降鈣素原、WBC、FIB與腸源性膿毒血癥嚴重程度的相關性研究

王 萌,宋維鵬,劉秀娟,孟 蕾,趙麗坤

(秦皇島市第一醫院 重癥醫學科,河北 秦皇島066000)

腸源性膿毒血癥是腸道感染與細菌移位引起的一系列的全身炎癥反應，目前臨床上沒有單獨針對腸源性膿毒血癥的診斷標準，一般是當患者出現膿毒血癥癥狀但是找不到明確的病灶時可考慮是否源于腸道。研究表明，腸源性膿毒血癥有明顯的炎癥反應，降鈣素原(Procalcitonin,PCT)、白細胞計數(White blood cell,WBC)等炎癥標志物可能對病情評估有所幫助[1-2]；膿毒血癥引起的凝血功能異常會導致纖維蛋白原(Fibrinogen,FIB)降低，與病情發展也有一定相關性[3]。現通過檢測腸源性膿毒血癥患者PCT、WBC、FIB，分析三者與腸源性膿毒血癥嚴重程度的相關性，為能夠準確評價患者的病情和估計預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2021年4月在秦皇島市第一醫院住院并且確診為腸源性膿毒血癥的患者125例，根據中國膿毒血癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)[4]判斷病情嚴重程度分為單純膿毒血癥組97例(單純組)、膿毒性休克組28例(休克組)。納入標準：符合感染+SOFA評分≥2的標準[5]，且為連續兩次血培養陽性的腸源性膿毒血癥；年齡18歲至80歲。其中男63例，女62例；年齡45-77歲，平均(59.41±4.64) 歲。排除標準：有嚴重高血壓、糖尿病等疾病；患者患有惡性腫瘤；肝、腎等大器官嚴重受損；有嚴重免疫性疾病及過敏體質者；有精神分裂癥或其他嚴重精神問題。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 PCT、WBC、FIB檢測方法

在入院檢查時采集空腹靜脈血，檢測安排在距離采樣4小時內進行。PCT使用儀器為Minividas全自動免疫熒光分析儀(法國生物梅里埃公司)，用雙抗夾心免疫熒光法檢測，WBC計數用ADBIA2120i全自動血球分析儀(德國西門子)檢測，FIB使用Sysmex CS5100全自動凝血儀(森美康醫用電子(上海)有限公司)，檢測方法為散射光比濁法。

1.3 危重癥評分評估方法

患者入院1天內運用急性生理與慢性健康狀況評分表Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)和序貫器官衰竭評分(sequential organ failure assessment,SOFA)評估患者病情、評價預后。APACHEⅡ由急性生理學評分、年齡評分和慢性健康狀況評分3個部分組成，理論最高值71分；SOFA評分主要通過測定器官功能損害程度對患者進行預后判斷，六個器官各最高4分，共24分。均是分值越高表示病情越嚴重，預后越差。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS22.0進行數據分析，先對計量資料行正態分布和方差齊性檢驗。本組數據均符合正態分布，以均數±標準差表示。組間比較行獨立樣本-t檢驗。計數資料組間比較行卡方檢驗，相關性檢驗采用 Pearson 線性相關；采用受試者工作特征曲線(ROC)比較不同指標評估預后的價值，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 膿毒血癥組和膿毒性休克組PCT、WBC、FIB及危重癥評分比較

膿毒性休克組患者的PCT、WBC、FIB水平、APACHEⅡ評分、SOFA評分相比較膿毒血癥組明顯升高，組間差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組PCT、WBC、FIB及危重癥評分比較

2.2 腸源性膿毒血癥患者PCT、WBC、FIB與危重癥評分的相關性分析

Pearson 線性相關分析結果顯示，PCT、WBC、FIB與APACHEⅡ評分呈正相關性(r=0.765、0.641、0.585，P均<0.001)；同時，PCT、WBC、FIB與SOFA評分也均呈正相關(r=0.775、0.602、0.665，P均<0.001)，見表2。

表2 患者PCT、WBC、FIB與APACHEⅡ、SOFA評分的相關性分析

2.3 存活組與死亡組臨床資料比較

存活組患者的PCT、WBC、FIB水平、APACHEⅡ評分、SOFA評分相比較死亡組明顯升高，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 存活組與死亡組臨床資料比較

2.4 比較PCT、WBC、FIB水平對膿毒血癥患者預后的預測價值

ROC分析結果顯示，PCT、WBC、FIB預測腸源性膿毒血癥28 d死亡的AUC分別為0.821、0.869及0.810 (P<0.05)。三者聯合的靈敏度和特異度為0.976和0.816。見表4、圖1。

表4 PCT、WBC、FIB預測膿毒血癥患者預后的價值

圖1 三指標單一檢測和聯合檢測的預測價值

3 討論

腸源性膿毒血癥常由兩種原因引起，一是腸道本身感染；二是腸道通透性過強，導致細菌毒素進入到血液淋巴中引起全身性的炎癥反應。腸道作為人體最大的細菌及其代謝物的存儲場所，在病理狀態下，細菌和毒素極易突破腸粘膜屏障遷移到腸外組織和血液中，發生“細菌移位”，腸源性膿毒血癥由此發生。早診斷、早治療是影響膿毒血癥預后的關鍵，臨床最佳時間窗為6 h，而血培養需要24-48 h才能出結果[6-7]。近年來，隨著醫學科技的進步，部分學者通過研究發現部分血清炎性指標能夠反映疾病的嚴重程度和動態變化過程，提示可以用于診斷腸源性膿毒血癥[8-11]。而且，與血培養相比，PCT、WBC、FIB能快速簡便的獲得檢測結果[12-13]。

APACHEⅡ評分系統和SOFA評分是目前權威的臨床用于評估危重疾病預后的評分系統，可以用來評估患者病情的危重程度，本研究PCT、WBC、FIB與APACHEⅡ評分、SOFA評分呈正相關，說明三項檢測指標可以在一定程度上反映預后。本研究中，膿毒性休克組和死亡組的WBC大于膿毒血癥組和生存組也證明白細胞檢測可以反映膿毒血癥嚴重程度。白細胞是機體抵御病原微生物的防線，當機體受到病原入侵時，計數會升高，臨床上通過白細胞檢測來判斷膿毒血癥感染情況。本研究發現膿毒性休克組和死亡組的PCT數值大于膿毒血癥組和生存組，說明PCT的水平越高反映機體的感染程度越高，病情越嚴重。PCT是降鈣素的前體，在機體正常的情況下，數值比較低，但是一旦患者炎癥因子分泌過多，機體中的不同細胞比如肝、腎、肺、小腸均會產生大量的PCT[14]。由此可見，PCT可以用于評估患者的疾病嚴重程度，推斷患者的病情變化，并且它的指標水平與腸源性膿毒血癥疾病的嚴重程度呈正相關，本研究也證明了這一點。劉鳳玲[15]等發現，PCT診斷膿毒血癥的特異性和敏感性為90%和92%，可以作為理想指標。另外，膿毒血癥患者的凝血功能常常會發生改變[16]，本研究發現隨著病情加重，FIB越來越高。本研究中，PCT、WBC、FIB聯合檢測腸源性膿毒血癥患者預后的AUC為0.956，敏感度和特異性為0.976、0.816，證明其聯合檢測對患者預后具有較好的預測價值。