醒腦靜聯合胞磷膽堿對重癥顱腦損傷患者神經功能及血流動力學的影響

龔穎超

江西省豐城市人民醫院重癥醫學科 331100

重癥顱腦損傷主要表現為傷后昏迷6h以上或再次昏迷，伴惡心嘔吐、頭暈頭痛、癲癇、意識及感覺障礙、肢體癱瘓等癥狀，病情急重且多變，病情進展迅速可引起腦疝等并發癥，危及患者生命[1]。重癥顱腦損傷常伴有大量出血、顱骨及腦組織的損傷，造成腦組織的缺血缺氧，腦水腫較為明顯。因此臨床通常給予重癥顱腦損傷患者早期康復治療，盡可能恢復受損的功能及代償。胞磷膽堿鈉為腦代謝激活劑，具有促進蘇醒、大腦功能恢復的作用[2]，現已被廣泛應用于神經科的臨床治療中，但部分患者服用該藥后其神經功能仍恢復緩慢，整體療效不佳。醒腦靜為新型中藥注射制劑，能有效治療由各種原因引起的神經功能障礙[3]。鑒于此，本文中采用醒腦靜注射液聯合胞磷膽堿鈉治療重癥顱腦損傷患者，并觀察治療前后神經功能及血流動力學的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經本院醫學倫理委員會批準，選擇2019年6月—2021年6月我院ICU收治的重癥顱腦損傷患者80例，以隨機數字表法分為研究組(n=40)與對照組(n=40)。對照組男女比例23∶17，平均年齡(56.8±5.4)歲，平均GCS評分(7.86±1.38)，發病至送達醫院平均時間(2.7±1.3)h，受傷原因：車禍17例，墜落18例，其他5例；對照組男女比例24∶16，平均年齡(56.5±6.2)歲，平均GCS評分(7.74±1.26)，發病至送達醫院平均時間(2.5±1.5)h，受傷原因：車禍22例，墜落15例，其他3例。兩組一般資料比較，差異不明顯(P>0.05)，可進行對比分析。

1.2 納入與排除標準 (1)納入標準：①符合《現代顱腦損傷學》相關診斷標準[4]；②經影像學確診；③明確顱腦損傷史，閉合性顱腦損傷；④無明顯占位病灶；⑤受傷至入院時間在12h內；⑥生存或住院時間>7d；⑦外傷后持續昏迷超過6h，格拉斯哥昏迷評分(GCS)3～8分。(2)排除標準：①合并免疫系統、血液系統疾病者；②合并嚴重臟器功能不全者；③合并全身感染、惡性腫瘤者；④合并精神疾患者；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥既往有腦血管意外疾病、顱腦損傷史、神經系統損傷者。

1.3 方法 兩組入院后均采用降顱內壓、抗感染、維持電解質平衡、營養神經、止血、脫水常規治療；對伴有呼吸衰竭者，給予氣管切開或氣管插管，酌情給予呼吸機輔助通氣；對有肌顫、躁動者，適當給予鎮靜劑；對有開顱指征者給予手術治療。對照組在此基礎上給予0.2g胞磷膽堿鈉膠囊(安徽威爾曼制藥有限公司，批號180722)，3次/d，共治療3周。觀察組在對照組基礎上加用醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，批號200812)治療，將20ml醒腦靜注射液與250ml葡萄糖注射液(濃度為5%)均勻混合，靜脈滴注，1次/d，共治療3周。

1.4 觀察指標 (1)對比兩組治療前后神經功能缺損情況，評估工具為美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分[5]，評分標準為0～1分(正常)、1～4分(輕度)、5～15分(中度)、16～20分(中重度)、21～42分(中度)。(2)對比兩組治療前腦血流動力學改變情況，應用頭部彩超，掃描顳部觀察大腦中動脈，記錄平均血流速度(Vm)、收縮期血流速度(Vs)，并計算搏動指數(PI)。(3)對比兩組治療期間不良反應發生情況，包括皮疹、紅腫、心律失常、肺炎。

1.5 療效標準 參考相關文獻進行療效評價[6]，(1)治療后臨床癥狀基本消失，神經功能及血流動力學指標恢復正常為顯效；(2)臨床癥狀有所改善，仍存在意識障礙為有效；(3)臨床癥狀無改變甚至加重，仍存在語言、意識、偏癱等功能障礙為無效。總有效率為顯效率與有效率之和。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率較對照組高(χ2=7.17，P=0.01<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療2周后、3周后觀察組NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較分)

2.3 兩組治療前后腦血流動力學比較 治療3周后觀察組Vm、Vs明顯高于對照組，PI明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后腦血流動力學比較

2.4 兩組治療期間不良反應發生情況比較 對照組和觀察組不良反應總發生率(15.00% VS 7.50%)比較差異不明顯(χ2=1.13，P=0.29>0.05)，見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

顱腦損傷是臨床常見的因暴力或間接作用力引起的腦外傷，根據損傷位置可分為腦損傷、顱骨損傷及頭皮損傷，三者常合并存在。顱腦損傷的發生率僅次于四肢損傷，至少50%的交通事故患者死因為顱腦損傷，具有較大的危害性[7]。隨著醫學的發展，顱腦損傷患者的存活率已超過90%，死亡率明顯下降，但致殘率卻顯著升高[8]。尤其是重癥顱腦損傷患者，存在失語、認知功能障礙、下肢癱瘓等后遺癥，對患者的生命健康造成威脅，且增加家庭和社會負擔。促醒治療是目前臨床治療顱腦損傷的有效手段，常見的有脊髓電刺激促醒術，也有相關輔助治療方法如高壓氧[9]。現階段，藥物喚醒在促醒治療較常見，胞磷膽堿鈉為中樞神經興奮藥，該藥物具有增加腦血流，有效促進大腦功能恢復，促進患者蘇醒。該藥物在治療血管性癡呆、腦卒中、腦外傷、急性腦炎等疾病中，獲得肯定療效。但臨床經驗表明[10]，該藥對神經功能恢復存在起效較慢的缺點，不利于病情預后，為解決這一問題，本研究聯合醒腦靜進行治療。

中醫學認為腦外傷屬于“內傷”范疇，多由氣機逆亂，痰濕和血瘀阻滯經絡引起，宜采用醒腦開竅、活血化瘀的治法。醒腦靜注射液是具有解熱促醒的中藥注射制劑，主要由麝香、郁金、冰片、梔子等藥物組成。其中麝香功擅活血化瘀、開竅醒神；冰片味辛苦、性微寒，與麝香配伍，增強醒腦開竅之功；郁金理氣止痛，活血化瘀；梔子清熱涼血，瀉火除煩。諸藥合用，共奏醒腦開竅、理氣止痛、活血化瘀之功。馬文聰等[11]研究采用醒腦靜注射液聯合常規西藥治療重癥顱腦外傷，能進一步促進神經功能恢復，減輕炎癥反應。張洪祥等[12]研究結果發現醒腦靜注射液輔助手術能有效提高治療效果，改善臨床癥狀，降低并發癥發生率。本文結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，與上述結果類似，提示醒腦靜注射液聯合胞磷膽堿對重癥顱腦損傷的治療具有積極作用。

臨床經驗表明[13]，腦損傷患者常伴有神經功能受損及認知功能障礙。腦損傷會一定程度損害患者的大腦高級皮質功能，導致患者大腦皮質高級活動范疇發生障礙，從而降低患者注意力、記憶力、理解能力、邏輯思維能力等。本文結果顯示，治療2周后、3周后觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，提示醒腦靜注射液聯合胞磷膽堿能促進神經功能恢復。究其原因，麝香的有效成分麝香酮具有保護神經細胞缺氧/缺糖和再給氧損傷的作用[14]；與冰片配伍，能通過改善內皮細胞損傷、膠質細胞損傷及基質破壞，以實現治療缺血性血腦屏障受損的目的。腦微循環障礙在顱腦損傷中發揮重要作用，相關文獻報道[15]，腦缺血和腦充血是顱腦損傷后的兩個過程，腦血管阻力是腦循環狀態的決定因素。因此監測顱腦損傷患者血流動力學改變對治療具有重要意義。本文結果顯示，治療3周后觀察組Vm、Vs明顯高于對照組，PI明顯低于對照組，提示重癥顱腦損傷患者經醒腦靜聯合胞磷膽堿治療后，血流動力學明顯改善。此外本文中兩組不良反應總發生率對比差異不明顯，可見兩藥聯合安全性可靠。

綜上所述，重癥顱腦損傷患者經醒腦靜聯合胞磷膽堿治療后，神經功能進一步恢復，血流動力學明顯改善，且安全性可靠。