寬胸氣霧劑治療不穩定型心絞痛臨床療效及對患者冠脈微循環阻力指數的影響

葉如劍 陳忠武 沈麗娟 王 一

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）屬于冠狀動脈性心臟范疇，為近期發生的、發作頻率增多而程度逐漸惡化，或越來越輕勞累誘發，或休息心絞痛，是介入于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的綜合征，如未及時有效治療，易發展成為急性心肌梗死，危及患者生命[1]。目前治療UAP 有效的藥物包括血小板抑制劑、抗凝劑、抗缺血及抗心律失常藥物等，但冠脈微循環恢復效果仍差強人意。寬胸氣霧劑由細辛、高良姜、蓽茇、檀香、冰片等組成，具有芳香溫通、開竅止痛功效，臨床研究顯示，寬胸氣味劑緩解心絞痛的作用不遜于硝酸甘油，但其作用機制尚需要進一步研究探討。研究顯示，微循環異常是導致急性心肌梗死的影響因素之一，也是心絞痛進展為心肌梗死的重要因素，冠狀動脈微循環阻力指數（index of microcirculation resistance，IMR）是評估冠狀動脈微循環查準確的指標，與實際的微血管阻力具有良好的相關性[2]。本研究觀察寬胸氣霧劑治療UAP 的臨床療效及對患者IMR 的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月至2020 年5 月在溫州醫科大學附屬第一醫院玉環分院住院治療的174 例UAP 患者作為研究對象，采用隨機數字表分為對照組和觀察組，每組87 例。本研究通過醫院倫理委員會審核[玉醫倫審2020（Z042）號]。

1.2 納入標準（1）在我院經冠脈造影確診為冠心病，符合UAP 的西醫診斷標準[2]，加拿大心血管會議（canadian cardiovascular society，CCS）分級Ⅰ～Ⅲ級；（2）符合心血瘀阻的診斷標準[3]：胸部感到絞痛或刺痛，疼痛部位較為固定，入夜更甚，心悸怔忡，面色晦黯，口唇青紫，舌質紫黯，脈沉弦澀或結代；（3）年齡50～75 歲，性別不限；（4）患者及其家屬均知曉研究并簽署相關協議。

1.3 排除標準（1）生命體征不穩定、心力衰竭的患者；（2）合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；（3）合并嚴重血液系統、免疫系統等器質性疾病者；（4）非ST 段抬高型心肌梗死、ST 段抬高型心肌梗死；（5）既往有冠脈旁路移植、冠狀動脈介入術病史者；（6）合并重度房室傳導阻滯、心肌病、風濕性心臟病、心包炎等疾病者；（7）妊娠期、哺乳期婦女；（8）對研究所用藥物過敏者；（9）精神疾病，嚴重意識障礙或認知功能障礙者。

1.4 干預方法 對照組給予抑制血小板聚集、調脂、降壓、抑制心室重構、抗心律失常、擴張冠脈增加心肌供氧供血等常規治療。觀察組在對照組的基礎上給予寬胸氣霧劑2 噴/次，每天2 次，治療期間患者如遇心絞痛發作寬胸氣霧劑3 噴，給藥后5 min 疼痛不緩解者，舌下含服硝酸甘油1 片。兩組患者均連續治療1 個月。

1.5 觀察指標 觀察兩組治療前后以下指標的變化：（1）心絞痛的次數以及使用硝酸甘油的用量；（2）中醫證候積分，參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]，對患者胸痛、胸悶、心悸3 項主要癥狀，口唇、舌、脈3 項主要體征證候進行量化評分，胸痛、胸悶、心悸等根據癥狀嚴重程度得分0～3 分，得分越高說明癥狀越嚴重，口唇、舌象和脈象以無、有得分0、1分，滿分11 分，將中醫證候積分量化為百分制=實際得分/最高得分×100；（3）IMR，IMR 測定參考文獻[4]進行計算=平均冠脈內壓力/最大充血狀態下平均傳導時間；（4）血流變參數，治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用血流變儀檢測患者的血流變參數；（5）治療期間的不良反應。

1.6 療效標準 同等勞累程度并不會出現心絞痛或心絞痛的次數相比于治療前減少80%以上，心電圖達到正常范圍為顯效；同等勞累程度心絞痛發作的次數低于治療前的80%，但不低于50%為有效；心電圖有明顯改善，癥狀無改善，心電圖基本與治療前持平為無效；臨床癥狀較治療前嚴重，心電圖較治療前加重為加重。

1.7 統計學方法 應用SPSS 20.0 統計軟件對數據進行分析，計量資料符合正態分布采用均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內治療前后比較采用配對t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，將P＜0.05 視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組UAP 患者一般資料比較 對照組87 例中男51 例，女36 例；年齡44～75（61.03±8.24）歲；體質指數18～27（22.87±3.14）kg/m2；病程1～9（6.49±2.03）年；CCS 心絞痛分級[6]（Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ）：23 例/52 例/12 例；吸煙21 例，飲酒42 例；基礎疾病：糖尿病48例，高血壓62 例，高脂血癥59 例。觀察組87 例中男47 例，女40 例；年齡45～76（61.83±8.69）歲；體質指數19～27（23.02±2.86）kg/m2；病程1～10（6.62±1.98）年；CCS 分級（Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ）：20 例/51 例/16 例；吸煙25例，飲酒46 例；基礎疾病：糖尿病55 例，高血壓58例，高脂血癥64 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P 均＞0.05），有可比性。

2.2 兩組UAP 患者治療前后發生心絞痛次數、硝酸甘油用量和中醫證候積分比較 治療前兩組患者心絞痛發作次數、每周硝酸甘油用量和中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者上述指標均有明顯改善（P 均＜0.05），觀察組上述指標與對照組比較，下降幅度更大，優勢明顯（P 均＜0.05）。見表1。

表1 兩組UAP 患者治療前后心絞痛發作次數、硝酸甘油用量和中醫證候積分比較（）

表1 兩組UAP 患者治療前后心絞痛發作次數、硝酸甘油用量和中醫證候積分比較（）

注：對照組給予常規治療；觀察組在對照組的基礎上加用寬胸氣霧劑；UAP 為不穩定型心絞痛；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.3 兩組UAP 患者治療前后IMR 比較 治療前兩組患者IMR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者IMR 較治療前都有明顯改善（P 均＜0.05），且觀察組與對照組比較，下降幅度更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組UAP 患者治療前后IMR 比較（）

表2 兩組UAP 患者治療前后IMR 比較（）

注：對照組給予常規治療；觀察組在對照組的基礎上加用寬胸氣霧劑；UAP 為不穩定型心絞痛；IMR 為冠狀動脈微循環阻力指數；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.4 兩組UAP 患者治療前后血流變指標比較 治療前兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者血流變指標等均下降明顯（P 均＜0.05），觀察組各項指標明顯低于對照組（P 均＜0.05）。見表3。

表3 兩組UAP 患者治療前后血流變指標比較（）

表3 兩組UAP 患者治療前后血流變指標比較（）

注：對照組給予常規治療；觀察組在對照組的基礎上加用寬胸氣霧劑；UAP 為不穩定型心絞痛；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.5 兩組UAP 患者臨床療效比較 對照組顯效34例，有效36 例，無效17 例，總有效率80.46%（70/87）；觀察組顯效39 例，有效42 例，無效6 例，總有效率93.10%（81/87），觀察組臨床治療效果顯著優于對照組（P＜0.05）。

2.6 兩組UAP 患者患者不良反應發生率比較 對照組患者發生頭痛、惡心、嘔吐、心悸、腹脹分別為2例、3 例、2 例、4 例、3 例，總發生率16.09%（14/87）；觀察組上述不良反應分別為2 例、2 例、0 例、2 例、2例，總發生率9.20%（8/87）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

UAP 是介于心絞痛和心肌梗死之間的不穩定心肌缺血綜合征，故需要及時診斷、正確治療以減少心肌梗死和猝死風險[5]。中醫無UAP 之病名，但歷代醫家對該病的病因病機及證治預后均有論述，多將其歸于“心痛”“胸痹”等范疇，如《靈樞·厥病》曰：“厥心痛，痛如椎針刺其心，心痛甚者。”漢代張仲景在《金匱要略》中正式提出“胸痹”之名，認為“痹”含有“閉塞不通，痞悶脹滿”之意。中醫認為，“胸痹”“心痛”的發生發展主要是由于年老體衰、飲食不節、外邪侵襲等原因造成，UAP 以本虛標實最為常見，發作期以標實為主，痰、瘀等是常見標實原因，瘀血痹阻是常見的證型[6]。

寬胸氣霧劑由蓽菝、細辛、檀香、冰片、良姜按3∶0.5∶1.5∶0.3∶1.5 組成，方中以檀香寬胸利膈、行起止痛，細辛宣郁開結、散寒止痛，高良姜溫中散寒、理氣止痛，蓽菝溫中止痛，冰片芳香通竅、開郁止痛，全方共奏理氣寬胸、散寒止痛之功效。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，而心絞痛發作時間和次數、中醫證候積分均低于對照組，結果提示寬胸氣霧劑聯合常規治療可改善UAP 的臨床癥狀，提高臨床療效。

IMR 指心肌最大血流通過狀態下的跨微循環壓力階差與冠狀動脈血流量之比，可客觀評價UAP 患者冠狀動脈微調循環程度、部位和干預措施對微調循環作用，但因為IMR 是有創方法，臨床較少見將其用于UAP 療效評估。為進一步觀察寬胸氣霧劑對UAP 的作用機制，本研究觀察了患者治療前后IMR，結果顯示，治療后觀察組IMR 低于對照組，提示寬胸氣霧劑可改善UAP 患者的冠狀動脈微循環狀態。

研究顯示，維持正常的冠脈微循環除了足夠的壓力梯度和血管管徑外，還需要血液保持正常的流變性特性，任何原因引起的血液流變性障礙，血液黏度增高，流動阻力增大，血流緩慢，均可導致微調循環灌注量顯著減少[7]。與冠心病關系密切的易患因素如高血壓、高血脂、吸煙、糖尿病等均與血液流變障礙密切相關，血液黏度的升高導致缺血心肌血液供應進一步減少，加重缺血缺氧，加重心肌損傷，促進心肌梗死發生，改善UAP 患者血液流變性異常可改善冠狀動脈微循環，增加缺血心肌的供血和供氧，保護心臟功能[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組全血黏度、血漿黏度和紅細胞聚集指數均低于對照組，提示寬胸氣霧劑可改善UAP 患者的血流變障礙。

綜上所述，本研究結果顯示，寬胸氣霧劑治療UAP 可改善臨床癥狀，提高臨床療效，安全性良好。