非小細(xì)胞肺癌患者EGFR、ALK基因突變狀態(tài)、病理特征與病情預(yù)后的相關(guān)性分析

葉 薇

江西省安遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院 342100

肺癌為常見病，是癌癥患者死亡的主要原因，確診率較高，其中非小細(xì)胞肺癌人數(shù)約占總肺癌人數(shù)的80%[1-2]。在非小細(xì)胞肺癌中，表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因、間變性淋巴瘤激酶(ALK)等為其常見基因突變類型。賀佳子等[3]表示，非小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵激活途徑較多，且對(duì)存有EGFR、ALK基因突變狀態(tài)的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行相應(yīng)的靶向治療后患者病情預(yù)后質(zhì)量得到明顯改善。基因突變檢測(cè)能對(duì)靶向藥物研制與使用予以指導(dǎo)，實(shí)時(shí)熒光PCR檢測(cè)技術(shù)為常用方式，不僅能對(duì)多種基因突變狀況進(jìn)行檢測(cè)，還能檢測(cè)新發(fā)基因突變類型，其敏感度和特異度較高。既往臨床表示非小細(xì)胞肺癌的基因突變是獨(dú)立存在、相互制衡的。但近年來，越來越多的學(xué)者指出[9]，EGFR、ALK基因是可以共存的。基于此，本文對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的EGFR、ALK基因突變狀況，分析其與臨床病理特診與病情預(yù)后相關(guān)性，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2019年1月—2020年12月我院收治的60例非小細(xì)胞肺癌患者，其中男38例，女22例；年齡48～85歲，平均年齡(65.36±3.15)歲。研究符合醫(yī)學(xué)倫理，患者有研究知情權(quán)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：以肺癌國(guó)際TNM分期為主，病理類型符合WHO肺癌組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者年齡≥48歲且≤85歲；(2)近期未行任何抗腫瘤治療；(3)病灶檢出≥1個(gè)；(4)患者依從性、配合度高；(5)研究開展已征得醫(yī)學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無明確的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)伴明顯的心、肝、腎等臟器損害；(3)過敏體質(zhì)；(4)嚴(yán)重感染性疾病；(5)血液系統(tǒng)疾病；(6)精神、認(rèn)知障礙；(7)無法配合研究。

1.2 方法 對(duì)患者的血液樣本或腫瘤組織樣本進(jìn)行收集，并按照DNA試劑盒說明書提取DNA，其中柱層析法用于血漿樣本，先純化分離ctDNA后，再提取高純度樣本。然后數(shù)據(jù)分析采取特定的生物信息學(xué)分析，進(jìn)而獲得基因檢測(cè)結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) (1)分析EGFR、ALK基因突變與病理特征的關(guān)系。(2)對(duì)患者治療后效果進(jìn)行觀察和記錄，實(shí)體瘤療效判定遵照RECIST原則，即：包括了對(duì)目標(biāo)病灶和非目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)。患者經(jīng)治療后，病灶消失完全，且連續(xù)時(shí)間超過4周視為完全緩解；患者經(jīng)治療后，病灶消失程度超過30%視為部分緩解；患者經(jīng)治療后，病灶消失超過20%但低于30%視為進(jìn)展。疾病控制率=完全緩解+部分緩解。

2 結(jié)果

2.1 60例非小細(xì)胞肺癌患者EGFR基因突變狀況與臨床病理特征的相關(guān)性 如表1所示，患者年齡、性別、吸煙史、病理類型與EGFR基因突變相關(guān)(P<0.05)，但淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期與EGFR基因突變無關(guān)(P>0.05)，且EGFR基因突變患者多數(shù)是腺癌。

表1 60例非小細(xì)胞肺癌患者EGFR基因突變狀況與臨床病理特征的相關(guān)性[n(%)]

2.2 60例非小細(xì)胞肺癌患者ALK基因突變狀況與臨床病理特征的相關(guān)性 如表2所示，患者年齡、性別、吸煙史、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、腫瘤分期與ALK基因突變無關(guān)(P>0.05)，且ALK基因突變患者都是腺癌。

表2 60例非小細(xì)胞肺癌患者ALK基因突變狀況與臨床病理特征的相關(guān)性[n(%)]

2.3 60例非小細(xì)胞肺癌患者的EGFR、ALK基因突變的治療方案 60例非小細(xì)胞肺癌患者中，行靶向治療患者45例，其中完全緩解5例，部分緩解32例，進(jìn)展8例，疾病控制率為82.22%。行化療、放療治療患者4例，進(jìn)展4例，疾病控制率為0.00%。行靶向治療聯(lián)合化療患者8例，完全緩解2例，部分緩解3例，進(jìn)展3例，疾病控制率為62.50%。行靶向治療聯(lián)合放療患者3例，完全緩解1例，部分緩解2例，疾病控制率為100.00%。由此可見，相比于靶向治療、放化療、靶向治療聯(lián)合化療，靶向治療聯(lián)合放療治療的疾病控制率最高。

3 討論

由于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的病情較嚴(yán)重，已失去最佳診療時(shí)機(jī)，故患者較難從基礎(chǔ)治療中改善病情，延長(zhǎng)生存期限。隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，諸多學(xué)者對(duì)非小細(xì)胞肺癌投入的時(shí)間、精力愈發(fā)增加，對(duì)非小細(xì)胞肺癌的分子水平研究也逐漸深入，發(fā)現(xiàn)了腫瘤驅(qū)動(dòng)基因，進(jìn)而開展了針對(duì)性抗腫瘤靶向治療，能減輕化、放療藥物的毒副作用，從而提升臨床療效[5]。

有學(xué)者表示[6]，將相應(yīng)的靶向治療用于EGFR、ALK基因突變患者，能提高其治療效果。因此，可對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行EGFR、ALK基因突變檢測(cè)，從而篩選最適宜的靶向治療。EGFR基因突變?yōu)榉伟┏Ｒ姷尿?qū)動(dòng)基因，在不吸煙的肺癌患者中EGFR基因占比較高。EGFR為跨膜酪氨酸激酶受體，激活后對(duì)癌細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)等信號(hào)的傳遞具有明顯價(jià)值。EGFR基因突變主要為21外顯子L8858R突變，19外顯子缺失，均可刺激酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域活化，為EGFR-TKIs的敏感性突變，是EGFR-KTIs療效和預(yù)后的最佳預(yù)測(cè)因子[7]。本文結(jié)果顯示：EGFR基因突變中，女性多于男性，不吸煙多于吸煙，腺癌多于鱗癌。提示EGFR基因突變更傾向性與女性、不吸煙、腺癌和腫瘤體積小、分期早的患者。但也有學(xué)者表示[8]，在非小細(xì)胞肺癌患者的治療中，EGFR基因突變狀況，具有預(yù)測(cè)晚期非小細(xì)胞肺癌疾病的作用。而且相比于鉑類化療等基礎(chǔ)治療的效果，對(duì)患者使用TK1治療的效果更明顯，所以當(dāng)前臨床視TK1治療為非小細(xì)胞肺癌的一線治療方式。

ALK基因融合是非小細(xì)胞肺癌中最常見的活化和過表達(dá)機(jī)制，約占5%，是非小細(xì)胞肺癌中最常見融合類型，有多個(gè)變體，可能會(huì)引起編碼擴(kuò)莫TK1受體ALK基因持續(xù)表達(dá)，激活A(yù)LK絡(luò)氨酸激酶區(qū)下游的PT3/AKT、MAPK信號(hào)路激活，從而產(chǎn)生肺癌。因?yàn)锳LK基因在激活肺癌疾病時(shí)，能在ALK絡(luò)氨酸激酶區(qū)內(nèi)，使ALK絡(luò)氨酸激酶抑制劑進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，切斷ALK下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，治療效果較為明顯[9]。對(duì)肺癌患者實(shí)施基礎(chǔ)治療雖有明顯效果，但臨床治療效果欠佳。即使對(duì)治療方案予以更改和完善，也不能明顯延長(zhǎng)患者生存期限。在肺癌治療遇到阻礙時(shí)，臨床學(xué)者開始研究非小細(xì)胞肺癌靶向治療。根據(jù)靶向治療，對(duì)驅(qū)動(dòng)基因類型予以檢出，進(jìn)而開展相應(yīng)治療，有助于提高臨床療效，延長(zhǎng)患者生存期限[10]。本文結(jié)果顯示：相比于靶向治療、放化療、靶向治療聯(lián)合化療，靶向治療聯(lián)合放療治療的疾病控制率最高。提示開展基因檢測(cè)具有時(shí)效性，且其診斷結(jié)果有效。

綜上所述，依據(jù)EGFR、ALK基因突變與病理特征相關(guān)性，對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者實(shí)施適宜的治療方案，可明顯提升治療效果，改善病情預(yù)后。