系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎損害發(fā)生的高危因素

彭先鋒 周加華 劉建磊 牛芹芹

·臨床研究·

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎損害發(fā)生的高危因素

彭先鋒*周加華 劉建磊 牛芹芹

（河南省潢川縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 465150）

探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者發(fā)生腎損害的高危因素。選取2016年1月-2020年12月期間于我院接受診療的78例SLE患者為研究對(duì)象，統(tǒng)計(jì)所有患者腎損害發(fā)生情況并分為發(fā)生組與未發(fā)生組，收集兩組患者基線(xiàn)資料，分析可能影響SLE患者發(fā)生腎損害的高危因素。78例SLE患者發(fā)生腎損害46例（58.97 %），未發(fā)生腎損害32例（41.03 %）；發(fā)生組性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病、肌酐水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平與未發(fā)生組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；發(fā)生組肥胖，高血壓，血尿酸水平與未發(fā)生組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)多元Logistic回歸模型結(jié)果顯示，肥胖，高血壓，血尿酸水平高是SLE患者發(fā)生腎損害的高危因素（＞1，P＜0.05）。肥胖、高血壓、血尿酸水平是SLE患者發(fā)生腎損害的高危因素。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；腎損害；肥胖；血尿酸

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種自身免疫性疾病，以面部蝶形紅斑為主要臨床表現(xiàn)，可累及皮膚、漿膜、關(guān)節(jié)、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，并以自身免疫為特征，患者體內(nèi)存在多種自身抗體。SLE的具體發(fā)病機(jī)制尚未能完全明確，可能與環(huán)境、免疫、遺傳等多種因素有關(guān)[1]。較為明確的發(fā)病機(jī)制主要是由于免疫復(fù)合物形成，并沉積在毛細(xì)血管基底膜，從而導(dǎo)致自身免疫性損傷，病情呈反復(fù)發(fā)作與緩解交替過(guò)程。本病以女性多見(jiàn)。SLE治療主要著重于緩解癥狀和阻抑病理過(guò)程，由于病情個(gè)體差異大，應(yīng)根據(jù)每個(gè)病人情況而異。本病徹底治愈不易，但通過(guò)正規(guī)治療，大部分患者可以較好控制病情[1-2]。

SLE可累及全身多個(gè)系統(tǒng)，其中腎損害較為常見(jiàn)。SLE患者免疫功能受損，免疫復(fù)合物在腎小球沉積，導(dǎo)致炎性腎臟損傷，致使患者出現(xiàn)少尿、無(wú)尿、血尿、體液潴留等癥狀，若未能及時(shí)給予有效的治療，可發(fā)展為腎衰竭，危及患者的生命[2-3]。

因此，積極尋找影響SLE患者發(fā)生腎損害的高危因素，并及時(shí)采取相關(guān)干預(yù)措施，對(duì)腎損害防治具有重要意義。鑒于此，本研究旨在探討SLE患者發(fā)生腎損害的高危因素。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取2016年1月-2020年12月期間于醫(yī)院接受診療的78例SLE患者為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合SLE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）初次確診；（3）簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并原發(fā)性腎小球疾病；（2）藥物性腎損害；（3）合并泌尿系統(tǒng)感染或其他影響腎功能代謝的疾病。78例SLE患者中男10例，女68例；年齡26-63歲，平均年齡（41.25±3.64）歲；病程1-8個(gè)月，平均病程（3.96±1.08）個(gè)月。

1.2 方法

1.2.1 腎損害判定標(biāo)準(zhǔn)及分組

收集患者24 h尿液，采用濁度法檢測(cè)24 h尿蛋白定量，將24 h尿蛋白定量＞0.5 g或尿蛋白（+++）的患者判定為發(fā)生腎損害，反之判定為未發(fā)生腎損害。將發(fā)生腎損害的患者歸入發(fā)生組；將未發(fā)生腎損害的患者歸入未發(fā)生組。

1.2.2 基線(xiàn)資料收集方法

詳細(xì)記錄患者性別（男、女）、肥胖（將體重指數(shù)≥30 kg·m-2的患者判定為肥胖）、吸煙史（有、無(wú)）、飲酒史（有、無(wú)）、高血壓（非同日連續(xù)2次經(jīng)歐姆龍HEM-7130型血壓儀檢測(cè)顯示收縮壓＞140 mmHg或舒張壓＞90 mmHg則判定為有高血壓）、糖尿病（采集患者非同日2次指尖血，經(jīng)歐姆龍215型血糖儀檢測(cè)空腹血糖及餐后2 h血糖，非同日2次空腹血糖≥7.0 mmol·L-1或餐后2 h血糖≥11.1mmol·L-1則判定為有糖尿病）等資料。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)方法

主要包括肌酐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血尿酸等指標(biāo)。具體檢測(cè)方法：采集受檢者清晨空腹靜脈血6 mL右，均分呈2份（均為3 mL，其中1份直接放置于全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特AU5800）上檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

另外1份樣本，以3000 r·min-1的轉(zhuǎn)速離心，取血清，采用免疫比濁法檢測(cè)血清肌酐水平，試劑盒選自廣州兆康生物科技公司；尿酸氧化酶法檢測(cè)血尿酸水平，試劑盒選自上海紀(jì)寧生物科技公司；采用血紅蛋白分析儀（杭州聯(lián)晟生物科技有限公司）及配套試劑盒檢測(cè)血紅蛋白水平，方法為干化學(xué)法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 78例SLE患者腎損害發(fā)生情況

78例SLE患者發(fā)生腎損害46例（58.97 %），未發(fā)生腎損害32例（41.03 %）。

2.2 發(fā)生組和未發(fā)生組的基線(xiàn)資料比較

發(fā)生組性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病、肌酐水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平與未發(fā)生組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。發(fā)生組肥胖、高血壓、血尿酸水平與未發(fā)生組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 SLE患者發(fā)生腎損害的影響因素回歸分析

將基線(xiàn)資料分析結(jié)果得到的可能作為影響因素的二分類(lèi)變量及連續(xù)變量作為自變量，并對(duì)自變量說(shuō)明賦值（見(jiàn)表2-1），將SLE患者腎損害發(fā)生情況作為因變量（發(fā)生賦值為1，未發(fā)生賦值為0），經(jīng)二元Logistic分析后，將表1中P值放寬至＜0.2，將符合條件的變量全部納入作為自變量，經(jīng)多元Logistic回歸模型結(jié)果顯示，肥胖、高血壓、血尿酸水平高是SLE患者發(fā)生腎損害的高危因素（OR＞1，P＜0.05）。

見(jiàn)表2-2。

表1 兩組基線(xiàn)資料比較

表2-1 主要自變量說(shuō)明

表2-2 SLE患者發(fā)生腎損害的影響因素回歸分析

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是風(fēng)濕免疫科的常見(jiàn)病，可累及多系統(tǒng)，多器官，并有多種自身抗體出現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病。SLE基本病理改變是免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎。遺傳、感染、環(huán)境、性激素、藥物等綜合因素所致的免疫紊亂，導(dǎo)致了該病的發(fā)生[1-3]。SLE的主要攻擊對(duì)象為腎臟，若治療不及時(shí)，可發(fā)展為不可逆腎損傷，威脅患者生命健康。本研究結(jié)果顯示，78例SLE患者發(fā)生腎損害46例（58.97 %），未發(fā)生腎損害32例（41.03 %），提示SLE患者腎損害發(fā)生率較高。因此，積極探索影響SLE患者腎損害的相關(guān)因素，并給予對(duì)應(yīng)干預(yù)措施，對(duì)降低SLE患者腎損害發(fā)生率具有重要意義。

本研究經(jīng)多元Logistic回歸模型結(jié)果顯示，肥胖、高血壓、血尿酸水平是SLE患者發(fā)生腎損害的高危因素。對(duì)上述因素逐一分析：（1）肥胖的SLE患者多表現(xiàn)為腎小球肥大，腎臟周?chē)竞枯^高，可對(duì)腎臟產(chǎn)生機(jī)械壓力，增加腎髓質(zhì)間質(zhì)流體靜壓，減少腎髓質(zhì)血流量，降低腎小管內(nèi)流速度，增加腎小球毛細(xì)血管壁張力，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞，進(jìn)而損傷腎小球?yàn)V過(guò)屏障；此外，肥胖還可對(duì)腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)產(chǎn)生激活作用，升高腎臟毛細(xì)血管壓力，增加腎臟細(xì)胞外基質(zhì)，加重腎臟纖維化，縮小腎小球?yàn)V過(guò)腔，致使濾過(guò)面積減少，從而降低壓力性尿鈉排出量，引起水鈉潴留，加重腎損傷[5-6]。建議SLE患者合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)，控制體重。（2）合并高血壓的SLE患者交感神經(jīng)系統(tǒng)活性升高，收縮腎臟血管，致使血管阻力增加，影響腎臟血液循環(huán)，致使腎單位缺血，繼發(fā)腎臟缺血性損害；此外，合并高血壓的SLE患者腎臟血管阻力增加，可使血管活性物質(zhì)平衡紊亂、腎臟調(diào)節(jié)功能失調(diào)，增加多種炎癥因子分泌，形成腎臟損傷[6]。建議臨床針對(duì)存在高血壓的SLE患者應(yīng)積極采取降壓措施。（3）血尿酸是嘌呤代謝最終產(chǎn)物，經(jīng)腎臟、腸道排出體外。血尿酸水平達(dá)到飽和或過(guò)度增加時(shí)可形成尿酸鈉結(jié)晶體，機(jī)體中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞的Toll樣受體可識(shí)別尿酸鈉結(jié)晶受體，激活炎性小體，引起炎癥反應(yīng)；血尿酸豎排增高可升高腎小球球旁腎素表達(dá)，并干擾一氧化氮合酶生成，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，致使腎小球肥大，增加腎小球壓力，產(chǎn)生腎損傷[7]。建議SLE患者避免食用高嘌呤食物及影響機(jī)體嘌呤代謝的藥物，必要時(shí)給予促尿酸排泄藥物治療。

綜上所述，肥胖、高血壓、血尿酸水平是SLE患者發(fā)生腎損害的高危因素，臨床應(yīng)針對(duì)上述因素積極采取對(duì)應(yīng)干預(yù)措施，以降低SLE患者腎損害發(fā)生率。

1 李虹艾, 李幫濤, 崔蘭, 等. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2018, 35(12): 1125-1129.

2 孔寧, 劉佳滟, 鄭舒聰, 等. 成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎臟損害的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2019, 35(22): 2759-2764.

3 劉圓圓, 陳星華, 丁國(guó)華. 外周血淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度及狼瘡性腎損害程度的相關(guān)性研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2020, 49(4): 52-56, 86.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì). 系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2010, 14(5): 342-346.

5 郭寶珠, 李英. 肥胖的危重患者發(fā)生急性腎損傷的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2018, 19(8): 90-93.

6 包偉, 黃曉佳, 顧寧. 高血壓早期腎損害中西醫(yī)研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2018, 20(3): 166-169.

7 李延玲, 王楊威, 王永剛, 等. 伴有高血壓的急性腎損傷患者臨床及病理分析[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué), 2018, 22(7): 1186-1188.

8 崔欣, 嚴(yán)鶴, 許化恒, 等. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害影響因素及與血尿酸水平的關(guān)系[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志, 2019, 31(2): 57-59.

（2022-5-20）

彭先鋒，男，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科風(fēng)濕免疫治療，Email：pxflw2021@163.com。