T2DM患者LEAD與MHR的相關(guān)性

施茗熙 張青青 張翠莉

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第903醫(yī)院健康管理中心，浙江 杭州 310012)

2型糖尿病(T2DM)是最常見的代謝性疾病，其發(fā)病原因主要與遺傳、生活環(huán)境及生活方式相關(guān)，是以慢性高血糖為特征的疾病〔1〕。隨著農(nóng)村城市化，現(xiàn)代社會西方生活方式化，人口老齡化，人們不良生活習(xí)慣增多，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率逐年快速上升〔2,3〕。隨著T2DM的病程發(fā)生發(fā)展，患者可出現(xiàn)各種并發(fā)癥，包括急性并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥。在慢性并發(fā)癥中，糖尿病大血管病變是最嚴(yán)重和突出的并發(fā)癥，其中主要以下肢血管病變?yōu)橹鳎Y狀通常表現(xiàn)在下肢動脈的狹窄或閉塞方面，一般是指下肢動脈粥樣硬化性疾病(LEAD)〔4〕。大多數(shù)患者早期無癥狀，僅足部動脈搏動減弱，后期可出現(xiàn)缺血性靜息痛，少部分患者會有間歇性跛行表現(xiàn)，甚至可能會出現(xiàn)潰瘍或壞疽〔5〕。若不及時對T2DM患者發(fā)生LEAD進(jìn)行診斷和治療，患者生活質(zhì)量不僅會受到影響，還將嚴(yán)重威脅患者的生命健康。近年來，有研究證明單核細(xì)胞(M)/高密度脂蛋白(HDL)比值(MHR)可反映炎性物質(zhì)的存在，可將其作為T2DM患者發(fā)生LEAD的風(fēng)險預(yù)測因素〔6〕。MHR首次被提出是在慢性腎臟疾病患者心血管不良中，MHR是一種可反映炎性物質(zhì)的新型炎性物質(zhì)標(biāo)志物，同時具有損傷和保護(hù)機制〔7〕。目前對于MHR的研究大多集中在腎臟疾病和心臟疾病，對MHR與T2DM患者發(fā)生LEAD之間的相關(guān)關(guān)系報道較少。本研究旨在探討T2DM患者LEAD與MHR的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選取中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第903醫(yī)院2019年1～12月收治的343例T2DM患者，其中男201例，女142例；年齡60～89歲，平均(72.85±2.65)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《老年2型糖尿病的防治策略》〔8〕中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者知曉并同意參與本研究；(3)無血液系統(tǒng)疾病；(4)無下肢靜脈曲張。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝、腎衰竭者；(2)下肢截肢者；(3)腫瘤患者；(4)炎癥發(fā)熱者。

1.2方法 (1)分組：按照LEAD的臨床分期分為4組，T2DM+Ⅰ組89例，無癥狀；T2DM+Ⅱ組84例，間歇性跛行、畏寒發(fā)涼、肢體麻木、皮溫低；T2DM+Ⅲ組86例，缺血性靜息痛、跛行距離縮短、皮膚干燥、末梢脈搏動脈消失；T2DM+Ⅳ組84例，缺血嚴(yán)重、出現(xiàn)潰瘍或壞疽、發(fā)生感染。

(2)資料收集：準(zhǔn)確收集患者資料，主要收集患者的性別、年齡、T2DM病程、是否有吸煙飲酒史、是否有高血壓史等。測量所有患者身高、體重，體重/身高的平方=體重指數(shù)(BMI)。

(3)血樣采集：囑咐患者禁食，取靜脈血，3 500 r/min離心10 min取血清，檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，檢測儀器選用HbA1c分析儀(Getein 1600)，采用貝克曼庫爾特血細(xì)胞分析儀(DxH800)檢測M，選用貝克曼庫爾特全自動生化分析儀(AU5800)檢測空腹血糖(FPG)和HDL，并計算MHR。

(4)尿葡萄糖測定：利用葡萄糖氧化酶法試劑盒(上海酶聯(lián)生物)收集患者晨尿，用試紙檢測尿葡萄糖。尿葡萄糖測定標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)：(-)無糖、(±)極微量≤5.5 mmol/L、(+)微量5.6～27.8 mmol/L、()少量27.9～55.0 mmol/L、()中量55.1～111.1 mmol/L、()多量>111.1 mmol/L。

(5)超聲檢查：入院后均采用多普勒超聲儀檢查下肢動脈。將患者置于床面，使患者處于平臥位，用超聲檢查患者雙下肢股總動脈；深、淺動脈；腘動脈；脛前、后動脈及足背動脈，先后對各血管橫、縱切面測量檢查，在血壓舒張期測量血管前后壁到中層厚度的距離，正常血管前后壁到中層厚度在1 mm以下。在二維超聲下對血管壁的回聲進(jìn)行檢查，檢查是否存在斑塊堵塞管腔，以超聲流血影像檢查血管腔血流充盈和血流頻譜形態(tài)進(jìn)行觀察。

(6)LEAD嚴(yán)重程度評分：根據(jù)有無缺血性潰瘍進(jìn)行嚴(yán)重程度評分，無潰瘍0分、表淺潰瘍1分、深度潰瘍或壞疽2分。按照動脈硬化程度分為正常、輕度、重度，分別計0分、超聲回聲強無斑塊1分、有斑塊2分。按照動脈狹窄程度分為正常、輕度、重度，分別計0分、狹窄達(dá)50%計1分、狹窄50%以上計2分。總評分正常為0分、輕度<4分、中度4～6分、重度>6分。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS24.0軟件進(jìn)行F檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗、Pearson相關(guān)分析及Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.14組一般資料和檢查指標(biāo)比較 4組一般資料和實驗室檢查指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2MHR與其他各指標(biāo)的相關(guān)性 年齡和病程與T2DM患者M(jìn)HR無關(guān)(r=0.032、0.013，P=0.551、0.780)；BMI和M與T2DM患者M(jìn)HR呈正相關(guān)(r=0.175、0.737，均P=0.000)；HDL與T2DM患者的MHR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.628，P=0.000)。

表1 4組一般資料和實驗室檢查指標(biāo)、下肢動脈嚴(yán)重程度比較〔n(%)〕

續(xù)表1 4組一般資料和實驗室檢查指標(biāo)、下肢動脈嚴(yán)重程度比較

2.34組MHR、嚴(yán)重程度評分比較 4組MHR和下肢動脈嚴(yán)重程度均逐漸增高，T2DM+Ⅳ組顯著高于T2DM+Ⅰ組、T2DM+Ⅱ組、T2DM+Ⅲ組(P<0.05)，見表1。

2.44組發(fā)生LEAD的多因素Logistic回歸分析 以T2DM患者發(fā)生LEAD為因變量，年齡、病程、吸煙史、高血壓史、BMI及MHR為自變量，年齡高、病程長、吸煙史、高血壓史、MHR增高是T2DM患者發(fā)生LEAD的危險因素，BMI增高是T2DM患者發(fā)生LEAD的保護(hù)因素(P<0.05)，見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.54組發(fā)生Ⅱ～Ⅳ期LEAD的影響因素 以T2DM患者發(fā)生LEAD分期為因變量，以年齡、病程、吸煙史、高血壓史、BMI及MHR為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡是Ⅱ～Ⅳ期LEAD的危險因素，MHR和吸煙史是Ⅲ～Ⅳ期LEAD的危險因素，病程是Ⅳ期LEAD的危險因素，BMI增高是Ⅱ～Ⅳ期LEAD的保護(hù)因素(P<0.05)，見表3。

表3 Ⅱ～Ⅳ期LEAD的影響因素分析

3 討 論

糖尿病屬于臨床上常見的基礎(chǔ)性疾病〔9〕。據(jù)調(diào)查，全球患糖尿病人數(shù)已超過1.77億，目前，我國患糖尿病人數(shù)已成為世界上排名第二的國家，其中約60%的糖尿病患者未被診斷和治療，最終發(fā)展成為危害人們生命健康的最大兇手之一〔10～12〕。在糖尿病的分類中，T2DM主要以胰島素抵抗為主，常因年齡增長、不良的生活方式、營養(yǎng)過剩、體力不足等引起〔13〕。

T2DM患者的并發(fā)癥發(fā)生率較大且危險性極高，其中慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展主要與遺傳、年齡、病程及其他心血管危險因素等相關(guān)〔14，15〕。有研究報道，LEAD是以炎癥反應(yīng)為主的一種疾病，在動脈粥樣硬化的發(fā)展中，炎癥物質(zhì)可具有促進(jìn)作用〔16〕。LEAD早期缺乏明顯癥狀，發(fā)展到后期常有靜息痛、血性潰瘍或壞疽，甚至有截肢的風(fēng)險〔17〕。為尋找早期評估T2DM患者LEAD的因子，部分研究發(fā)現(xiàn)了MHR，并表示與大血管病變有關(guān)〔18〕。

MHR是一種炎性因子和氧化應(yīng)激標(biāo)志物，能夠通過采血檢驗獲取，不僅簡單快速，還經(jīng)濟實惠，具有獲取方便簡單、價格低廉有效的特點〔19〕。臨床研究報道，MHR對血管具有保護(hù)作用，可抑制炎癥反應(yīng)，因此MHR水平增高，可反映機體炎癥反應(yīng)增強〔20〕。MHR作為M與HDL的比值，是一個容易獲取的炎性因子標(biāo)志物，能較為客觀反映出炎癥物質(zhì)的水平。有研究證明了MHR與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后、慢性腎病預(yù)后、頸部血管斑塊等關(guān)系密切〔21〕。由此可以得出MHR對T2DM患者LEAD的嚴(yán)重程度及預(yù)后有密切關(guān)系。本研究結(jié)果說明患者年齡、病程、吸煙飲酒史、BMI、MHR等均可能對T2DM患者LEAD有重要影響。HDL能阻止單核細(xì)胞活化和抑制單核細(xì)胞增生，可以清除血管壁內(nèi)膽固醇，抑制炎癥反應(yīng)和血栓形成，肥胖亦屬于慢性炎癥疾病的一種，炎性因子在肥胖中起重要作用〔22，23〕。韓孟冉等〔24〕研究發(fā)現(xiàn)，MHR水平的高低與疾病的嚴(yán)重程度和炎性反應(yīng)有密切聯(lián)系，與動脈的狹窄程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果說明T2DM患者發(fā)生LEAD分期的嚴(yán)重程度可用MHR值進(jìn)行判斷。T2DM患者處于消瘦狀態(tài)下，可使下肢血管斑塊增高，同時消瘦也是獨立風(fēng)險因素，對患者下肢血管斑塊具有一定影響〔25，26〕。

本研究結(jié)果還表明，年齡越高發(fā)生LEAD的概率越大，而MHR和吸煙史是對Ⅲ～Ⅳ期LEAD患者影響更大，病程越長更容易發(fā)生LEAD且LEAD更嚴(yán)重。因此，在治療T2DM患者LEAD時，應(yīng)該提高對患者存在的危險因素進(jìn)行分析，做好應(yīng)對準(zhǔn)備，對患者吸煙、飲酒的行為進(jìn)行勸導(dǎo)阻攔，使患者能夠戒煙戒酒，并加強患者運動鍛煉，促進(jìn)患者身心健康。但本研究存在不足，代表患者人群有限，樣本量較小，T2DM患者LEAD與MHR的相關(guān)性還需要大樣本研究支持。

綜上，T2DM患者LEAD的發(fā)生與MHR密切相關(guān)，MHR是T2DM患者LEAD的危險因素，同時，對T2DM患者LEAD的診斷具有一定價值，應(yīng)用簡單有效。