慢性肺阻塞性疾病患者血清磷、血管內(nèi)皮生長因子及成纖維細胞生長因子23水平分析

王 茜,彭金燕

(1.武漢市紅十字會醫(yī)院 感染科,湖北 武漢430015;2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科，湖北 武漢430022)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種嚴重危害人類健康的常見的慢性非可逆性氣道疾病，為多發(fā)病，病變持續(xù)發(fā)展，病死率高[1]。COPD患者的呼吸道及外間肌肉的磷含量下降，磷含量下降亦反過來影響呼吸肌的功能和紅細胞攜氧能力，血清磷可判別COPD患者的呼吸功能[2]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)可促進COPD患者內(nèi)皮細胞一系列反應，致使內(nèi)皮細胞增殖血管再生和通透性增高[3]。成纖維細胞生長因子23(FGF-23)是血管生長因子家族重要成員之一，其受體的表達主要定位于氣道上皮細胞、基底膜和細胞外基質，是肺發(fā)育必不可少的因子之一[4]。但血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平與病情嚴重程度以及不同病情的相關性尚不明確。因此，本研究旨在探討COPD患者血清磷、血管內(nèi)皮生長因子及成纖維細胞生長因子23水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月至2020年4月武漢市紅十字會醫(yī)院確診的88例COPD患者為研究對象，所有患者均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的我國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[5]，其中穩(wěn)定期58例，急性期30例。選擇同期60例健康體檢者為對照組，排除末期心、肺、肝、腎疾病者，嚴重癡呆患者，年齡小于50歲患者。穩(wěn)定期組男38例，女20例，合并高血壓者22例，平均(61.34土5.12)歲，合并冠心病19例，年齡51-75歲；急性期組男18例，女12例，年齡52-77歲，平均(62.15±4.50)歲，合并高血壓者14例，合并冠心病9例；對照組男34例，女26例，年齡50-75歲，平均(61.71±5.25)歲，合并高血壓者25例，合并冠心病21例。三組患者的性別比、年齡以及并發(fā)癥等資料比較(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1血清磷檢測 所有入組者均與第二天清晨空腹抽取肘靜脈血2 ml，置于37℃條件下溫育1 h，分離血清，于-70℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎肂eckman全自動生化分析儀檢測血清磷水平。

1.2.2VEGF檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法(EL1SA法)檢測患者的血清VEGF水平。

1.2.3FGF-23檢測 收集各組患者血清，采用ELISA方法檢測各組患者的FGF23濃度。

1.3 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)采用 SPSS 22.0 軟件包進行分析，計量資料組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料采用百分比表示，組間采用χ2檢驗。影響因素分析采用Logistic多元線性回歸分析。均為雙側檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平比較

與對照組比較，穩(wěn)定期組和急性期組患者的血清VEGF以及FGF-23水平明顯高于對照組(P<0.05)，血清磷明顯低于對照組(P<0.05)。穩(wěn)定期組和急性期組患者間比較有顯著性差異(P<0.05)，見表1 。

表1 三組患者血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平比較

2.2 病情嚴重程度與血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平相關性分析

相關性分析顯示血清磷與COPD患者病情嚴重程度負相關(r=-0.712，P<0.05)，血清VEGF以及FGF-23與COPD患者病情嚴重程度正相關(r=0.624，0.679，P<0.05)。進一步多元逐步回歸分析顯示血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平與COPD患者病情嚴重程度密切相關(P< 0.05)，見表2。

表2 相關性分析結果

2.3 不同病情患者血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平比較

與對照組比較，其余三組患者的血清VEGF以及FGF-23水平明顯高于對照組(P<0.05)，血清磷明顯低于對照組(P<0.05)。合并高血壓組和合并冠心病組患者的血清VEGF以及FGF-23水平明顯高于單純組(P<0.05)，血清磷明顯低于單純組(P<0.05)；合并高血壓組和合并冠心病組患者間比較無顯著性差異(P>0.05)，見表3。

表3 不同病情患者血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平比較

2.4 不同病情與血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平相關性分析

相關性分析顯示血清磷、血清VEGF以及FGF-23與COPD患者病情不同病情無相關性(r=-0.127，0.234，0.176，P>0.05)。進一步多元逐步回歸分析顯示血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平與COPD患者病情密切相關(P< 0.05)，見表4。

表4 不同病情與血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平相關性分析

3 討論

COPD是臨床最常見的慢性氣道疾病，在急性發(fā)作期后，患者肺功能會持續(xù)惡化，因自身免疫能力下降，疾病易反復并產(chǎn)生各種心肺并發(fā)癥[6]，近年來其發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢。低磷血癥是較常見的一項實驗室異常指標，多見肺部疾病合并呼吸衰竭、COPD、革蘭陰性菌感染、膿毒癥以及營養(yǎng)不良等、糖尿病酮癥酸，日益受到人們關注，尤其是重度低磷血癥[7]。在肺組織中，VEGF主要由肺泡上皮細胞分泌，是血漿的500倍，其受體以及共受體在肺泡兩側毛細血管膜均有表達[8]。此外，VEGF還在在血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞及巨噬細胞中亦有表達[9]。VEGF貫穿于慢阻肺發(fā)生發(fā)展的全過程，不僅是血管通透因子，增加血管通透性，而且可促有絲分裂和血管生成屬性，參與肺部血管生成，病理狀態(tài)下可促使肺泡上皮和毛細血管通透性增加，引發(fā)一系列炎癥反應，并參與慢阻肺并發(fā)肺動脈高壓的形成[10]。成纖維細胞生長因子(FGF)家族是一組多功能的信號分子，被認為是病灶形成的促進因子[11]，其生物學作用包括血管生成、代謝調(diào)控、神經(jīng)系統(tǒng)控制以及組織重塑等。FGF23是FGF內(nèi)分泌亞家族可通過組織中的klotho蛋白調(diào)節(jié)磷酸鹽和葡萄糖、膽汁酸、膽固醇、維生素D的平衡，其功能異常可導致家族性低磷血癥、腫瘤樣鈣沉著癥[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定期組和急性期組COPD患者的血清VEGF以及FGF-23水平明顯高于對照組，血清磷明顯低于對照組；穩(wěn)定期組和急性期組COPD患者間比較有顯著性差異；其中穩(wěn)定期COPD患者中，合并高血壓組和合并冠心病組患者間比較無顯著性差異。提示COPD患者的發(fā)病和發(fā)展與血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平異常有關，且患者病情嚴重程度與血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平有關。相關性分析顯示血清磷與COPD患者病情嚴重程度負相關，血清VEGF以及FGF-23與COPD患者病情嚴重程度正相關。血清磷、血清VEGF以及FGF-23與COPD患者病情不同病情無相關性，血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平與COPD患者病情嚴重程度以及不同病情密切相關。提示血清磷降低，血清VEGF以及FGF-23水平可作為定量判斷COPD的檢測指標。

綜上所述，COPD患者血清磷降低，血清VEGF以及FGF-23水平升高，COPD患者血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平與病情嚴重程度以及不同病情密切相關。