毛支飲輔治小兒呼吸道合胞病毒感染毛細支氣管炎臨床觀察

程 申 李 嵐 王利玲 陳玉燕

毛細支氣管炎是2 歲以下小兒特有的呼吸道感染性疾病，發病峰值年齡多在2～6 月齡，以咳嗽、喘憋為主要臨床表現，感染源主要為病毒，其中80%以上系呼吸道合胞病毒（RSV）感染引起，男嬰重癥較多；該病在1 歲以下嬰兒中的發生率約30%，約10%的患兒需住院治療，是引起1 歲以下小兒住院的主要病因。該病的病死率高達1%～3%，且易于病后6個月內反復咳喘，單純西醫治療效果欠佳。筆者將浙江中醫藥大學附屬第一醫院名老中醫經驗方毛支飲用于輔助治療呼吸道合胞病毒感染的毛細支氣管炎，療效滿意，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018 年9 月至2020 年9 月浙江中醫藥大學附屬第一醫院兒科門診就診及住院的，經鼻咽拭子查呼吸道合胞病毒抗原陽性的毛細支氣管炎患兒160 例，采用隨機數字表法隨機分為對照組和治療組，每組80 例。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過（批件號：2019-K-300-01）。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準采用《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識》診斷標準[2]：（1）一般癥狀：早期呈現病毒性上呼吸道感染癥狀，包括鼻部卡他癥狀、咳嗽、低至中等度發熱。（2）呼吸系統：1～2 d后病情迅速進展，出現陣發性咳嗽；3～4 d 出現喘息、呼吸困難，嚴重時出現發紺；5～6 d 達到疾病高峰。（3）白細胞檢查：白細胞總數及分類多在正常范圍。（4）C-反應蛋白（CRP）：合并細菌感染時，血清CRP濃度明顯升高。（5）病原學檢查：用免疫熒光技術、酶標抗體染色法或酶聯免疫吸附試驗等檢測，部分患者RSV 陽性。（6）X 線檢查：肺部過度充氣征或斑片狀浸潤陰影，局部肺不張，支氣管周圍炎。中醫診斷標準采用《中醫病證診斷療效標準·中醫兒科病癥診斷療效標準》[1]肺炎喘嗽－痰熱壅肺證證候標準：發熱，氣促，喘憋，鼻翼煽動，喉間痰鳴，痰稠色黃，煩躁或口唇青紫；舌質紅，苔黃膩，指紋紫。

1.3 納入標準（1）符合上述毛細支氣管炎的診斷標準及肺炎喘嗽的診斷標準。（2）符合肺炎喘嗽—痰熱壅肺證的辨證標準。（3）年齡在2 個月至2 歲之間。（4）病程在48 h 以內。（5）近3 d 內未曾使用抗生素，及治療肺炎的中草藥、中成藥。（6）證候量化評分≥12 分。（7）經法定監護人知情同意。

1.4 排除標準（1）合并有心肌炎、心力衰竭、呼吸衰竭等嚴重并發癥。（2）合并肺部其他嚴重原發性疾病者。（3）合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病。（4）正在參加其他藥物的臨床試驗者。（5）已知對試驗藥物成分過敏者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組患兒給予霧化吸入[萬托林（2.0 mg/次）、愛全樂（250 μg/次），普米克令舒（2 mg/次）]，2 次/d。7 d 為1 個療程，觀察時間為2 個療程。治療組在對照組基礎上配合毛支飲口服，2～6 月齡患兒每次服5 mL，7 月齡至1 歲患兒每次服10 mL，＞1 歲且≤2 歲患兒每次服15 mL，3 次/d。治療7 d 后，予停用霧化，毛支飲繼續口服，7 d 為1 個療程，觀察時間為2 個療程。毛支飲組方：炙麻黃1 g，杏仁6 g，浙貝、款冬花各4.5 g，川貝2 g，制半夏、桑白皮、黃芩、葶藶子、地龍、丹參各4.5 g，炙甘草2 g。由醫院藥劑科按院內制劑標準制作成口服湯劑（100 mL/瓶）。兩組患兒中如系住院患兒，均需常規予以補液支持治療。合并細菌感染者，予抗生素對癥治療。

兩組霧化用藥中的“萬托林（吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，規格：5 mg/支）”均由葛蘭素史克有限公司提供（批號FW0523）、“愛全樂（吸入用異丙托溴銨溶液，規格：500 ug/支）”均由勃林格殷格翰有限公司提供（批號9982244）、“普米克令舒（吸入用布地奈德混懸液，規格：1 mg/支）”均由阿斯利康有限公司提供（批號325969）。

2.2 隨 訪 兩組病例均進行電話隨訪，隨訪兩組病例喘息復發次數，3 個月為1 個周期，隨訪1 年。

2.3 觀察指標（1）治療前后中醫癥狀積分，評定標準：[1]主癥：（發熱、咳嗽、咯痰、氣促、喘鳴、三凹征）記0～6 分；次癥：（面色、精神、食欲、大便、小便）記0～6分；分值越高，表示癥狀越嚴重；（2）記錄治療前后咳嗽、喘憋、肺部啰音緩解和消失時間，喘息復發次數，及不良反應發生情況。

2.4 療效標準[1]痊愈：癥狀、體征基本消失，主癥積分為0，總積分減少≥4/5；顯效：癥狀、體征大多消失，主癥積分減少≥2/3；進步：癥狀、體征減輕，主癥積分減少≥1/3，但＜2/3；無效：癥狀體征無明顯變化或加重，主癥積分＜1/3。積分減少=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分。

2.5 統計學方法 應用SPSS 22.0 軟件進行統計分析，服從正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗，不服從正態分布的計量資料用中位數（下四分位數，上四分位數）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料用頻數和率表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗進行分析。重復測量資料采用重復測量方差分析，若不滿足“球對稱”假設，采用Greenhouse-Geisser 法進行校正。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組毛細支氣管炎患兒一般情況比較 對照組男50 例，女30 例，年齡（0.93±0.55）歲；病程（1.78±0.41）d；治療組男51 例，女29 例，年齡（0.88±0.56）歲；病程（1.75±0.43）d。兩組患兒性別比例、年齡、病程時間等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組毛細支氣管炎患兒治療前后中醫癥狀積分比較 與治療前比較，治療后兩組患兒咳嗽、咯痰、喘息、氣促、喘鳴、精神、食欲、大便干、小便黃等積分均降低（P＜0.01），治療組降低更顯著，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組毛細支氣管炎患兒治療前后證候積分比較（分，）

表1 兩組毛細支氣管炎患兒治療前后證候積分比較（分，）

注：對照組予萬托林、愛全樂、普米克令舒霧化治療；治療組在對照組霧化基礎上加用毛支飲口服治療；與本組入院時比較，aP＜0.01；與本組治療3 d 后比較，bP＜0.01；與對照組同期比較，cP＜0.01

3.3 兩組毛細支氣管炎患兒咳嗽、喘憋、肺部濕啰音消失時間比較 治療組喘憋、咳嗽和肺部濕啰音消失時間均較對照組縮短（P＜0.01），見表2。

表2 喘憋、咳嗽、肺部濕啰音消失時間比較（d，）

表2 喘憋、咳嗽、肺部濕啰音消失時間比較（d，）

注：對照組予萬托林、愛全樂、普米克令舒霧化治療；治療組在對照組霧化基礎上加用毛支飲口服治療；與對照組比較，aP＜0.01

3.4 毛細支氣管炎患兒臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組毛細支氣管炎患兒臨床療效比較

3.5 兩組毛細支氣管炎患兒不良反應發生情況比較治療組的不良反應發生率低于對照組（P＜0.01），見表4。

表4 兩組毛細支氣管炎患兒不良反應發生情況比較

3.6 兩組毛細支氣管炎患兒隨訪情況比較 兩組均以3 個月為周期，隨訪1 年，統計兩組喘息復發次數，治療組的喘息發生率為10%（8/80），顯著低于對照組的35%（28/80）（P＜0.01）。

4 討論

毛細支氣管炎好發于2 歲以下兒童，80%的患兒病原學檢查呈RSV 抗原陽性[3]，該病感染部位的病理變化包括黏膜水腫、黏液分泌增多，易導致細支氣管管腔狹窄和堵塞，出現喘息、咳憋等癥狀[4]。臨床上多是對癥治療，目前公認的治療方法是氧療和補液、吸痰、霧化治療等，靜脈用抗病毒的西藥對機體的毒副作用較大，療效尚有爭議[5]。國內學者通過對大量的治療性文獻統計分析發現，各地的臨床實際治療與治療指南之間存在較多差異[6]。霧化能夠濕化氣道、減輕支氣管痙攣癥狀，提高患兒的依從性[7]。雖然目前未發現糖皮質激素引起的短期不良事件，但長期安全性未被評估[8]，中醫藥的廣泛應用，為該病的治療提供了新思路、新方法。

中醫古籍中并無“毛細支氣管炎”的記載，歷來多根據其咳嗽、喘憋等癥狀，將其歸為“哮喘”“咳嗽”“肺炎喘嗽”“風溫犯肺”等范疇。浙江省國醫名師俞景茂教授指出，該病患兒多為過敏體質，發病系外因作用于內因，病機為氣閉痰阻；外感風邪從皮毛、口鼻而入，肺失宣降，肺氣內閉，引動伏痰；或感溫熱之邪，耗傷津液，煉液為痰，痰阻氣道，從而出現咳嗽、咳痰、喉間哮鳴、氣促、喘息等。內因源于臟腑嬌嫩，形氣未充，小兒肺脾常虛，衛外不固，易受外感邪氣侵襲，津液及精微物質輸布失常，易生痰助濕而患此病[9]。

毛支飲組方為炙麻黃、杏仁、浙貝、款冬花、川貝、制半夏、桑白皮、黃芩、葶藶子、地龍、丹參、炙甘草。方中炙麻黃宣肺平喘，杏仁化痰降逆，浙貝化痰止咳，款冬花下氣寧嗽，川貝潤肺化痰，制半夏化痰燥濕，桑白皮下氣瀉肺，黃芩清肺熱，葶藶子下氣降逆，地龍解痙豁痰，丹參活血化瘀，炙甘草和中緩急，諸藥合用，共同起到清肺化痰、止咳平喘的功效。

課題組前期已通過體外細胞實驗證實毛支飲提取物在體外具有抑制RSV 增殖的作用，使細胞得以存活，隨著毛支飲藥物濃度的增加，體外抑制RSV的效力亦增強[10]；本研究結果亦證實毛支飲治療小兒毛細支氣管炎，可以較快控制患兒咳嗽、喘息、喘憋癥狀，縮短患兒治療時間，不良反應較小，同時可以有效預防喘息再發作。