甲磺酸倍他司汀片治療耳石癥復(fù)位后殘余頭暈的療效分析

李曉燕 郭慧 高偉

根據(jù)流行病調(diào)查結(jié)果證實(shí),在所有內(nèi)科疾病中有6%的患者出現(xiàn)眩暈,而關(guān)于耳鼻喉科的眩暈占所有病例的20%左右,此病可發(fā)生在任何年齡階段,但好發(fā)于青年女性和60歲以上的老年人［1］。耳石癥發(fā)作時(shí)會(huì)出現(xiàn)非常劇烈的眩暈,常伴有惡心和嘔吐,或其他植物神經(jīng)失調(diào)現(xiàn)象,經(jīng)復(fù)位治療后還會(huì)有一定的浮動(dòng)感、位置感缺失等殘留現(xiàn)象,對(duì)患者的身心造成巨大的損害,嚴(yán)重干擾患者的生活。目前臨床上治療耳石癥以手法復(fù)位最為多見(jiàn),雖然治療效果尚可,但是仍有較多的殘余癥狀,約有70%以上的患者可出現(xiàn)此癥,嚴(yán)重者可頻繁出現(xiàn)醉酒或暈車的感覺(jué),嚴(yán)重干擾日常生活,而長(zhǎng)期發(fā)作又會(huì)導(dǎo)致焦慮和抑郁等不良心理疾病,所以必須要尋找出一種可以徹底、安全、方便的治療方法治愈耳石癥。甲磺酸倍他司汀片的作用是增加腦部血管供血,并能放松內(nèi)耳毛細(xì)血管的前括約肌。因此,近年來(lái)有許多醫(yī)師使用甲磺酸倍他司汀片治療耳石癥復(fù)位后殘余頭暈,其效果十分明顯,并得到了患者的認(rèn)同,逐漸在臨床上廣泛應(yīng)用。由此,本文選取大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院耳鼻喉科44例耳石癥復(fù)位后殘余頭暈患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,進(jìn)一步研究甲磺酸倍他司汀片的治療效果及安全性?，F(xiàn)具體表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月～2020年6月在大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院耳鼻喉科收治的44例耳石癥復(fù)位后殘余頭暈患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各22例。觀察組男13例,女9例；年齡42～72歲,平均年齡(57.7±5.8)歲；病程1～18 d,平均病程(11.6±3.7)d；前庭功能減弱7例,正常15例。對(duì)照組男12例,女10例；年齡43～74歲,平均年齡(58.3±5.4)歲；病程1～16 d,平均病程(10.4±3.8)d；前庭功能減弱9例,正常13例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)前庭疾病分類委員會(huì)制訂的《良性陣發(fā)性位置性眩暈診斷標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)》［2］。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②對(duì)治療方法無(wú)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病或有急性腦血管病患者；②同時(shí)患有其他原因?qū)е虑巴スδ艿募膊』颊?；③持續(xù)使用中樞抑制劑的患者。

1.2 方法 對(duì)照組患者經(jīng)手法復(fù)位治療。如果上半規(guī)管或后半規(guī)管導(dǎo)致的眩暈給予Epley手法復(fù)位治療,患者坐于床上,頭向左轉(zhuǎn)45°,置一枕頭于身后,之后肩壓于枕上進(jìn)行快速仰臥,頸部向后仰,頭置于床上,持續(xù)30 s,之后頭向右轉(zhuǎn)90°,持續(xù)30 s,后頭和身體繼續(xù)右轉(zhuǎn)90°,持續(xù)30 s；如果水平半規(guī)管導(dǎo)致的眩暈給予Lempert手法復(fù)位治療,患者平躺,低頭大約30°,先平躺1 min左右,向左翻身,左側(cè)位誘發(fā)眼震,維持1 min左右；患者向右變成平躺約1 min左右,再向右翻身變成右側(cè)臥位,維持大約1 min左右；患者再向右翻滾,面朝下的俯臥位,大約維持1 min左右；患者再向右翻滾變成左側(cè)臥位,再維持1 min左右坐起；若一次未成功,可再次操作。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片治療,甲磺酸倍他司汀片［商品名：敏使朗,衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040130,規(guī)格：6 mg×30 s］12 mg/次,3次/d口服。治療療程為4周,完成1個(gè)療程后評(píng)估治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效,根據(jù)2016年貴陽(yáng)會(huì)議修訂的診斷耳石癥的標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)Dix-Hallpike試驗(yàn)及Roll試驗(yàn)明確其治療效果,分為治愈、有效、無(wú)效。治愈：患者變換體位時(shí)眩暈和眼震徹底消失；有效：患者變換體位時(shí)眩暈和眼震明顯改善；無(wú)效：患者變換體位時(shí)眩暈和眼震未減輕,甚至進(jìn)一步惡化［3］?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后采用眩暈障礙量表(dizziness handicap inventory,DHI)和前庭癥狀指數(shù)(vestibular symptom index,VSI)評(píng)估,VSI計(jì)分為0～60分,評(píng)分越高表示眩暈癥狀越明顯。DHI共有25個(gè)項(xiàng)目,計(jì)分為100分,評(píng)分越高表示眩暈障礙越明顯。③眩暈障礙改善程度,通過(guò)Whitney等修訂的分級(jí)方法進(jìn)行評(píng)估,0～40分為輕度障礙,41～70分為中度障礙,71～100分為重度障礙［4］。④不良反應(yīng)包括惡心、腹脹、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率95.45%顯著高于對(duì)照組的63.64%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%),%］

2.2 兩組患者治療前后VSI評(píng)分、DHI評(píng)分比較治療前,兩組VSI、DHI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組VSI、DHI評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后VSI評(píng)分、DHI評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后VSI評(píng)分、DHI評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者眩暈障礙改善程度比較 觀察組眩暈障礙改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者眩暈障礙改善程度比較［n(%)］

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

至今為止對(duì)耳石癥的發(fā)作機(jī)理尚沒(méi)有確切的定論,現(xiàn)比較共識(shí)的理論有嵴帽結(jié)石理論,其認(rèn)為是某些產(chǎn)生在內(nèi)耳橢圓囊囊斑上的耳石不明原因掉落,并逐漸堆積在半規(guī)管的嵴帽處,導(dǎo)致壺腹嵴感受重力的靈敏度上升,所以若患者的體位發(fā)生改變時(shí)就會(huì)觸發(fā)壺腹嵴,從而出現(xiàn)眩暈。根據(jù)流行病調(diào)查后的證據(jù)提示,耳石癥的發(fā)病幾率為86/10000,而終身帶病的幾率為1.8%左右,可在任何年齡段及性別發(fā)病,但以40～60歲的圍絕經(jīng)期婦女最為多發(fā)［5］?，F(xiàn)在為止,臨床上還沒(méi)有方法可以預(yù)防此病的發(fā)生,而治療方法多以手法復(fù)位、康復(fù)訓(xùn)練及藥物治療為主。手法復(fù)位是出現(xiàn)耳石癥后通過(guò)一些特殊的手法將耳石送回前庭,從而減輕眩暈［6］。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí),手法復(fù)位治療耳石癥的一次性好轉(zhuǎn)率為90%,而經(jīng)過(guò)手法復(fù)位結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練后其眩暈感和位置性眼震等不適癥狀均好轉(zhuǎn)明顯,甚至完全消失。但是還有70%以上的患者在成功復(fù)位后會(huì)發(fā)生劇烈、非典型、陣發(fā)醉酒或暈車的感覺(jué),所以研究一種可以有效、完全根治的方法尤其重要［7］。

相關(guān)臨床觀察發(fā)現(xiàn),單純使用手法復(fù)位對(duì)治療復(fù)位后殘余頭暈患者的結(jié)果不樂(lè)觀,應(yīng)結(jié)合藥物治療改善臨床癥狀,提升治療效果。研究發(fā)現(xiàn),耳石癥復(fù)位后殘余頭暈是由于內(nèi)耳的血流受阻致使內(nèi)耳血液循環(huán)障礙,內(nèi)耳毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞遭到破壞,導(dǎo)致內(nèi)耳淋巴液循環(huán)不暢,淋巴結(jié)腫大產(chǎn)生內(nèi)耳異常敏感而發(fā)病。通過(guò)口服甲磺酸倍他司汀片可以解除內(nèi)耳毛細(xì)血管前括約肌的緊張狀態(tài),恢復(fù)內(nèi)耳的血液和淋巴循環(huán),減輕內(nèi)耳淋巴結(jié)腫大［8］。甲磺酸倍他司汀是一種組胺激動(dòng)劑,對(duì)改善耳石癥復(fù)位后殘余頭暈的藥用機(jī)理為：①觸發(fā)組胺H1受體,增大椎-基底動(dòng)脈、前庭、內(nèi)耳以及迷路的微循環(huán)血管管徑,提升前庭及耳蝸的供血能力；②強(qiáng)烈抑制組胺H3受體,提升內(nèi)耳毛細(xì)血管的濾過(guò)性,加速內(nèi)耳淋巴液和細(xì)胞外液向血管內(nèi)流,減輕淋巴系統(tǒng)的腫大；③此藥能顯著干擾血小板的聚合能力,減輕紅細(xì)胞和血小板的附著能力。此藥經(jīng)口服吸收后能在40 min內(nèi)起效,通過(guò)增加內(nèi)耳的供血能力,也能增加顱內(nèi)血液供應(yīng)水平,進(jìn)而得到改善耳石癥復(fù)位后殘余頭暈的功效［9］。臨床上也經(jīng)常有甲磺酸倍他司汀片產(chǎn)生的不良反應(yīng)的反饋,主要是胃腸道的不適癥狀和各種急性過(guò)敏癥狀,但發(fā)生幾率較低。本次試驗(yàn)中,觀察組不良反應(yīng)僅發(fā)生1例,也與其他臨床試驗(yàn)的結(jié)果相同。本次試驗(yàn)結(jié)果還顯示,治療后,觀察組VSI、DHI評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此證明甲磺酸倍他司汀片可以顯著修復(fù)患者的前庭功能,緩解眩暈和眼震。耳石癥經(jīng)復(fù)位治療后其恢復(fù)時(shí)間大約需要4～7 d,這說(shuō)明甲磺酸倍他司汀片可以更迅速恢復(fù)內(nèi)耳半規(guī)管的敏感性。這與聶海嶺等［10］的試驗(yàn)結(jié)果相同。

綜上所述,甲磺酸倍他司汀片治療耳石癥復(fù)位后殘余頭暈患者的療效顯著且安全可靠,可明顯減輕其臨床癥狀,并修復(fù)前庭能力,可以推廣應(yīng)用。