欒業鵬：海歸博士20年攻堅“克癌”

2022-08-01 02:54:24封滿樓

商周刊 2022年15期

關鍵詞：實驗

文本刊記者封滿樓

這是一場篤行不怠的探索，歷經10年踔厲奮進的研發工作，開發出全球先進的雙靶標HDAC抑制劑；這也是一種質樸深沉的感情，持之以恒只為實現抗腫瘤與抗器官纖維化新藥創制，回報生他養他的一方土地，推動中國原創藥產業的發展。

盡管取得了不菲的業績，欒業鵬現在仍愿意泡在實驗室里，跟瓶瓶罐罐打交道，探知分子相互作用產生的火花和靈感

過去，我國抗癌原研藥物的開發落后于發達國家，“看病難”“治病貴”的問題得不到解決。隨著社會經濟的發展和科研水平的提升，在新藥研發領域，我國開始了從“復制歐美”到“中國智造”的征程。

在這場篳路藍縷、砥礪圖強的征程中，就有海歸博士，青島大學藥學院助理教授、碩士研究生導師，青島泰博恒生物醫藥科技有限公司總經理欒業鵬的攻堅身影：這是一場篤行不怠的探索，歷經10年踔厲奮進的研發工作，開發出全球先進的雙靶標HDAC抑制劑；這也是一種質樸深沉的感情，持之以恒只為實現抗腫瘤與抗器官纖維化新藥創制，回報生他養他的一方土地，推動中國原創藥產業的發展。

10年藥學路鯤鵬展翅飛

“理科學霸”是欒業鵬留給記者的第一印象：2001年至2005年，本科就讀于山東大學藥學院制藥工程系；2005年至2010年，在山東大學藥學院藥物化學專業碩博連讀，獲博士學位。與他聊天非常輕松，他說話簡潔務實且思路清晰，舉止談吐親切謙和，給人如沐春風的感覺。

在學生時代，欒業鵬是一名不折不扣的學霸。“我在高中時學習還不錯，高考時是全班第一名?！睓铇I鵬笑著說，當時他與班里一名高考“保送生”是好友，兩人平時互相督促學習、相互比拼成績，不但沒有影響友誼，反而雙雙取得好成績。更有趣的是，倆人都對化學產生了濃厚的興趣，在高中就“超前”把大學化學課程學完了。每逢周六周日，欒業鵬喜歡泡在圖書館或實驗室里，“我幾乎把青島市圖書館的化學書籍都讀了一遍?！?/p>

憑借對化學的癡迷和熱愛，欒業鵬報考了當時剛剛合校后的山東大學藥學院，本科學習奠定了扎實的藥學專業理論基礎。本科畢業后，欒業鵬以優異的成績保送至山東大學藥學院藥物化學專業攻讀博士學位。

“研究生期間，我的導師是徐文方教授，”欒業鵬表示，藥物化學是眾多藥學學科的上游，是新藥研發的核心，也是藥學院炙手可熱的專業?！按饲埃旖淌谂c藥企合作開發了一款心腦血管新藥，并建立了校企合作平臺，這件事給了我很多激勵和啟發，”欒業鵬認為藥學專業并非封閉在實驗室的理論科學，而是走進藥企、服務社會、造福人類的實用型科學。

“抗擊癌癥等重大疾病創新藥物研制”成了植根于欒業鵬心中的夢想。博士期間，欒業鵬主攻以氨肽酶N為靶點的抗腫瘤化合物的設計、合成及構效關系的課題研究，得到了一系列以烏苯美司為先導化合物的、具有良好腫瘤抑制活性的化合物。期間，他曾先后參與國家科技部863課題(No2007AA02Z314)和 “重大新藥創制”科技專項(2009ZX09103-118)研究。

不積跬步無以至千里

如果說研究生學習奠定了扎實的理論基礎，博士后研究工作則經歷了量變到質變的飛躍，研發方向和路徑逐漸清晰明朗。

2010年至2012年，欒業鵬作為博士后在中國海洋大學醫藥學院從事海洋來源活性先導化合物的全合成與結構改造工作。博士后期間，他完成1個具有新穎螺環縮酮結構天然產物的全合成及其絕對構型的確定，并探索了天然產物灰綠霉素A的全合成方法，設計并合成了一個系列的灰綠霉素A類似物，其中化合物495具有拓撲異構酶II抑制活性，同時體外抗腫瘤活性優于母體化合物灰綠霉素A，目前該化合物正處于臨床前研究階段。

“真正激發我創業的想法，還是在出國留學期間?！睓铇I鵬為了學習更加先進的藥物研發知識，于2012年至2015年赴美國佐治亞大學從事博士后研究，重點開展組蛋白乙?；负偷鞍准谆D移酶抑制劑的設計與合成工作，主攻抑制劑的虛擬篩選、小分子抑制劑的合理設計與合成以及多肽類化合物的合成及純化等領域。

實際上，欒業鵬在山東大學讀博期間曾作為國家選派交流生，在美國堪薩斯大學藥學院從事藥物合成方面的研究，合成了一系列以格爾德霉素為母體的熱休克蛋白90抑制劑，并對化合物的pKa值與化合物活性之間的關系進行了研究；此外，他還對一種具有復雜結構的靶向于凋亡腫瘤細胞的熒光探針進行了合成。

在外人看來，藥物化學是一門枯燥的專業，欒業鵬卻視之為樂趣的源泉，尤其是在實驗室中更是如魚得水。國外研究期間，他可以自主選擇喜歡的研究方向，樂此不疲地沉浸在藥學的科研殿堂中。

“國外大學重視研究成果轉化，不少教授導師成立了公司，將研究成果通過市場轉化實現價值，或者直接將研究成果轉讓給藥企。”欒業鵬同時敏銳地感覺到中國正加快推進新藥研發?！坝枚嗄攴e累的科研成果，填補抗癌新藥研發某些方向的空白，推動國內原創抗癌藥產業進步?！边@一想法不停地召喚著他回國發展。

“實驗狂人”向難而行

創新藥難，研制成功創新藥更難，研制成功抗癌新藥更是難上加難。誰能問鼎巔峰，誰就掌握了醫藥經濟的命脈！在這個艱難的跋涉中，欒業鵬勇于迎難而上、負重前行。

2015年回國后，欒業鵬毅然選擇回到家鄉青島，入職青島大學醫學部藥學院任助理教授、碩士研究生導師。當時，青島大學藥學院非常重視引進和培養海歸人才，欒業鵬剛入校不久就憑借專業水平和創新精神，先后主持了國家自然科學基金青年基金項目、山東省高等學?？萍加媱濏椖?、青島市應用基礎研究計劃青年專項等，成功入選青島大學青年卓越人才計劃。

“這是我第一次申請到國家級課題項目，非常興奮，有了項目資金就可以帶團隊開展課題研究。”欒業鵬全身心投入到抗癌新藥研發中，他走訪調研了高校、藥企的抗癌藥物研發成果和研究方向，不斷汲取既有成果知識，從中挖掘技術空白點和科研創新點。

藥物靶點的發現及確認是所有工作的起點。“如果將癌細胞比喻成一個靶點，藥物分子就是子彈。目前很多抗癌藥物分子都是單靶點，一個子彈瞄準一個靶點；如果采用雙靶點，相當于將藥物分子綁定了雙彈頭，對癌細胞的殺傷力度會更高?！睓铇I鵬表示，與單靶標藥物相比，雙靶標藥物療效更強，耐藥發生率更低，與聯合用藥相比，雙靶標藥物毒副作用更小，病人依從性更高。

下一個關鍵則是篩選發現理想的分子化合物?！拔覀冡槍?個癌癥相關靶點先后合成了300多個嶄新的化學分子，每個靶點要做數次重復試驗，通過不斷試錯，從中選出一兩個合適的候選化合物。”面對如影隨形的科研失敗風險，欒業鵬始終保持著樂觀淡定的心態，“選擇了做創新藥這條路，就意味著每一天都在試錯，每一個錯都提供一個新的信息，把我們引向新的方向，這正是科研的樂趣所在?！痹趯嶒炾P鍵階段，欒業鵬經常在實驗室一待就是10多個小時，經常熬夜通宵做實驗，被同事們戲稱為“實驗狂人”。

在實驗關鍵階段，欒業鵬經常在實驗室一待就是10多個小時，經常熬夜通宵做實驗，被同事們戲稱為“實驗狂人”

十年磨一劍。經過10余年的科研探索和不斷創新，欒業鵬終于迎來了希望的春天。2021年前后，欒業鵬利用全球先進的雙靶標藥物分子研發技術，先后成功開發了針對惡性腫瘤的3個候選藥和1個針對肺纖維化的候選藥。

“雙靶標藥物分子研發技術解決了市場上現有HDAC藥物的卡脖子問題，目前國內外沒有任何一款雙靶標HDAC抑制劑上市用于治療癌癥與器官纖維化，現在我們開發的4個產品均進入臨床前研究階段，有望填補該領域空白。”欒業鵬介紹說，現在國內外很多藥企開始關注雙靶標藥物開發，所以他們將加快技術成果轉化步伐，未來將開發多靶點甚至n靶點抗癌藥物分子等。

為了打通技術與市場對接通道，欒業鵬在2021年3月創立了青島泰博恒生物醫藥科技有限公司，踏上了“學而優則創”的科研型創業之路。

塑造“泰博恒”精神

泰博恒，意味著沉穩、執著、投入和務實，也是欒業鵬的真實人生寫照。

欒業鵬喜歡安靜，喜歡實驗室的生活。然而，他心里翻涌著創業夢。這個看起來穩重內斂的理科學霸，其實內心并不是個安于現狀的人?！俺弥贻p出去闖闖，即使失敗了也不后悔！”

參加各類大賽是宣傳產品、對接資本的最直接方式。欒業鵬的“雙靶標抑制劑的設計合成與抗腫瘤活性研究”項目在各類大賽一亮相便獲滿堂彩：參加“海聚山東、新銳青島”高層次人才創業大賽獲一等獎；參加第五屆“中國創翼”創業創新大賽暨“齊魯銀行杯”第六屆山東省創業大賽決賽，獲得留學人員專項賽特等獎；在山東省留學人員來魯創業項目比賽中獲優秀類項目資助……

“除了研發新型藥物和承接藥物開發類技術委托服務外，公司還提供醫藥中間體的合成訂制服務，可為科研院所、高校、醫院等單位提供合成訂制服務，已經與山東匯智藥物有限公司、青島藥品銷售有限公司、青島金峰藥業、青島易博爾生物醫藥等建立了合作關系?！睓铇I鵬介紹說，公司招募了山東大學博士、長期從事藥物設計的唐曉文和山東大學博士、東京大學博士后高建軍作為核心成員，分別負責藥物分子合理設計和藥物分子的活性評價；還組建了16人的藥物研發團隊，未來3年還將吸納100位以上高校和科研院所的藥學人才。

筑巢引鳳棲，花開蝶自來。青島泰博恒生物醫藥科技有限公司在創業前兩年即實現營收500萬元，目前公司已與青鸞基金進行了多輪對接，接近完成首輪融資1000萬元。

“當然，這一切的成績離不開家鄉的支持。”欒業鵬感慨地說，他將創業項目落戶青島（市北）博士創業園后，市北區政府和市北區人社局不僅為公司提供連續3年的免租支持以及全方面的資源、政策服務，還為其打造了人才創業的零門檻服務，讓他可以無后顧之憂地安心研發及開展產業化工作。

用智慧造福人類

欒業鵬始終樸素地認為，創業的價值不在財富，而是用個人所學回報故土，以科學智慧治病救人，讓世界變得更美好。

目前，公司新藥研發已經完成了臨床前研究的開發階段，進入到臨床前實驗。“臨床前實驗需要在動物層面展開，確定藥物的有效性與安全性?！睓铇I鵬介紹說，藥物實驗需要分別用到鼠、兔子、狗和猴子等多種動物模型，“猴子最接近人類，是臨床前實驗最理想的動物，但由于貨源緊俏，實驗猴價格已經漲到了10萬元。”記者了解到，2014年一只食蟹猴的價格為6567元，到2022年2月，已經漲到了13.5萬元一只，漲幅超18倍。

“抗肝癌、乳腺癌產品已經完成了第一輪動物實驗，準備進行第二輪實驗?！睓铇I鵬表示，動物選擇有隨機性，所以一輪動物實驗不能保證藥物有效性，他要求每項產品必須做三輪動物實驗，每輪動物實驗投入都在50萬元以上。

據介紹，公司計劃在2023年完成微管與HDAC雙靶標抑制劑的兩個產品專利轉化，2024-2025年完成新型吉西他濱前藥等兩個產品的專利轉化，預估4種產品的總轉化額達1億元。

盡管取得了不菲的業績，欒業鵬現在仍愿意泡在實驗室里，跟瓶瓶罐罐打交道，探知分子相互作用產生的火花和靈感。

“我喜歡實驗探索的快樂，特別是問題解決時的興奮。”2022年3月至5月青島疫情期間，欒業鵬正投入一項腫瘤免疫相關的藥物分子合成實驗，他天天吃住在實驗室里，通過運用10多種方法，終于篩選出了理想的分子。

“創新是藥物研發的核心，是靈魂。只有不斷創新，才能不被市場所淘汰。”欒業鵬一直關注和學習國內外癌癥治療方式應用的最新進展，開拓新思路，挖掘新技術。目前，欒業鵬以第一作者或通訊作者發表SCI收錄論文25篇，其中ESI高被引論文1篇，擔任國際著名藥物化學期刊《藥物化學雜志》和《歐洲藥物化學雜志》的審稿人；主持國家自然科學基金青年基金1項、山東省高等學校科技計劃項目1項、青島市應用基礎研究計劃青年專項1項；申請國家發明專利4項，授權2項，實用新型專利授權2項。