血尿酸、B型腦鈉肽及中性粒細胞/淋巴細胞比值水平在慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓中的表達及其意義

鄧 超，衛 艷，李賢英，羅 俊

(安徽省蕪湖市第五人民醫院，安徽 蕪湖 241000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是引起肺動脈高壓(Pulmonary hypertension，PH)的常見疾病之一[1]。在以往研究中發現，COPD并發PH是引起患者發展成為肺心病的主要機制，同時也是導致患者預后不佳的相關因素[2-3]。在早期了解病情嚴重程度，可改善患者的預后。有研究指出，尿酸(UA)、B型腦鈉肽(BNP)與COPD病情發展有重要的聯系，而中性粒細胞/淋巴細胞比值(Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)與機體炎癥反應激活程度密切相關，其比值上升可導致下游炎癥因子速度加快，促進病情進展[4，5]。本文通過分析UA、BNP及NLR在此類患者中的表達情況，了解三者與COPD并發HP的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年2月至2021年6月我院治療的COPD并發PH患者114例，納入標準：①符合COPD診斷標準[6]；②患者靜息時肺動脈平均壓>25 mmHg或運動時肺動脈平均壓>30 mmHg[7]。③年齡≥18歲。排除標準：①經肺部CT檢查提示存在肺炎或合并呼吸道以外感染性疾病；②心功能不全、慢性血栓栓塞性肺高壓、肺間質纖維化等病因導致的PH；③惡性腫瘤。男72例，女42例，年齡39～79歲[(51.58±5.62)歲]，病程4～20年[(11.59±2.85)年]；PH程度：輕度31例、中度48例、重度35例。選取同期單純COPD者101例(單純COPD組)，男67例，女34例，年齡39～79歲[(51.69±5.54)歲]，病程5～20年[(12.21±2.25)年]。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)?；颊呋蚣覍倬橥?，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1血UA、BNP及NLR檢測方法 患者在入院后次日清晨行空腹抽血檢查，抽取血液4 ml，離心后獲得血清。UA檢測采用酶比色法，儀器為Olympus 2700生化儀(日本奧林巴斯公司)；BNP檢測采用酶聯免疫吸附法，儀器為免疫熒光定量分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)，NLR采用sysmex/ XN1000 血液系統分析儀(廣州國倫科技有限公司)檢測中性粒細胞及淋巴細胞，計算NLR值。

1.2.2肺動脈高壓評估[8]所有患者均進行超聲檢查(飛利浦iE33)，獲取三尖瓣壓差法估測肺動脈收縮壓值。肺動脈收縮壓40～50 mmHg為輕度；51～69 mmHg為中度；≥70 mmHg為重度。

1.3 觀察指標①比較單純COPD組與COPD并發PH組UA、BNP及NLR水平；②比較不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平；③分析三項指標與患者肺動脈分級間的關系。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗或單因素方差分析；相關性分析采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單純COPD組與COPD并發PH組UA、BNP及NLR水平比較COPD并發PH組UA、BNP及NLR水平高于COPD組(P<0.05)。見表1。

表1 單純COPD組與COPD并發PH組UA、BNP及NLR水平比較

2.2 不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平比較重度組UA、BNP及NLR水平高于輕度與中度組(P<0.05)。見表2。

表2 不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平比較

2.3 UA、BNP、NLR與肺動脈壓的關系UA、BNP及NLR與肺動脈壓均呈正相關(P<0.05)，見表3。

表3 UA、BNP及NLR與肺動脈壓相關性分析

3 討論

在以往有研究認為通過對PH患者血液中UA表達情況進行分析，發現PH與UA之間存在一定的聯系，UA表達水平在PH中升高，且高于正常人，且肺動脈分級越高者UA值也越高[9]。低氧血癥可引起機體的肺血管異常收縮，導致PH從而引起了肺血管重構[10]。有研究認為，在機體血UA增加后，血管內皮功能異常，刺激血管收縮進而介導炎癥反應，引發血管重構，因此，提出UA可能參與PH的發生與發展[11]。COPD并發PH的機制主要是由于缺氧，在本研究中發現與單純COPD組相比，COPD并發PH者UA水平明顯升高，且隨著肺動脈壓分級增加，UA水平也為逐漸上升趨勢，經相關性分析可知，UA和肺動脈分壓呈正相關，提示UA可能參與COPD并發PH的發生、發展過程中，UA表達上調可能促進肺動脈形成。

BNP主要來源于心室，在心血管疾病評估中有重要的使用價值[12]。研究證實，BNP代謝主要在呼吸系統中，在PH患者中BNP表達明顯上升，對患者病情有重要的參考作用，與PH之間為正相關關系[13]。在本研究中也發現，在COPD并發PH患者中BNP呈高表達，不同肺動脈分級患者中以重度組BNP表達水平最高，而BNP水平與肺動脈壓之間存在相關性，表明通過了解患者的BNP水平可反映出患者的PH程度，有助于臨床評估患者是否合并PH，與以往研究結果相符[14]。

NLR為臨床易獲取的指標，涉及中性粒細胞與淋巴細胞，可反應兩者之間平衡狀態[15]。在臨床實踐中發現，在機體發生感染或出現組織損傷后，中性粒細胞表達會明顯升高，而機體免疫功能受抑制后，淋巴細胞會隨之降低，NLR就會表現為升高狀態[16]。有研究發現，在COPD穩定期患者中NLR值高于正常人，隨著病情進展NLR值也為明顯上升高趨勢[17]。在本研究中NLR在COPD并發PH患者中表達明顯升高，同時發現NLR與肺動脈壓存在正相關性，肺動脈壓越高，NLR值越高，提示監測NLR水平對患者肺動脈壓的發生及嚴重程度有一定評估價值，COPD并發PH患者NLR值升高可能與肺血管的結構出現改變，誘導機體出現免疫，影響了T淋巴細胞的分類以及炎癥刺激有關[18]。

綜上所述，血UA、BNP及NLR在COPD并發PH中表達均明顯升高，與患者pH程度為正相關，可為COPD并發PH患者病情評估提供參考。