阿替普酶靜脈溶栓治療急性輕型缺血性腦卒中的效果及安全性研究

江均賢 姚劍鋒 唐錦華

缺血性腦卒中是指由于大腦供血?jiǎng)用}(頸動脈與椎動脈)閉塞或狹窄,導(dǎo)致腦供血不足而引發(fā)腦組織壞死的一種疾病［1］。缺血腦卒中的患病率高于出血性腦卒中,占腦卒中總數(shù)的60%～70%,其多發(fā)于＞40歲的人群,且男性多于女性,該病會嚴(yán)重威脅患者的生命安全。靜脈溶栓是治療腦卒中的主要措施,且對于急性輕型缺血性腦卒患者無年齡限制［2］。由于個(gè)體存在著體質(zhì)不同、種族不同等差異,使得臨床對于靜脈溶栓藥物的選擇仍存在爭議。阿替普酶是一種重組人組織型纖維蛋白溶酶原激活劑,可以直接激活纖維酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,從而溶解血栓。有研究表示［3］,阿替普酶能夠改善急性輕型缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能,改善神經(jīng)損傷程度,發(fā)病3.0～4.5 h內(nèi)的靜脈溶栓具有較高的安全性。為進(jìn)一步證實(shí),本研究分析阿替普酶靜脈溶栓治療急性輕型缺血性腦卒中的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月～2020年9月本院收治的64例急性輕型缺血性腦卒中患者作為研究對象,根據(jù)NIHSS評分分為觀察組(NIHSS評分≤4分,31例)和對照組(NIHSS評分＞4分,33例)。對照組中,男18例,女15例；年齡50～81歲,平均年齡(71.26±4.15)歲；發(fā)病至溶栓時(shí)間1.3～4.5 h,平均發(fā)病至溶栓時(shí)間(2.16±0.31)h；合并疾病：高血壓11例、冠心病8例、頸動脈斑塊11例、腦梗死史3例。觀察組中,男17例,女14例；年齡50～83歲,平均年齡(72.38±4.67)歲；發(fā)病至溶栓時(shí)間1.5～4.5 h,平均發(fā)病至溶栓時(shí)間(3.03±0.24)h；合并疾病：高血壓11例、冠心病9例、頸動脈斑塊9例、腦梗死史2例。兩組患者的性別、年齡、發(fā)病至溶栓時(shí)間等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者自愿簽署知情同意書下開展。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭部CT檢查確診,發(fā)病至溶栓時(shí)間≤4.5 h,癥狀維持時(shí)間＞30 min；存在神經(jīng)功能缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性出血性腦卒中；伴有顱內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血或者因動脈瘤而導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔處于出血狀態(tài)者；腦卒中并發(fā)癲癇者；近10 d內(nèi)曾接受動脈穿刺者、有創(chuàng)的心外按壓、非壓力性血管穿刺者；對阿替普酶過敏者等。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療,包括抗血小板凝聚、補(bǔ)液、降顱壓、神經(jīng)營養(yǎng)等,并根據(jù)患者是否合并高血脂、高血壓、糖尿病等分別給予其降脂、降壓、降糖等治療。同時(shí)采用注射用阿替普酶(商品名：愛通立,Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG,注冊證號S20160054,規(guī)格：20 mg)治療,注射用阿替普酶0.9 mg/kg(最大劑量為90 mg),其中總量的10%在1 min內(nèi)靜脈推注完,剩余的90%以輸液泵持續(xù)滴注1 h。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療后臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①評估兩組治療效果,療效判定采用NIHSS,該量表評估項(xiàng)目主要有意識水平(提問、指令)、凝視(水平眼球運(yùn)動)、視野、面癱(示齒、揚(yáng)眉、閉眼)、上肢運(yùn)動(坐位、臥位)、下肢運(yùn)動(下肢臥位抬高)、共濟(jì)失調(diào)(雙側(cè)指鼻、跟膝脛試驗(yàn))、感覺(針刺)、語言(命名測試、閱讀測試)、構(gòu)音障礙(讀單詞)、忽視癥等11個(gè)方面,總分值0～42分,評分越高代表神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重,分別在治療前后對患者NIHSS評分進(jìn)行評估,根據(jù)NIHSS評分變化情況對治療效果進(jìn)行評估,顯效：治療后NIHSS評分較治療前降低＞85%；有效：治療后NIHSS評分較治療前降低30%～85%；無效：治療后NIHSS評分較治療前降低＜30%或升高。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②統(tǒng)計(jì)兩組治療2周后不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括牙齦出血、皮下瘀斑、左側(cè)基底節(jié)區(qū)少量出血、無癥狀腦出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率為90.32%,明顯高于對照組的69.70%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%,低于對照組的30.30%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

腦血管疾病在發(fā)病過程中都會有不同程度的神經(jīng)功能損傷,危害患者的身心健康以及生命安全。急性輕型缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,臨床認(rèn)為其致病因素是血液或者血管、血液動力學(xué)異常表達(dá)導(dǎo)致大腦動脈堵塞或狹窄［4-7］。危險(xiǎn)因素包括高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、長期吸煙及酗酒、過度肥胖等。現(xiàn)階段,臨床治療急性輕型缺血性腦卒中藥物較多,常用的為靜脈溶栓藥物,該類型藥物能夠有效地防止血小板聚集以及營養(yǎng)神經(jīng)。對于急性腦卒中的治療,越早治療就越有利于血管再通,以便改善患者的大腦缺血現(xiàn)象,改善預(yù)后,從而達(dá)到降低神經(jīng)功能損傷的程度［8-10］。

阿替普酶為一種血栓溶解藥,該藥可通過本身的賴氨酸殘基和纖維蛋白結(jié)合,同時(shí)能夠激活和纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,從而快速溶解血栓,改善神經(jīng)功能。有研究提示［11］,急性輕型缺血性腦卒中患者中,NIHSS≥7分者與NIHSS≤6分者相比較,約1/3患者在治療后結(jié)果不理想(改良Rankin評分≥2分)。本文結(jié)果顯示,觀察組治療后總有效率為90.32%,明顯高于對照組的69.70%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明阿替普酶能夠促進(jìn)急性輕型缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。這是因?yàn)榘⑻嫫彰缚梢栽诶w維蛋白含量較高的血栓處激活纖溶酶原,并溶解血栓,且該藥在纖維蛋白含量較低的血栓處并不會激活纖溶酶原,因此不會增加繼發(fā)出血的風(fēng)險(xiǎn),故而達(dá)到改善神經(jīng)損傷的作用。朱建建等［12］研究報(bào)道,高齡急性缺血性腦卒中患者早期低劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶靜脈溶栓的療效及安全性類似。本文結(jié)果顯示,觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%,低于對照組的30.30%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明阿替普酶治療急性輕型缺血性腦卒中患者的安全性較高。阿替普酶可從血液循環(huán)中迅速清除,主要經(jīng)過肝臟代謝,其血漿清除率為550～680 ml/min,相對血漿α半衰期為4～5 min,表示20 min后,血漿中該藥的含量僅為10%,故而具有較高的安全性［13,14］。

綜上所述,阿替普酶靜脈溶栓治療NIHSS評分≤4分的急性輕型缺血性腦卒中患者的效果顯著,能改善患者的神經(jīng)功能,具有較高的安全性,值得推廣。