硫普羅寧聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床效果及對肝纖維化指標的影響

王曉晨

(山西省運城市鹽湖區人民醫院消化內科，山西 運城 044000)

0 引言

在我國，慢性乙型肝炎為多發性病癥，由乙型肝炎病毒感染引起的一種肝臟炎癥性疾病，為臨床病毒性肝炎中最常見的一種類型[1]。患者早期無明顯特征性臨床表現，隨病程延長，肝區可有不適，且肝脾存在腫大現象，肝功能明顯受損，另外，還合并有肝纖維化征象，患者有黃疸、乏力等全身表現，以肝纖維化和功能受損最為常見[2]。慢性乙肝患者肝功能受損可引起白蛋白和凝血因子合成障礙，造成肝臟外的多器官和系統功能障礙，降低患者生活質量。研究認為乙型肝炎病情未及時控制可能造成肝硬化、肝細胞癌，嚴重時威脅患者生命安全[3]。對于臨床慢性乙型肝炎的患者，可采取血生化檢測方法和免疫病原性手段予以確診，依據需要，可經肝臟實施穿刺操作，以發揮鑒別診斷作用，在進行精準診斷同時，取合理的藥物在病程早期進行治療，可促患者預后得以最大程度改善。現階段，臨床在對慢性乙型肝炎患者展開治療時，要以抗病毒藥物如核苷(酸) 類似物、干擾素等，但作用通常有限。有報道指出，在硫普羅寧應用基礎上，取核苷類藥物恩替卡韋聯合治療，可最大程度改善基礎預后。筆者將我院收治的慢性乙型肝炎患者共126 例納入研究，就上述藥物應用情況加以研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

對罹患慢性乙型肝炎的126 例患者予以選擇，均為我院2017 年1 月 至2020 年1 月收治，采用隨機方法予以分組。對照組所抽取的63例病例中，男35 例，女28 例；年齡38-63歲，平均(42.54±8.94) 歲；病 程1.2-10.9 年，平均(5.67±2.31)年；觀察組所抽取的63 例中，男34例，女29 例；年齡36-63 歲，平均(42.74±8.92)歲；病程1.1-10.9 年，平均(5.65±2.32)年。對兩組患者性別、年齡、病程等一般資料進行統計學分析，差異無統計學意義，兩組均衡可比。

納入標準：(1)患者診斷符合2015 年中華醫學會肝病分會以及感染病學分會制定的《慢性乙型肝炎診斷標準》[4,5]，即經對HBsAg 指標、HBeAg 指標檢測，陽性持續在6 月以上，經對HBV-DNA 進行測定，在5lg copies/mL 以上，經對ALT 測驗，介于2×ULN-10×ULN 間；(2) 在6 月內，未應用相關藥物治療者；(3)知情同意，對知情同意書自愿簽署，對研究工作配合。

排除標準：(1)有其他類型肝臟疾患合并者，如肝腫瘤等，合并如腎功能不全、循環系統障礙等其他系統嚴重器質性嚴重疾患者；(2)妊娠、哺乳期婦女，對本研究用藥過敏者。

1.2 方法

所有患者治療前及治療期間均禁煙禁酒，且不使用對肝臟有明顯毒性作用的藥物，用藥期間指導患者進行高蛋白和高維生素飲食；在此基礎上對照組應用恩替卡韋(正大天晴制藥有限公司，國藥準字：H20120038)治療，觀察組針對所選病例，在恩替卡韋基礎上，取硫普羅寧(湖北午時藥業股份有限公司，國藥準字H20123078)藥物聯用。

對照組應用恩替卡韋治療，0.5mg/次，每天一次；觀察組以此為基礎，取硫普羅寧加用，其中恩替卡韋用量與對照組相同，硫普羅寧0.2g，3 次/d。兩組患者連續用藥12 周，在開展12 周治療后，記錄肝纖維化、肝功能指標測驗，觀察總有效率、不良反應。

1.3 觀察指標

就兩組肝功能以及肝纖維化所涉指標測驗值加以觀察，就轉陰率展開細致比較。

在對肝功能指標進行評估時，含白蛋白(ALB)測驗水平、丙氨酸氨基轉移酶(ALT) 測驗水平、總膽紅素(TBLL) 測驗水平；天冬氨酸氨基轉移酶(AST)測驗水平，對于肝纖維化指標而言，含透明質酸酶(HA)測驗水平、Ⅲ型前膠原(PC Ⅲ)測驗水平、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)測驗水平、板層素(LN)測驗水平。

轉陰率分析兩組乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸HBV DNA、乙型肝炎表面抗原HBsAg、乙型肝炎e抗原HBeAg 是否有轉為陰性情況。在對肝功能指標展開測定時，由普朗牌全自動生化分析儀(安徽信靈檢驗醫學科技有限公司)完成；在對肝纖維化指標測驗值和HBVDNA 進行測定時，取血清經常規檢測技術完成；由上海康成生物工程有限公司對血清HBV 標記物相關材料提供，用ELISA 法測定。不良反應分析比較兩組患者用藥期間是否出現惡心嘔吐、食欲不振、頭暈、腹瀉等情況。

1.4 統計學方法

將相關數據于SPSS 19.0 中精準錄入，計量施以t檢驗，計數施以χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能測驗水平比較

兩組病例中各指標比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療12 周后觀察組肝功能指標ALT、AST指標、TBLL 指標相較對照組更低(P＜0.05)；兩組ALB 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 肝功能指標測驗值對比()

表1 肝功能指標測驗值對比()

2.2 兩組干預前后肝纖維化指標比較

在展開干預前，肝纖維化指標測驗值比較，差異無統計學意義，干預后，觀察組各項測驗值水平相較對照組均居更低水平(P＜0.05)。見表2。

表2 肝纖維化指測驗值對比()

表2 肝纖維化指測驗值對比()

2.3 兩組病毒學指標轉陰率和不良反應發生率比較

在開展干預前，經對兩組肝功能以及肝纖維化指標測驗情況比較，差異無統計學意義，未見HBsAg 和HBeAg 轉陰情況(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組病毒學測驗值和和不良反應發生率比較(n,%)

3 討論

肝臟是人體排毒和代謝的重要器官，作為人體最大的消化腺，在人體代謝和正常生命活動中均有參與；肝臟內存儲肝糖原[6]，為機體正常運動和代謝提供能量；另一方面，肝臟分泌的膽汁能夠合成機體必需的蛋白及尿素，對人體生命正常活動有重要意義。HBV 屬極具嗜肝細胞性特征的DNA 病毒，感染人體可引起慢性乙型肝炎，侵入人體肝臟可損害體內腎小管上皮細胞和單核細胞，作用于人體免疫系統引起損傷[7]。在罹患慢性乙型肝炎后，可促使肝臟發生進行性損害，本病病程呈較長顯示，在早期多缺乏特異性癥狀，一旦發覺多轉為活動性病變。HBV 感染及慢性乙型肝炎在我國有較高的發病率，防止感染以接種乙肝疫苗為主，且HBV 感染的防治，為臨床研究工作棘手點，在開展治療時，通常常取干擾素藥物和核苷酸類藥物應用。對于干擾素而言，屬調節機體免疫力的糖蛋白，具有抑制乙肝病毒細胞內復制的作用；核苷類藥物則可直接阻止HBV DNA 的復制。李巖等[8]研究認為干擾素可發揮免疫調節作用，抗病毒譜廣，可誘導肝細胞產生抗病毒蛋白，半衰期長，能夠持久抑制病毒DNA 的復制。恩替卡韋是一種新型的核苷酸抗病毒藥物，可降低肝細胞炎性反應水平，幫助肝損傷修復，同時高效、快速的抑制乙肝病毒的復制。宋琳等[9]研究認為恩替卡韋可抑制HBV，幫助修復肝損傷，可發揮理想的針對失代償期乙型肝炎，以及罹患肝硬化的患者抗病毒治療的效果。在研究不斷深入的情況下，有學者認為甘胺酸衍生物硫普羅寧在治療慢性乙型肝炎中效果良好，對改善患者肝纖維化和提升肝功能有重要意義。

硫普羅寧是一種巰基甘胺酸衍生物，分子結構中的巰基可與機體代謝產生的氧自由基發生可逆性結合，并通過免疫系統清除，起到抗細胞氧化作用；另一方面，抑制成纖維細胞信使RNA 轉錄，控制肝臟膠原蛋白合成，從而起到抑制肝細胞纖維化的作用，現臨床多用于解毒護肝作用。隨著研究深入發現該藥對肝細胞正常功能和肝組織纖維化有重要意義，與核苷類藥物共同應用可提升肝炎患者臨床效果。梁建英等[10]研究顯示，在硫普羅寧基礎上，取恩替卡韋分散片聯用，在對慢性乙肝展開治療時，作用較為突出，可緩解炎性因子紊亂情況，增強治療作用。本研究選取慢性乙型肝炎126 例患者，在恩替卡韋基礎上，取硫普羅寧聯用，以降低對肝纖維化和肝功能指標的影響。與對照組相比，應用恩替卡韋和硫普羅寧的觀察組患者，在展開系統干預后，經對肝功能指標ALT 水平、AST 水平、TBLL 水平進行檢測，相較對照組更低，經對血清肝纖維化指標HA 水平、LN 水平、C-IV 水平、PCIII水平進行檢測，相較對照組，水平更低，提示相較恩替卡韋單獨應用，取硫普羅寧聯用，可促肝功能和肝纖維化改善。患者病毒學標志物轉陰情況未見差異，且兩組均未見嚴重用藥不良反應，未見由于不良反應而出現停止治療的情況，提示兩者聯合應用的安全性。

綜上所述，在恩替卡韋給藥基礎上，取硫普羅寧聯用，可促慢性乙型肝炎肝功能指標和肝纖維化指標最大程度得以改善，且無明顯不良反應，可發揮理想的對慢性乙型肝炎治療的作用，建議臨床推廣應用。