觀察吉非替尼靶向治療對老年非小細胞肺癌患者 免疫功能及血清腫瘤標志物的影響效果

馮媛媛

(徐州醫科大學附屬連云港東方醫院腫瘤內科，江蘇 連云港 222042)

0 引言

肺癌是臨床較為常見的惡性腫瘤病癥，具有非常高的發病風險和死亡風險，對患者的健康造成嚴重的威脅。非小細胞肺癌是肺癌的主要類型，多數患者發現時已處于中晚期階段，錯失根治時機。另外該疾病的5年生存率較低，僅為10%。非小細胞肺癌類型較為特殊，具有較強的清晰性，可導致局部浸潤或遠處轉移，患者預后不佳[1-2]。傳統化療方法效果不佳，副作用較大，對患者的生活質量造成嚴重影響。因此探索一種安全有效的治療方法十分必要。表皮生長因子受體的過度表達是導致患者預后不佳的主要因素之一，表皮生長因子受體的活化有助于促進細胞的增殖、分化與存活，所以包括表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼等多種抗表皮生長因子受體藥物得到了廣泛應用。吉非替尼是非小細胞肺癌分子靶向藥物，效果確切，耐受性較好[3-6]?；诖?，本研究對吉非替尼靶向治療的應用效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2016年1月至2020年11月月在我院收治的56例老年非小細胞肺癌患者，按驅動基因EGFR情況，既往治療情況，分為2組。奇數編號為對照組，為25例，偶數編號為觀察組，為31例。對照組采取常規化療治療，觀察組采取吉非替尼靶向治療。對照組男、女例數為16例和9例，年齡區間61-78歲，平均(70.23±3.15)歲；非小細胞肺癌組織學分類：腺癌18例，鱗癌7例；疾病分期：Ⅲb期9例，Ⅳ期16例；觀察組男、女例數為19例和12例，年齡區間62-78歲，平均(70.43±3.22)歲；非小細胞肺癌組織學分類：腺癌22例，鱗癌9例；疾病分期：Ⅲb期12例，Ⅳ期19例。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，可用于比較分析。納入標準：(1)年齡＞60歲；(2)均經臨床確診為非小細胞肺癌；(3)均為知情自愿參與本研究。排除標準：(1)合并嚴重心肺基礎疾病；(2)白細胞及血小板低于正常水平；(3)合并嚴重肝腎功能異常；(4)合并其他惡性腫瘤病癥；(5)存在放化療禁忌。

1.2 方法

將常規化療方法應用于對照組，第1d及第8d靜脈滴注吉西他濱(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113286)，劑量為1000mg/m2。多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020534)劑量為75mg/m2，靜脈滴注1h。白蛋白型紫杉醇(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20183378)化療劑量為130mg/m2，第1d、第8d分別加入100mL生理鹽水靜脈滴注。使用培美曲塞(四川匯宇制藥有限公司，國藥準字H20173302)，劑量為500mg/m2，靜脈滴注，每個療程第一天使用該藥物。1個療程為28d，共進行4個療程的治療。

觀察組采取吉非替尼靶向治療方法，餐后30min口服吉非替尼片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20140142)，劑量為250mg，每日服用1次。1個療程為28d，共進行4個療程的治療。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組治療相關，評估標準：完全緩解(原發灶及轉移灶全部消失)、部分緩解(病灶減少超過50%)、病情穩定(病灶減少不超過50%、增加幅度小于25%)、病情發展(病灶增加幅度超過25%或者出現新的腫瘤病灶)。治療有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。疾病控制率(完全緩解+部分緩解+病情穩定)/總例數×100%。(2)比較兩組治療前后血清腫瘤標志物，主要為癌胚抗原(CEA)、癌胚抗原125(CA125)。抽取患者空腹靜脈血，劑量為3mL，血清分離后放置-20℃環境保持，通過化學發光法進行檢測。(3)比較兩組治療前后免疫功能指標，主要為CD3+、CD4+、CD8+，通過流式細胞儀進行檢測。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

比較兩組治療有效率和疾病控制率，觀察組均高于對照組(P＜0.05)。如表1所示。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組血清腫瘤標志物水平比較

治療前兩組CEA、CA125差異無統計學意義 (P＞0.05)，治療后觀察組顯著均低于對照組(P＜0.05)。如表2所示。

表2 治療前后兩組血清腫瘤標志物水平比較(±s)

表2 治療前后兩組血清腫瘤標志物水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 CEA(ng/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 13.21±1.63 5.12±1.03* 33.03±2.21 18.31±1.02*對照組 40 13.01±1.52 9.31±1.65* 33.45±2.44 25.45±1.76*t 0.071 5.587 0.515 14.408 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療前后兩組免疫功能指標比較

治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+水平無明顯差異，治療后觀察組CD3+、CD4+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組(P＜0.05)。如表3所示。

表3 治療前后兩組免疫功能指標比較(%)

3 討論

肺癌是臨床上十分常見的惡性腫瘤病癥，近些年來該疾病的發病人數呈逐年增加的趨勢，多數患者為非小細胞肺癌，可分為鱗癌、腺癌以及大細胞肺癌三種。無法手術患者多需要接受放化療治療，但是老年患者機體免疫力和抵抗力較差，多合并其他慢性基礎病癥，治療耐受性不佳，常規化療方案難以有效改善患者生存質量，易導致骨髓抑制、感染等嚴重不良反應，導致患者痛苦增加，不利于改善患者預后，因此探索一種安全有效的治療方法對于提高臨床療效具有重要意義。

隨著醫療技術的不斷發展，小分子靶向藥物治療得到了腫瘤疾病治療的廣泛應用。靶向治療與化學治療作用機制存在差異，靶向藥物能夠直接作用于靶標，將腫瘤細胞殺滅，具有較強的靶向性。吉非替尼是常用的一種選擇性抑制劑，能夠通過影響原活化蛋白激酶的激活對腫瘤細胞的分裂與增殖進行抑制，最終殺滅腫瘤細胞。不僅能夠促進腫瘤細胞凋亡，同時能夠抑制腫瘤細胞增殖信號的傳輸[7-10]。通過本次研究結果可知，觀察組治療效果明顯優于對照組(P＜0.05)。這也說明對患者采取吉非替尼靶向治療效果理想。血清腫瘤物能夠準確體現患者機體內腫瘤情況，相關研究顯示[11-14]，如果放化療或者手術治療效果較好，患者標志物水平表現為下降趨勢，疾病復發時再次提升。其中CA125、CEA都是臨床中監測非小細胞肺癌病情與療效評估的重要指標。通過本次研究結果可知，治療后觀察組CA125、CEA水平均低于對照組(P＜0.05)。這也說明對患者采取吉非替尼靶向治療能夠有效降低血清腫瘤標志物水平。另外，本次研究結果顯示治療后觀察組CD3+、CD4+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組(P＜0.05)。說明吉非替尼靶向治療有助于改善患者免疫功能，調節細胞免疫與體液免疫，與徐海峰[15]等研究結果一致。

綜上所述，對老年非小細胞肺癌患者采取吉非替尼靶向治療效果理想，有助于改善免疫功能，降低血清腫瘤標志物水平，值得臨床推廣應用。