云南省腫瘤醫院1 203 例黑色素瘤臨床分析

張海霞，李磊，金磊，葉沛婧，孫傳政

（昆明醫科大學第三附屬醫院/云南省腫瘤醫院 頭頸二外科，云南 昆明 650118）

黑色素瘤是一種由黑色素細胞轉變來的惡性腫瘤，過去40 a 間，其發病率呈快速增長趨勢，嚴重危及人民健康[1?2]。黑色素瘤惡性程度高，不同部位、類型黑色素瘤治療原則不同[3?4]。為掌握云南省黑色素瘤的發病特點及其趨勢，為云南省黑色素瘤預防及治療提供參考，現對云南省腫瘤醫院2007 年1 月至2021 年12 月收治的1203例患者臨床資料進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2007 年1 月至2021 年12 月于云南省腫瘤醫院（昆明醫科大學第三附屬醫院）門診或住院確診的黑色素瘤患者的臨床資料，共1 203 例，其中男性598 例，女性605 例，年齡11～90 歲，中位年齡57 歲。

1.2 納入標準和排除標準[5]

將2007 年1 月至2021 年12 月門診或住院確診黑色素瘤，且經病理復查診斷符合黑色素瘤的患者臨床資料納入本研究。確診時間不在該范圍內、無病理切片復查或復查病理診斷存疑的患者予以排除。

1.3 研究方法

按原發部位分為皮膚黑色素瘤、黏膜黑色素瘤和原發灶不明3 大類；進一步按解剖部位進行二級分類，最后對其發病部位、性別、發病年齡、發病趨勢進行分析。

1.4 統計學處理

將患者臨床病例資料導入SPSS 25.0，建立患者數據庫，并利用軟件分析性別、年齡、腫瘤原發部位等特征的黑色素瘤構成比，使用χ2檢驗、Kruskal-Walis H 檢驗驗證，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 云南省腫瘤醫院確診黑色素瘤構成

1 203 例黑色素瘤患者臨床資料中：男598 例，女605 例；原發于皮膚930 例、黏膜208 例、原發組織不明65 例。原發于皮膚的黑色素瘤包括：頭頸部65 例、軀干65 例、肢端684 例、四肢（肢端除外）116 例；原發于黏膜的黑色素瘤包括：眼結膜/脈絡膜22 例、鼻腔鼻竇黏膜73 例、口腔黏膜20 例、內臟黏膜22 例、胃腸黏膜50 例、生殖系統黏膜21 例，見表1、圖1。

圖1 云南省腫瘤醫院2007 年～2021 年黑色素瘤發病部位構成Fig.1 Melanoma primary sites composition diagnosed in Yunnan Cancer Hospital from 2007 to 2021

表1 云南省腫瘤醫院2007 年～2021 年黑色素瘤發病部位統計Tab.1 Melanoma primary sites diagnosed in Yunnan Cancer Hospital from 2007 to 2021

2.2 性別與發病部位相關性

黑色素瘤發病部位前5 位在兩性別中都為肢端皮膚、四肢皮膚（肢端除外）、鼻腔副鼻竇黏膜、頭頸部皮膚、軀干皮膚，占所有發病部位的83.4%。不同性別發病部位，差異有統計學意義（P<0.05）。原發于皮膚的黑色素瘤，除肢端皮膚多見于男性外，頭頸部皮膚、軀干皮膚和四肢皮膚以女性多見；原發于黏膜的黑色素瘤，生殖系統黏膜和內臟黏膜多見于女性，口腔黏膜、鼻腔副鼻竇黏膜和胃腸黏膜多見于男性，眼結膜/脈絡膜則男女比例相當，見表2。

表2 不同性別黑色素瘤患者發病部位分布情況Tab.2 Distribution of primary sites of melanoma patients in different gender

2.3 年齡段與發病部位的相關性

本組患者中位年齡57歲（11～90歲），31～70歲年齡段患病人數最多（82.8%）。不同年齡段發病部位，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 不同年齡段黑色素瘤患者發病部位分布情況Tab.3 Distribution of primary sites of melanoma patients in different age groups

2.4 不同時間段黑色素瘤確診例數變化

根據診斷時間將患者分成3 組（每5 a 為1 組），發現黑色素瘤就診率呈逐漸上升趨勢，提示筆者應加強對黑色素瘤的診治，見表4、圖2。

圖2 2007 年～2021 年云南省腫瘤醫院黑色素瘤確診例數變化Fig.2 Changing trends in the number of diagnosed melanoma cases in Yunnan Cancer Hospital from 2007 to 2021

表4 2007 年～2021 年云南省腫瘤醫院黑色素瘤確診例數變化趨勢Tab.4 Changing trends in the number of diagnosed melanoma cases in Yunnan Cancer Hospital from 2007 to 2021

2.5 云南省腫瘤醫院確診頭頸部黑色素瘤情況

該時間范圍，云南省腫瘤醫院收治頭頸部皮膚（65 例）和黏膜（115 例）黑色素瘤共180 例，占全身黑色素瘤的15%（180/1203）；頭頸部黏膜黑色素瘤占頭頸部黑色素瘤的63.9%（115/180），全身其他部位黏膜黑色素瘤占其他部位黑色素瘤的9.7%（93/958）。頭頸黏膜黑色素瘤占全身黏膜黑色素瘤的55.3%（115/208）。

3 討論

黑色素瘤是一種罕見惡性腫瘤，惡性程度高，近年來發病率增長較快，每年新發病例約2 萬例，是我國發病率增長最快的惡性腫瘤之一[6]。黑色素瘤的原發灶部位廣泛，不同組織類型的黑色素瘤所采取的診治措施也不盡相同。早期發現黑色素瘤是降低其死亡率的關鍵[7]，疾病分期和病灶范圍是影響黑色素瘤預后最重要的指標[3,8]。這進一步說明早發現、早診斷、早治療極端重要。

黑色素瘤的發病機制尚不明確，目前認為它由遺傳和環境等因素相互作用所引起[7]，其進展是由多基因參與、多通路協同作用的結果[9]。紫外線輻射通過損傷DNA、增加基因突變頻率成為黑色素瘤發生的主要環境風險因素[10]。黑色素瘤家族史是相關性最強的遺傳危險因素[11]，在20%～40%易患黑色素瘤家族中，存在CDKN2A基因突變[12]。BRAF、NARS、KIT 是最常見的突變基因[9,13]，與黑色素瘤細胞增殖、生存、侵襲有關的信號傳導通路主要是MAPK[14]和PI3K 通路[15]。我國黑色素瘤主要發生于肢端和黏膜等非紫外線暴露部位[16]，發病與基因突變關系更為密切。中國黑色素瘤患者發生BRAF 基因突變率為25.9%，其中87.3%為V600E 突變；發生CKIT基因突變率為10.8%、擴增率為7.4%[6]。

云南省腫瘤醫院是云南省唯一一所三級甲等腫瘤?？漆t院，接收來自云南全省的患者，其疾病構成譜可大概反映云南省黑色素瘤的疾病構成。本研究受主、客觀因素影響，具有一定的局限性，但本研究樣本量較大、時間跨度長，仍然具有較高代表性，也在一定程度上保證了研究結果的可靠性。

本資料顯示：2007 年1 月至2021 年12 月于云南省腫瘤醫院確診黑色素瘤的患者1 203 例，31～70 歲年齡段患病人數最多，達到82.8%。且近15a 來云南省腫瘤醫院收治的黑色素瘤病例呈逐漸上升趨勢，提示筆者需要高度重視黑色素瘤的防治。

黑色素瘤最常發生于皮膚，其次為黏膜，原發灶不明（病理診斷提示轉移性黑色素瘤）者少見。

原發于皮膚的黑色素瘤最常見于肢端皮膚，占全身皮膚黑色素瘤的73.5%（684/930）；四肢皮膚黑色素瘤合計占全身皮膚黑色素瘤的86%，提示筆者應該重點關注四肢皮膚黑色素瘤。其中，肢端皮膚黑色素瘤多見于男性（P<0.05），可能與男性較女性參與更多戶外活動相關[2]，提示對于云南等高紫外線勞動環境的地區，加強勞動過程中紫外線防護對于降低暴露部位皮膚黑色素瘤發病率至關重要。

原發于黏膜的黑色素瘤最常見于鼻腔鼻竇黏膜，占全身黏膜黑色素瘤的35.1%（73/208）；其次為胃腸黏膜，占全身黏膜黑色素瘤的24%（50/208）。與既往研究相似，以直腸肛管黏膜黑色素瘤最為常見[17]。生殖系統黏膜黑色素瘤多見于女性（P<0.05），主要發生于陰道黏膜，其次為宮頸黏膜。在黏膜黑色素瘤整體中，頭頸黏膜黑色素瘤占全身黏膜黑色素瘤的55.3%。頭頸部黏膜黑色素瘤占頭頸部黑色素瘤63.9%（115/180），而全身其他部位黏膜黑色素瘤占其他部位黑色素瘤的9.7%（93/958），提示頭頸發生黏膜黑色素瘤的比例為其他部位黏膜黑色素瘤發病率的5.58 倍。提示筆者應特別加強頭頸黏膜黑色素瘤的診治。

盡管黑色素瘤總體發病率不高，但我國人口基數大，黑色素瘤患者絕對人數仍多，且預后極差。云南紫外線強度高，應加強暴露部位的防護以減少皮膚黑色素瘤的發生；對于頭頸部黑色素瘤，應特別加強黏膜黑色素瘤的診治。