●王綺紋
周圍神經病變是糖尿病的重要并發癥,其發生率可達到50%~90%。糖尿病周圍神經病變可防可治,目前主要有3大策略:一是控制血糖;二是改善血液循環;三是應用營養神經類藥物,提高神經傳導速度,改善四肢末端的疼、麻、涼、燒等癥狀。
研究表明,維生素B12對神經系統的修護具有重大意義,但維生素B12人體不能直接吸收,需要經過多種途徑轉換成甲鈷胺,才能在體內被吸收而發揮其作用。
甲鈷胺即是內源性維生素B12,口服后不需要經過生物轉化而能直接被人體利用,近年來已被廣泛用于治療神經系統疾病。不過,“病來如山倒,病去如抽絲”,神經的修復是最慢的,一般需服藥一個月以上,才能逐漸見效。如果神經損害較重或是服用甲鈷胺1個月都不見效果,還可以聯合或使用不同原理修復神經的藥物進行治療。下面就介紹甲鈷胺的3個好搭檔。
前列地爾是治療微血管病變的常見藥物,其主要成分是天然前列腺素E1,具有松弛血管平滑肌、擴張血管的生理作用,可減少血流阻力,提高對末梢血管的灌注。微循環改善,神經的營養供應充足,有利于病變的修復。
臨床研究顯示,前列地爾與甲鈷胺聯合應用治療糖尿病周圍神經病,具有疊加互補的作用,能夠使藥物更快速的進入神經細胞中,增加了細胞內肌醇含量,改善神經內膜的血流量及組織內的缺血、缺氧狀態,能夠使損傷的神經更快速的進行修復,且安全性高。
硫辛酸具有強大的抗氧化功能,可阻止蛋白質的糖基化與葡萄糖或半乳糖轉化成為山梨醇,預防高血糖對神經纖維的破壞,阻止糖尿病周圍神經病變的發生或發展。
硫辛酸超強的抗氧化作用,同時還能在體內起到還原其他抗氧化物質的作用,包括維生素C、維生素E、輔酶Q10、谷胱甘肽等,都可以在硫辛酸的作用下被重新還原,協同硫辛酸一起對抗神經細胞的氧化損傷。
硫辛酸之所以對周圍神經病變有一定改善作用,除了抗氧化,改善氧化應激造成的損傷以外,還具有營養神經細胞的作用。硫辛酸進入人體后,一部分硫辛酸會被還原成水溶性的雙氫硫辛酸,可以分布于神經組織各個地方,起到全面修復周圍神經的作用。
硫辛酸和甲鈷胺聯合應用后,甲鈷胺在硫辛酸的作用下更容易進入神經細胞器,并促進硫辛酸在體內轉化為還原的二氫硫辛酸,從而激活多種代謝循環,形成抗氧化劑網絡,清除體內的活性氧,改善神經營養和血管供血。
總之,硫辛酸與甲鈷胺聯合應用可提高糖尿病周圍神經病變的臨床療效,改善患者的神經傳導速度,為臨床治療糖尿病周圍神經病變提供了一條新途徑。
對于已出現較嚴重神經病變的患者,通常會首先推薦注射用硫辛酸。硫辛酸肌肉注射或靜脈注射,藥物能迅速被血液吸收,遍布全身各個部位起效。目前,硫辛酸口服劑型也上市了,有片劑、膠囊等劑型,用于日常長期口服預防和改善周圍神經病變。
注射和口服用藥,可以說各有優勢,注射用硫辛酸起效快,效果更顯著,但用藥便捷性上不如口服藥。口服硫辛酸進入人體后,90%會被腸胃吸收,同時還有肝臟的首過效應,在藥效上和生物利用度上要比注射用的硫辛酸弱一些。
當人體長期處于高血糖狀態時,血液中的葡萄糖會在醛糖還原酶的作用下轉化為山梨醇,而山梨醇會在神經細胞內和上皮細胞中聚集導致細胞中毒凋亡,從而引起一系列的神經和血管損害。因此,減少山梨醇的合成是減輕糖尿病并發癥的核心。
依帕司他是目前唯一一種可逆性的醛糖還原酶抑制劑,可以與醛糖還原酶進行可逆性的結合,抑制其生物活性,從而減少葡萄糖轉化為山梨醇,緩解山梨醇對體內細胞的毒性損傷,同時可以改善細胞內鈣離子蓄積,提高神經傳導速度,從而有效治療糖尿病血管病變和神經病變、腎臟病變等多種臟器損傷。
依帕司他聯合甲鈷胺治療周圍神經病變,既可以修復受損神經,又可以通過對相關酶活性的抑制阻斷產生周圍神經病變的病理過程,從而達到標本兼治的效果。
目前,對于輕型的糖尿病周圍神經病變患者,甲鈷胺聯合使用上述藥物中的一到兩種就能起到良好的治療效果;比較嚴重或者合并糖尿病足的患者,可能需要使用上述全部藥物。