.4排除標準 ①合并嚴重心功能不全、心臟瓣膜疾病、心肌病等患者；②凝血功能異常或對抗凝藥物過敏、禁用者；③精神、心理疾病者；④合并有高血壓、糖尿病、腦血管病等基礎疾病控制不佳者。

1.5治療方法 兩組患者均行PCI術且術后即刻檢查顯示病變血管的直徑狹窄百分數減少>20%且殘余狹窄<50%；對照組給予西藥硫酸氯吡格雷(賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產，批號：H20140436，規格：75 mg/片)，75 mg/d；阿司匹林(廣東九明制藥有限公司生產，批號：J20150078，規格：100 mg/片)，100 mg/d；瑞舒伐他汀鈣片〔阿斯利康藥業(中國)有限公司生產，批號：J20170008，規格：10 mg/片〕，10 mg/d；患者均在手術當天開始服用上述3種藥物，每天固定于早晨8時頓服，連續服用6個月，患者有合并糖尿病、高血壓、高脂血癥等時，積極給予降壓、降糖、調脂等治療。觀察組在對照組基礎上再給予參紅寧心膠囊，本藥物由河南中醫藥大學第一附屬醫院藥劑科生產，藥物組成：人參、西紅花、三七、水蛭、地龍。服用方法：0.41 g/粒，每次4粒，每日3次，患者均于手術當天開始服用，分別于早晨9時、中午14時、晚上19時頓服，連續服用6個月。

1.6療效評定標準 使用X線數字減影血管造影機(CA530B型，日本東芝公司生產)測定血管內徑及相關參數，造影后取2個以上垂直平面做QCA分析，病變最小內徑(MLD)為病變最狹窄處冠脈內徑，病變最小橫截面積(MLA)=π(MLD/2)2，血管腔凈內徑=術后6個月MLD-術前MLD，血管腔凈面積=術后6個月MLA-術前MLA，再狹窄率=術后6個月人數/本組總人數；使用血管內壓力導絲測定儀(Viewsonic PF 775型，美國JOMED公司生產)檢測微循環抵抗指數(IMR)和冠狀動脈血流儲備分數(FFR)；使用血球儀(BC-5180CRP型，中國邁瑞醫療國際有限公司生產)測定全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、血細胞比容(HCT)、血小板最大聚集率(MAR)、纖維蛋白原(Fig)、凝血酶原時間(PT)；使用心臟彩超儀(飛利浦Affiniti50型，荷蘭皇家飛利浦電子公司生產)測量左心功能指標，包括左室射血分數(LVEF)、左室壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、心排出量(CO)、心臟指數(CI)。采用健康調查簡表(SF-36)評價患者生活質量，滿分為100分，得分越高表明生活質量越高。

1.7統計學方法 使用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗、方差分析、非參數檢驗。

2 結 果

2.1冠狀動脈內徑參數的比較 治療后，觀察組MLD、MLA、血管腔凈內徑和凈面積均大于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)；觀察組凈面積與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。觀察組和對照組再狹窄率差異有統計學意義〔1例(2.3%) vs 5例(11.6%)，P<0.05〕。

表2 治療前、后兩組冠狀動脈內徑參數比較

2.2微循環指數的比較 治療后，觀察組IMR、FFR與對照組比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)；對照組IMR與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.3血液流變學指標的比較 治療后，觀察組HSV、LSV、HCT、MAR、Fig和PT與對照組相比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)；觀察組LSV、HCT、Fig和PT與治療前比較差異均有統計學意義(均P<0.05)；對照組Fig與同組治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)；見表4。

表3 治療前、后兩組微循環指數的變化

表4 治療前、后兩組血液流變學指標比較

2.4左心功能指標的比較 治療后，觀察組LVESD、CO、CI、LVEF與對照組及治療前比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)；觀察組LVEDD顯著低于治療前(P<0.05)。對照組LVESD、LVEF與同組治療前比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)；見表5。

2.5生活質量的比較 治療后，觀察組生理功能、軀體疼痛、一般健康狀況、社會功能、精神健康與對照組比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)；對照組生理和情感職能及社會功能與治療前比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)；觀察組生活質量各維度與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；見表6。

表5 治療前、后兩組左心功能指標比較

表6 治療前、后兩組生活質量比較分)

2.6藥物不良反應的發生情況 治療期間主要藥物不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、頭暈、頭痛，上述癥狀在對癥處理后均能消失。對照組不良反應發生率為9.3%(嘔吐、皮疹、頭暈、頭痛各1例)，觀察組發生率為6.9%(惡心、腹瀉、頭暈各1例)，相比較差異無統計學意義(P>0.05)，兩組患者均未發生肝腎衰竭、心腦血管意外、呼吸衰竭等嚴重事件。

3 討 論

PCI手術是目前臨床上治療冠心病最有效最重要的方法，術后口服抗血小板凝集藥物、他汀類降脂藥物等可有效預防支架內血栓形成，降低心肌損傷與病死率，提高手術效果，但也存在一定的局限性。絕大多數患者在接受PCI手術治療后狹窄或閉塞的冠狀動脈血管得到擴張或疏通，仍有小部分患者心前區疼痛癥狀未能改善、 甚至心功能呈進展性惡化〔9〕。有學者研究發現，可能是由于手術過程中球囊擴張的瞬間物理施壓及金屬支架植入后的長期刺激導致局部血管內皮受損，激活炎性反應，致使血小板活性增強，血管內皮平滑肌細胞增殖，大量的纖維蛋白物質黏附在支架局部，最終導致術后血管栓塞形成，繼發性冠狀動脈再狹窄發生，引發心前區疼痛癥狀〔10〕。因此，預防PCI術后冠脈血管再狹窄的發生顯得尤為必要。臨床實踐發現，中醫藥聯合西藥能更好地降低或預防PCI術后冠脈血管再狹窄的發生。

中醫學將CHD劃歸于“胸痹”“真心痛”“心悸”等范疇，《素問·痹論》載“心痹者，脈不通”，可見脈道不通，血液運行不暢可致心痹發生；龔信《古今醫鑒》載：“心痹痛者，必有頑痰死血”，可見痰凝血瘀是心痹的致病因素〔11〕；《靈樞·經脈》載“手少陰氣絕則脈不通，脈不通則血不流”，可見氣不足則脈道不暢，脈道不通則血液淤滯；《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》載“陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責其極虛也”，可見素體虛弱是胸痹而痛的內在因素〔12，13〕。由此可見，本病多為虛實夾雜之證，實證多以痰、瘀為主，痰凝血瘀堵塞血道，急性發病，不通則痛，標實次之；患者素體羸弱，氣血不足，久致脈道不通，痰瘀運行不暢，淤積血道，本虛為主，故治法當以補益氣血、祛痰逐瘀散結為主，在此基礎上，本病常因復感外邪、不節飲食、情緒波動等誘發〔14〕。參紅寧心膠囊藥物組成：人參、西紅花、三七、水蛭、地龍，其中人參補益氣血，復脈固脫，為氣血生化之源；三七活血化瘀、理氣止痛，人參補氣第一，三七補血效著，氣為血之帥，血為氣之母，氣盛則血生，血充則氣旺，相互為助；三七又兼化瘀之功，人參氣盛助血行，血行則瘀去脈通，化瘀之功倍著，兩藥配伍，標本兼顧，故均為君藥；現代藥理學研究表明，人參的主要藥用成分為人參皂苷，三七主要藥用成分為三七莖葉皂苷，人參、三七藥用成分皂苷能夠促進大鼠急性心肌梗死后心臟血管的再生，增加動脈血管和靜脈竇攜氧量，減輕心肌缺血面積、程度，從而抑制心肌細胞的壞死，避免心室重塑，最大程度保護了梗死后的心臟功能〔15，16〕。本研究說明參紅寧心膠囊能夠有效降低PCI術后再狹窄發生；水蛭破血逐瘀散結力強，破瘀血而不傷新血，專入血分而不傷氣分，水蛭配伍人參可防其耗傷正氣之虞，與三七配伍可增強破血逐瘀之力，為臣藥；水蛭的藥用成分為水蛭素，抗凝溶栓作用極強，其不僅能降低凝血酶活性，同時增加抗凝血酶作用〔17〕；地龍通絡走竄，周行全身以行藥力，加強三七、水蛭化瘀之功，為佐藥；西紅花活血化瘀之力弱于三七，兩藥配伍可加強祛瘀作用，又可助地龍通經活絡，亦為佐藥；地龍含蚯蚓素、蚓激酶等藥用成分，西紅花藥用成分為西紅花苷、西紅花醛，二者其成分降低血液黏稠度，抑制血管內膜的損傷和血小板聚集，增加冠狀動脈血流量〔18，19〕。本研究說明參紅寧心膠囊能改善對術后血液狀態、對血管微循環、冠狀動脈血流等均有影響。

綜上所述，參紅寧心膠囊在預防冠心病PCI術后再狹窄發生效果確切，改善了患者術后生活質量。但本研究也存在一些局限，納入研究患者較少，對其治療的機制不清等，以期進一步深入研究。