針刺聯合鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎急性發作期的療效觀察及對血清CXCR3、NKT的影響

馮薇,薛艷超

(1.北京核工業醫院,北京 100045;2.邯鄲市中心醫院,邯鄲 056001)

慢性支氣管炎是支氣管呼吸系統的慢性病,其臨床癥狀為咳嗽、咳痰、喘息等反復發作[1]。患者 1周內臨床癥狀明顯加重稱為急性加重期,嚴重者可能會發展為動脈肺高血壓與肺源性心臟病,嚴重影響患者肺功能[2]。空氣污染、吸煙等都是慢性支氣管炎的誘發因素。為此,尋找有效的治療方法非常重要,目前,西醫對該疾病的治療主要是以止咳平喘、消炎化痰、緩解痙攣等對癥治療為主[3]。鹽酸氨溴索是臨床一線用藥之一,能使呼吸通暢和溶解呼吸道分泌物,減少分泌物在呼吸道聚集[3]。本病屬于中醫學“咳嗽”“痰飲”及“喘證”等范疇,中藥治療、穴位注射、穴位貼敷、拔罐、針灸等均能取得一定的治療效果,特別是針灸對本病的治療效果是肯定的,但沒有固定的思路和要點,且很多方法選用的穴位多而繁雜,不易被廣大患者接受[4]。故本文研究在鹽酸氨溴索的基礎上運用俞募配穴針刺的方法治療本病。觀察俞募配穴針刺聯合鹽酸氨溴索對患者趨化因子受體 3(C-X-C chemokine receptor3,CXCR3)、自然殺傷T(natural killer T,NKT)細胞水平的影響,以便于更好地為臨床治療該病提供實驗與理論依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取北京核工業醫院2019年3月至2019年10月收治的152例慢性支氣管炎急性發作期(acute exacerbation of chronic bronchitis,AECB)患者,隨機分為對照組和觀察組,每組76例。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性,詳見表1。本研究經北京核工業醫院倫理委員會批準[批準號為(2019)倫審第(25)號]。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準

參考《動態肺功能檢測在支氣管哮喘和慢性喘息性支氣管炎鑒別診斷中的應用》[5]中相關標準,反復咳嗽咳痰、喘息時間超過3個月,呼吸困難、發熱等癥狀、胸片檢查可發現廣泛存在的肺紋理增粗、斑點狀陰影等肺部感染特征影像學表現。

1.3 納入標準

①符合診斷標準;②急性發作期;③患者及家屬知情同意本次研究。

1.4 排除標準

①肺癌、肺結核、嚴重的肝腎功能疾病者;②心功能疾病,近半年有腦血管病史、心血管手術史者;③對本次藥品過敏者;④精神類疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組

采用鹽酸氨溴索(上海勃林格殷格翰藥業有限公司,國藥準字H20031314)30 mg加入注射用0.9%氯化鈉溶液100 mL中,靜脈滴注,每日2次。10次為1個療程,共治療2個療程。

2.2 觀察組

在對照組治療基礎上使用俞募穴針刺法進行治療。第1天取天突(直刺0.2寸)、中府(向外斜刺0.5～0.8寸)、膻中(向上斜刺0.3～0.5寸)、列缺(向上斜刺0.2～0.3寸),留針30 min,留針過程中用TDP燈(特定電磁波譜,仙鶴牌,型號 CQ-27)以膻中為中心照射;第2天取肺俞(斜刺0.5～0.8寸)、膏肓俞(斜刺0.5～0.8寸)、腎俞(直刺0.8～1.0寸),留針40 min,并在留針過程中用TDP燈在肺俞、膏肓俞中心部照射,以患者感到溫熱舒適為度;留針后,再針刺中府穴,患者微感酸脹即出針,不留針。2 d治療1次。10次為1個療程,共治療2個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 血清指標

分別抽取兩組患者治療前后的清晨空腹靜脈血6 mL,以離心半徑16 cm,2 900 r/min離心12 min,分離血清后,放在-80 ℃的冰箱中待檢測。檢測方式采用酶聯免疫吸附試驗(上海信裕生物科技有限公司,批號 9030501)檢測白細胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。分別采集兩組患者治療前后的EDTA抗凝血9 mL,在各100 μL血細胞樣本中,分別加入一抗,混勻,避光靜置15 min,采用流式細胞儀(德國西門子公司),嚴格按照說明書檢測 T淋巴細胞CXCR3、以及NKT、干擾素(IFN)-γ表達情況。

3.1.2 肺功能指標

利用呼吸功能監測儀(安徽電子科學研究所,TSI 8040呼吸器適合性測試儀)測定 1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、呼氣峰流速(peak expiratory flow rate,PEF)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)。

3.1.3 中醫證候積分

參照《中醫內科學》[6]中醫證候積分標準進行評分,包括胸悶憋氣發作次數和程度、氣短乏力的發作和對生活的影響、自汗畏風的發作次數和程度、手足心發熱程度、心煩程度、咽干口燥發作程度和持續時間,將上述中醫臨床證候根據發作次數以及嚴重程度計1～4分,總分12分,得分越高代表病情越嚴重。

3.2 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]慢性支氣管炎的診斷依據,表現為咳嗽、咯痰、喘息。1周內咳、痰、喘癥狀任何1項癥狀明顯加劇,根據嚴重程度分別計為1～4分。

顯效:癥狀積分減少 71%～95%,臨床體征顯著改善。

有效:癥狀積分減少 30%～70%,臨床體征有所好轉。

無效:癥狀積分減少＜30%,臨床體征沒有改善甚至加重。

總有效率＝顯效率＋有效率。

3.3 統計學方法

采用SPSS26.0統計學軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對t檢驗;計數資料采用率表示,組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

由表 2可見,兩組治療前血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后血清炎性因子水平明顯降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 (±s)

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數 IL-6(μg/L) IL-8(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后對照組 76 41.04±0.51 12.65±0.121) 363.35±36.21 253.21±20.581) 19.92±1.21 9.55±0.451)觀察組 76 42.11±0.39 6.63±0.461) 366.44±34.58 180.57±19.321) 20.18±2.67 3.21±0.331)T - 0.765 110.4 0.538 22.43 0.773 99.05 P - 0.796 ＜0.001 0.591 ＜0.001 0.441 ＜0.001

3.4.2 兩組治療前后肺功能指標比較

由表3可見,兩組治療前PEF、FVC、FEV1比較,差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后PEF、FVC、FEV1高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較 (±s)

表3 兩組治療前后肺功能指標比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數 PEF(mL) FVC(%) FEV1(mL)治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后對照組 76 258.65±26.33 300.51±31.221) 56.33±6.37 82.36±5.691) 62.35±6.33 80.69±8.621)觀察組 76 260.54±25.99 320.56±25.691) 57.43±5.66 90.51±8.661) 61.31±6.21 90.36±9.011)t - 0.045 4.323 1.125 9283 1.022 6.897 P - 0.657 ＜0.001 0.262 ＜0.001 0.308 ＜0.01

3.4.3 兩組治療前后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+細胞比率比較

由表4可見,兩組治療前CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+細胞比率比較,差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+細胞比率降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

表4 兩組治療前后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+細胞比率比較 (±s,%)

表4 兩組治療前后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+細胞比率比較 (±s,%)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數 CD4+CXCR3+ CD8+CXCR3+治療前 治療后治療前 治療后對照組 76 19.91±2.32 15.33±1.451) 10.98±1.14 5.21±0.581)觀察組 76 20.26±2.45 11.12±1.151) 11.23±1.24 3.56±0.331)t - 0.904 19.83 1.294 21.56 P - 0.367 ＜0.001 0.197 ＜0.001

3.4.4 兩組治療前后NKT、IFN-γ細胞比率比較

由表 5可見,兩組治療前 NKT、IFN-γ細胞比率比較,差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后NKT、IFN-γ細胞比率高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

表5 兩組治療前后NKT、IFN-γ細胞比率比較 (±s,%)

表5 兩組治療前后NKT、IFN-γ細胞比率比較 (±s,%)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數 NKT IFN-γ治療前 治療后治療前 治療后對照組 76 4.99±0.33 18.55±1.121) 4.96±0.32 10.38±0.241)觀察組 76 5.26±0.65 20.36±2.121) 5.18±0.24 15.36±1.581)t - 0.052 6.581 0.031 27.17 P - 0.570 ＜0.001 0.348 ＜0.001

3.4.5 兩組治療前后中醫證候積分比較

由表6可見,兩組治療前中醫證候積分比較,差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后中醫證候積分低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

表6 兩組治療前后中醫證候積分比較 (±s,分)

表6 兩組治療前后中醫證候積分比較 (±s,分)

組別 例數 治療前 治療后t P對照組 76 17.69±1.80 10.64±1.21 28.340＜0.001觀察組 76 17.98±1.82 6.33±0.56 53.340＜0.001 t - 0.987 28.18 - -P - 0.324 ＜0.001 - -

3.4.6 兩組臨床療效比較

由表7可見,觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2＝4.470,P＝0.034＜0.05)。

表7 兩組臨床療效比較 [例(%)]

4 討論

慢性支氣管炎急性發作期是在慢性支氣管炎的基礎上,1周內出現膿性或者黏液膿性痰,痰量明顯增加,伴有發熱等炎癥表現[8]。目前現代醫學主要采用控制感染、祛痰、鎮咳、解痙、平喘和氣霧療法治療。雖起效快,能迅速緩解癥狀,但長期反復使用抗生素,易引起機體的耐藥性,引起胃腸功能紊亂,對于慢性支氣管急性發作期的治療,西醫仍存在一定的弊端[9]。因此,運用中西醫結合的方式,能夠更加有效地治療慢性支氣管炎急性發作。

鹽酸氨溴索,可抑制腺體中酸性黏多糖的形成,對痰液中的酸性黏多糖進行分解,刺激病變組織細胞分泌小分子黏蛋白而降低痰黏度,恢復正常酸堿值,幫助患者將黏液咳出[10]。且鹽酸氨溴索還能刺激纖毛,使纖毛運動頻率加快,增強排送能力,阻滯黏液在氣管內聚集,改變患者的呼吸情況[11]。鹽酸氨溴索能將黏痰溶解,使表面活性劑在肺部與呼吸道黏膜生成,對氣管生成保護,毒副作用較小[12]。本研究結果顯示,經鹽酸氨溴索治療后,咳嗽、咯痰、喘息等癥狀均緩解,與上述研究結果保持一致。

針灸作為中醫學的一種治療手段,對機體多系統組織有良好的雙向調節作用。針對慢性支氣管炎,以針刺刺激俞募穴,并以TDP燈照射穴位所在,腧穴區域內的感受器可將神經興奮傳入到相應內臟所屬的脊髓背角,并將所有收集到的神經信號進行整合和調節,將神經沖動傳入腦干、下丘腦等中樞神經系統進行信息整合[13-14]。肺俞、膏肓俞、腎俞分布在腰背部,屬陽性,天突、中府、膻中、列缺分布在胸腹部,屬陰性。慢性支氣管炎急性發作期是與本臟本腑有關的疾病,在臟腑有病時,經氣匯聚于胸腹部的募穴,臟腑經氣輸注于背部俞穴,因此會導致機體出現不適。針刺天突、中府、膻中、列缺、肺俞、膏肓俞、腎俞能起到陰陽同調,剛柔并濟,以臟腑為本的作用。針刺俞募穴穴位,可增強呼吸功能,改善肺通氣量以及肺活量[15]。本研究證明了采用俞募配穴針刺聯合鹽酸氨溴索治療可減少臨床癥狀,提高機體免疫功能,結果證明,兩者聯合使用療效確切,優于單一使用常規西藥治療。

IL-6、IL-8是臨床常見的炎癥介質,其在健康狀態下處于較低水平,但當細菌或者病毒侵入時,促使巨噬細胞大量釋放TNF-α,進而促進炎性因子IL-6、IL-8擴大反應[16-17]。T淋巴細胞CXCR3可能向炎癥部位募集炎癥細胞發揮關鍵作用[18]。肺部指標PEF、FVC、FEV1均能反應氣道的阻塞情況,對評價慢性支氣管炎的病情及療效具有重要意義[19]。PEF為呼氣峰流速,主要反應呼吸肌力量及氣道阻塞情況,FEV1為1 s用力呼吸量與FVC值稱1秒率。本研究結果顯示,用俞募配穴針刺聯合鹽酸氨溴索治療后,能明顯降低外周血T淋巴細胞CXCR3表達,進而抑制炎癥反應。

NKT屬于一種免疫調節細胞,可表達T細胞具有標志性的CD3分子,也表達NKT細胞的C16以及56分子,在抗原刺激下導致NKT細胞大量的擴增,分泌THO類似的細胞因子,導致機體內的細胞快速死亡[20-21]。已有研究證明,AECB的發生和Th1/Th2之間平衡失調存在一定聯系,而NKT可對Th1/Th2之間的平衡有調節作用[22]。本研究結果顯示俞募配穴針刺聯合鹽酸氨溴索治療能改善患者NKT、IFN-γ、TNF-α水平,為診斷患者病情提供參考依據。

根據上述結果,本研究認為俞募配穴針刺聯合鹽酸氨溴索對AECB治療效果明顯。但目前并未有其他研究準確分析其中的機制,因此可能還需要深入研究,以便為AECB患者提供更好的治療方法。

綜上所述,俞募配穴針刺聯合鹽酸氨溴索對AECB患者的T淋巴細胞CXCR3、NKT細胞水平的影響非常明顯,能有效抑制炎癥細胞,改善患者臨床癥狀。