PGDM患者鐵代謝、FABP4水平與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

金潔瓊，吳暖暖，耿 昕，王麗先*

(1.青島市膠州中心醫(yī)院 婦科，山東 膠州266300;2.青島市第六人民醫(yī)院 婦科，山東 青島266033)

近年來，多囊卵巢合并妊娠期糖尿病(Polycystic ovary syndrome with gestational diabetes mellitus，PGDM)患者發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且PGDM患者多存在妊娠期激素水平紊亂、肥胖、胰島素抵抗[1]。鐵負(fù)荷對糖尿病發(fā)生、發(fā)展的作用在臨床中受到廣泛關(guān)注。卜琦等[2]人發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白-4(Fatty acid binding protein，F(xiàn)ABP4)廣泛參與糖尿病、血管疾病發(fā)生的過程。PGDM患者中有約為50%存在胰島素抵抗，胰島素抵抗是PGDM發(fā)病過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。本次研究旨在探討PGDM患者鐵代謝、FABP4水平與胰島素抵抗的相關(guān)性研究，以為臨床早期診治PGDM提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料整理2018年7月-2020年7月青島市膠州中心醫(yī)院收治的PGDM患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國多囊卵巢綜合征診斷和治療專家共識》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]、妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[孕24-28 周進行口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)，空腹及服糖后 1、2 h 的血糖診斷界值分別為 5.1、10.0、8.5 mmol/L，若任意一項血糖高于診斷界值][4]；②單胎妊娠；③孕檢資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入研究前3個月內(nèi)服用過影響糖代謝的相關(guān)藥物；②妊娠期糖尿病史、糖尿病家族史、心血管疾病家族史；③既往不良妊娠結(jié)局史。本研究最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)的122例PGDM患者作為觀察組。選取同期在進行體檢的117例糖耐量正常孕婦作為對照組。兩組患者一般資料見表1，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1指標(biāo)檢測方法 兩組均禁食8 h后，抽取5 ml靜脈血，置于枸櫞酸抗凝管中，高速離心3000 r/min (r=10 cm)10 min后，取上層血清，置于-70℃的冰箱中待檢測。通過免疫比濁法檢測。酶聯(lián)免疫吸附法檢測相關(guān)指標(biāo)，鐵蛋白(Serum Ferritin，SF)試劑盒由上海戶鼎生物科技有限公司提供；血清鐵(Ferrum，F(xiàn)e)及FABP4試劑盒由北京索萊寶科技有限公司生產(chǎn)。

1.2.2胰島抵抗指數(shù) 兩組均禁食8 h后，抽取5 ml靜脈血，置于枸櫞酸抗凝管中，高速離心3000 r/min (r=10 cm)10 min后，取上層血清，置于-70℃的冰箱中待檢測。熒光法測定空腹胰島素(Fasting insulin，F(xiàn)INS)，葡萄糖氧化酶法檢測血糖(Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)，計算評估胰島抵抗指數(shù)(insulin resistance index，HOMA-IR)。HOMA-IR計算方法：FINS×FPG/22.5[5]。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組SF、Fe、FABP4、FINS、FPG、HOMA-IR，分析影響PGDM患者SF、Fe、FABP4水平與HOMA-IR的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組SF、Fe、FABP4水平比較觀察組SF、Fe、FABP4水平均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組SF、Fe、FABP4水平比較

2.2 兩組FINS、FPG、HOMA-IR水平比較觀察組FINS、FPG、HOMA-IR水平均高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組FINS、FPG、HOMA-IR水平比較

2.3 SF、Fe、FABP4水平與HOMA-IR的相關(guān)性分析經(jīng)Pearson直線分析結(jié)果顯示，SF、Fe、FABP4水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 SF、Fe、FABP4水平與HOMA-IR的相關(guān)性分析

3 討論

PCOS是一種臨床表現(xiàn)多樣化、涉及多系統(tǒng)、多學(xué)科的慢性內(nèi)分泌紊亂性疾病[6-8]。孕婦機體激素分泌異常可導(dǎo)致機體對胰島素抵抗程度加大，血糖水平上升，在PCOS的基礎(chǔ)上發(fā)展為PGDM。如不及時對PGDM患者進行干預(yù)，會促進子宮出現(xiàn)異常收縮，增加流產(chǎn)、早產(chǎn)的風(fēng)險，給母嬰生命安全造成嚴(yán)重威脅[9]。

相關(guān)文獻報道，鐵代謝在PGDM起著一定生理作用，PGDM與機體多種微量元素的代謝紊亂相關(guān)，包括：鐵元素過量蓄積等[10]。近年研究指出，PGDM容易發(fā)生胰島素抵抗和代謝相關(guān)病癥，這可能與體內(nèi)過剩鐵儲存，引起的氧化應(yīng)激相關(guān)[11]。Fe、SF均為調(diào)節(jié)鐵穩(wěn)態(tài)的重要因子，是臨床上廣泛應(yīng)用的評價機體鐵狀態(tài)的一種生物指標(biāo)[12-13]。胰島素水平提高，會加速鐵沉積量，形成惡性循環(huán)，對胰島素生物活性產(chǎn)生抑制作用，加重產(chǎn)婦機體損傷，最終引發(fā)PGDM，導(dǎo)致母嬰不良妊娠結(jié)局[14]。FABP4與慢性炎癥、GDM等疾病發(fā)生有關(guān)，其與主要表達在脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。有學(xué)者通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，其在小鼠的心、腎、小腸及肺組織中均有表達，隨著對該指標(biāo)的深入研究，發(fā)現(xiàn)FABP4廣泛存在于一些組織的微血管內(nèi)皮細(xì)胞中[15]。FABP4親和力高，其通過參與脂肪酸吸收、轉(zhuǎn)運，發(fā)揮調(diào)節(jié)糖代謝的作用。FABP4在人體組織中表達量較少，若FABP4水平升高則提示，機體出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能損傷[16]。本次研究中，觀察組SF、Fe、FABP4水平均高于對照組，證實SF、Fe、FABP4與PGDM發(fā)生有關(guān)。可以推測，鐵代謝紊亂可能通過胰島素抵抗參與PGDM的發(fā)生、發(fā)展，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，增加糖異生，誘發(fā)胰島素抵抗。FABP4通過將轉(zhuǎn)移細(xì)胞脂質(zhì)運輸至機體靶部位，調(diào)節(jié)PGDM患者機體過氧化反應(yīng)，加重胰島素抵抗。

GDM發(fā)病機制與胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能密切相關(guān)，胰島素是降低FPG水平的唯一激素。隨著妊娠周期的增加，孕婦機體脂肪也不斷增加，進而引起細(xì)胞因子水平提高，出現(xiàn)細(xì)胞分化障礙。觀察組FINS、FPG、HOMA-IR水平均高于對照組。經(jīng)Pearson直線分析結(jié)果顯示，SF、Fe、FABP4水平與HOMA-IR呈正相關(guān)。分析導(dǎo)致這一結(jié)果出現(xiàn)的原因：SF、Fe、FABP4均能調(diào)節(jié)糖代謝與胰島敏感，三者水平升高，往往代表機體血糖含量升高。

綜上所述，SF、Fe、FABP4在PGDM患者中表達水平較高，且三者與PGDM呈正相關(guān)，臨床通過評估SF、Fe、FABP4水平，在PGDM早期發(fā)現(xiàn)及病情控制中有重要臨床意義。