血清CRP、PCT、PA及IL-6聯合檢測對兒童急性呼吸道感染診斷及預后評估的價值

王 潔 洪書遲 趙昕峰 吳亦棟

兒童及嬰幼兒因自身機體免疫系統功能尚不完善，對外界病原體侵襲的抵抗力較弱，較易受到外界細菌、病毒、支原體等的感染，其中以呼吸系統感染最為多見[1]。感染后由于臨床表現多樣，小兒表達能力較弱，給兒科醫生診斷帶來一定難度。另外小兒各系統功能發育尚不完善，也會導致感染后癥狀較成人更為嚴重。若不經及時正規的治療，常可導致癥狀反復發作，影響患兒機體生長發育，甚至危及生命[2]。早期快速診斷對于兒科醫生臨床治療有重要價值，C 反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及白介素6（IL-6）是感染性疾病重要的檢查項目，而前白蛋白（PA）作為營養不良指標廣泛應用于臨床。本研究探討CRP、PCT、PA、IL-6 檢測指標以及CRP/PA、IL-6/PA 比值在兒童呼吸道感染診斷及預后評估的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集杭州市兒童醫院2020 年1 月至2020 年6 月兒內科病房收治的150 例急性呼吸道感染患兒為感染組，其中男88 例，女62 例，年齡（2.28±2.30）歲。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理原則及我國相關法規。根據患兒臨床癥狀、體征、血清學檢測、咽拭子培養及核酸檢測結果，將150 例患兒分為細菌感染組90 例和非細菌感染組60 例。感染組患兒均在杭州市兒童醫院接受抗感染治療，細菌感染組入院后即根據臨床情況及經驗使用抗菌藥物治療及對癥、支持治療，非細菌感染組根據疾病特點進行相應的藥物及對癥治療。另外選擇同期在醫院健康管理中心行健康體檢的兒童，將病原結果均為陰性的55 名兒童納入對照組。

1.2 納入、排除標準 納入標準：符合中華醫學會制定的《臨床診療指南:小兒內科分冊》中“急性呼吸道感染”診斷標準[3]；符合《諸福棠實用兒科學》[4]中急性呼吸道感染診斷標準。排除標準：（1）患兒有其他先天性疾病或伴發嚴重器官衰竭；（2）患兒合并血液系統疾病、免疫系統疾病、寄生蟲感染、過敏性疾病等。

1.3 檢測方法 所有患兒入院后在抗生素使用前采集靜脈血3 mL 和EDTA-K2 抗凝靜脈全血2mL，對照組兒童在體檢當天早晨8∶00—10∶00 間抽取，抗凝全血標本混勻后直接上機檢測，非抗凝靜脈血離心收集血清、離心機3000 r/min 離心10 min，若不能當天檢測的血清短期可以置于4 ℃保存備用，并盡快檢測，長期可置于-20 ℃冷凍保存。CRP 采用免疫比濁法，使用奧普全自動特定蛋白即時檢測分析儀；降鈣素原采用電化學發光法，使用羅氏e602 化學發光儀，IL-6 采用多重微球流式免疫熒光發光法，使用Navios 三激光十色流式細胞分析儀，所有項目均嚴格按照操作規程檢測。

1.4 統計學方法 數據應用SPSS 19.0 軟件進行統計分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，兩個獨立樣本采用t 檢驗；非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗；計數資料的組間比較采用卡方檢驗。用ROC 工作曲線評價炎癥因子診斷效能，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 細菌感染組男53 例，女37 例，年齡（2.79±2.63）歲，非細菌感染組男35 例，女25 例，年齡（2.13±1.81）歲，對照組男39 例，女16 例，年齡（3.55±2.55）歲，三組受試者在年齡、性別一般資料方面差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 感染組患兒與對照組兒童血清CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA、IL-6/PA 水平比較 感染組患兒CRP、PCT、IL-6、CRP/PA、IL-6/PA 水平均高于對照組，PA 水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 感染組與對照組血清CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平比較[M（P25，P75）]

2.3 細菌感染組與非細菌感染組CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA、IL-6/PA 結果比較 細菌感染組患兒血清CRP、PCT、IL-6、CRP/PA、IL-6/PA 水平均高于非細菌感染組（P＜0.05），但兩組間PA 差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 細菌感染組與非細菌組患兒血清CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平比較[M（P25，P75）]

2.4 細菌感染組患兒治療前后血清CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平比較 細菌感染組患兒治療后血清CRP、PCT、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA水平較治療前明顯下降，PA 水平顯著升高（P＜0.05）。見表3。

表3 細菌感染組患兒治療前后血清CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平比較[M（P25，P75）]

2.5 血清CRP、PCT、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 對小兒呼吸道細菌感染的診斷效能 ROC 曲線分析顯示，IL-6/PA 診斷呼吸道細菌感染的ROC 曲線下面積（AUC）為0.963（95%CI：0.938～0.989），高于IL-6的0.925（95%CI：0.881～0.970）和CRP/PA 的0.827（95%CI：0.762～0.893），預測呼吸道感染的價值最高，IL-6 的敏感性（88.9%）較其他指標高，PCT 的特異度（96.4%）較高，CRP/PA 及IL-6/PA 聯合的陽性預測值較高，見表4，圖1。

表4 血清CRP、PCT、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平對呼吸道細菌感染的診斷價值

圖1 CRP、PCT、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 預測呼吸道細菌感染的ROC 曲線

3 討論

抗生素是兒童呼吸道感染中最頻繁使用的藥物，但有些發熱和呼吸道感染起源于病毒或支原體等，導致抗生素不合理應用[5]。因此要有較好的生物標志物能夠給予臨床早期、準確的提示。

本研究結果顯示，感染組患兒CRP、PCT、IL-6水平均高于對照組，細菌感染組患兒CRP、PCT、IL-6水平均高于非細菌感染組（P＜0.05），說明三種炎性因子對患兒呼吸道細菌感染上有具有較好的預測作用。呼吸道感染患者由于炎癥反應，引起大量炎癥因子釋放，使其血清CRP、PCT 及IL-6 水平于應激后升高[6]。對細菌感染組進行抗生素治療后，CRP、PCT、IL-6 水平較治療前明顯下降，故這些炎癥因子的變化對細菌性感染的療效評估具有重要作用，若這些炎癥因子在治療后下降緩慢或者下降后又回升，則需要引起臨床的重視。本研究中細菌感染組和非細菌感染組PA 水平均低于對照組，治療后明顯回升，提示PA 水平的高低和變化與患兒呼吸道感染及預后有關。這與徐燕平和侯韜[7]研究結果一致。本研究通過計算CRP/PA、IL-6/PA 值，發現CRP/PA、IL-6/PA 在感染組明顯升高，在細菌感染組升高更顯著，對細菌感染組進行正規抗生素治療后，其比值水平較治療前明顯下降。故CRP/PA 及IL-6/PA 比值的變化率對細菌性感染的診斷和療效評估中具有重要作用。

ROC 曲線分析顯示，IL-6/PA 診斷呼吸道細菌感染的AUC 高于IL-6 和CRP/PA，其預測呼吸道感染的價值最高。IL-6 是參與機體炎癥反應的主要細胞因子[8]，本文結果顯示IL-6 的敏感性（88.9%）較其他指標高，但特異性不高，單獨檢測IL-6 對明確感染及何種病原體感染具有一定的局限性，但IL-6陰性預測值最高,可作為感染排除診斷的一個參考。有文獻報道，IL-6 的基因多態性與小兒熱性驚厥有相關性，參與炎癥反應和發熱反應，還能初步區分是革蘭陰性菌感染還是革蘭陽性菌感染，有利于指導臨床初步用藥[9-10]。IL-6/PA 聯合的陽性預測值較高，優于IL-6 單獨檢測的價值。本研究顯示，CRP 的診斷特異度（80.0%）不高，這與其他相關研究一致[11]。這三個炎性指標中PCT 的特異度（96.4%）最高，在病毒感染時，γ-干擾素大量產生，將會抑制PCT 的激活及產生，其濃度將會保持在較低的水平，有利于鑒別細菌和非細菌的感染[12]。另外對嗜中性白細胞減少癥的患者，PCT 可以很好的區分出細菌感染引起的發熱，CRP 和IL-6 沒有這種臨床效果[13]，因而聯合檢測評估呼吸道感染的效果更佳。

綜上所述，血清PCT、CRP 及IL-6 水平變化與兒童呼吸道感染感染的發生相關，動態聯合監測血清PCT、CRP、PA、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平變化，可較為準確地判斷兒童呼吸道感染類型，盡早采取相應干預措施。