夏枯草消乳方治療性早熟患兒的效果及對血清性激素水平的影響

鄭雋姝

福建省漳州市第二醫院兒科 363100

性早熟是女童8歲之前，男童9歲之前產生的第二性征，并具有與正常青春發育類同的下丘腦—垂體—性腺軸(Hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA)發動和性成熟過程，是一種常見的兒科內分泌病變[1]。此疾病多見于女童，女童發病率為男童的4～5倍。性早熟主要為中樞性、外周性兩種類型，一般根據下丘腦—垂體—性腺(Hypothalamic-pituitary-gonadal，HPG)軸功能有無早期啟動進行區分。當患兒出現性早熟時，往往導致其生長發育障礙，例如身材矮小等，致使患兒出現害怕、自卑等心理障礙，對其生理、心理造成不良影響[2]。中樞性性早熟在臨床中較常見，西醫治療通常選取促性腺激素釋放激素類似物，但藥物單一，且價格較貴，需長期采用皮下注射治療，容易產生不良反應，導致臨床治療效果不佳。近年來中醫藥在治療性早熟中發揮了重要作用，知柏地黃丸可滋陰降火、清虛祛濕，對治療性早熟有一定效果，但對患兒性激素改善效果并不理想[3]。夏枯草消乳方可清肝散結，對促進性早熟患兒癥狀改善具有明顯作用[4]。本文選取60例性早熟患兒，探討夏枯草消乳方的應用效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月—2019年9月我院兒科收治的60例性早熟患兒作為觀察對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組(n=30)與對照組(n=30)。觀察組中女24例，男6例；年齡3～11歲，平均年齡(9.11±0.40)歲；病程4個月～4年，平均病程(2.02±0.34)年。對照組中女25例，男5例；年齡3～11歲，平均年齡(9.05±0.36)歲；病程4個月～4年，平均病程(2.03±0.35)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 患兒符合《中樞性性早熟診斷與治療共識(2015)》[5]標準，女童8歲前、男孩9歲前第二性征產生異常；身高線性生長速度顯著上升童年生長速率增加；骨齡高于正常發育時間≥1年；性腺增大：女童經B超檢查顯示卵巢容積大于同年齡段正常值，子宮長度3.4～4.0cm，男童睪丸容積超過同年齡段正常值，且因病程延長表現出進行性增加現象；血清性激素含量上升大于青春期數值范圍；女童促黃體生成素(LH)激發峰值超過12IU/L，LH峰值/FSH峰值在0.6～1.0。

1.3 選擇標準 納入標準：均為初次確診治療；第二性征均提前出現伴發育異常，為中醫肝郁化火類型；病程均超過3個月。排除標準：重要臟器功能異常；精神障礙；智力障礙導致的性早熟；下丘腦、垂體器質性相關疾??；其他疾病引發假性性早熟；依從性過低無法完成醫囑內容；半年內采取對影響性激素的藥物治療。所有患兒及其家屬均知情同意。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.4 方法 對照組采用知柏地黃丸(北京同仁堂科技發展股份有限公司制藥廠，批號20180103，規格6g/丸)治療，年齡<5歲服用4粒/次，≥5歲服用6粒/次，2次/d。連續治療3個月。觀察組采用自擬夏枯草消乳方，藥方：夏枯草15g、生地黃15g、蒲公英15g、沒藥9g、乳香9g、金銀花10g、海藻10g、昆布10g、旱蓮草10g、路路通8g，鹿角30g，黃芪20g。以水煎煮后取汁300ml，每日1劑，分成2次溫服。連續治療3個月。

1.5 觀察指標 (1)臨床治療效果；(2)血清性激素指標，包括孕酮(P)、睪酮(T)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)，采用化學發光法進行測定；(3)左側乳核直徑、右側乳核直徑、卵泡直徑。

1.6 療效判定標準 依據《24個專業105 個病種中醫診療方案》[6]中“性早熟中醫診療方案(試行)”療效標準進行判定，痊愈：第二性征異常體征均消除，臨床癥狀均消除，B超下女童子宮、卵巢均恢復正常；顯效：第二性征異常癥狀得到明顯改善，臨床癥狀得到明顯緩解，B超下女童子宮、卵巢明顯減?。挥行В旱诙哉黧w征得到一定改善，臨床癥狀得到一定緩解；無效：臨床癥狀、體征均未改善[5]?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統計學意義(χ2=4.320，P=0.038<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患兒血清性激素比較 治療前兩組患兒P、T、PRL、E2、FSH、LH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組P、T、FSH高于治療前，PRL、E2、LH低于治療前，且觀察組P、T、FSH高于對照組，PRL、E2、LH低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒血清性激素比較

2.3 兩組乳核直徑與卵泡直徑比較 治療前兩組左側乳核直徑、右側乳核直徑、卵泡直徑比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組上述直徑均短于治療前，且觀察組短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

伴隨著我國經濟發展，人們社會生活水平明顯改善，導致兒童性早熟概率越來越高，致使患兒生理、心理承受一定的壓力[5]，需對其及時予以對應檢查確診，且實施合理臨床治療，預防性早熟導致患兒出現更嚴重不良后果。性早熟發生原因主要為食用大量肥、甘、厚、膩食物[7]，導致濕熱形成，由此聚集成痰，預防氣滯肝郁。而肝郁持續較長時間，往往化火傷陰，而且肝腎不足，沖任失養，致使其功能異常，導致青春期提早出現，主要臨床表現為乳房體積增加、乳房結塊疼痛、身高快速增長，尤其還會出現早期月經來潮現象[8]。在對患兒進行治療時，采用散郁結、滋肝腎、調沖任方法具有明顯效果。

本文結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后P、T、FSH高于對照組，PRL、E2、LH低于對照組，且左側乳核直徑、右側乳核直徑、卵泡直徑均短于對照組(P<0.05)。由此可知，采用夏枯草消乳方治療性早熟效果優于知柏地黃丸。知柏地黃丸治療陰虛濕熱、陰虛火旺等具有明顯效果，可發揮滋陰降火、清虛祛濕的效果，趙彤等[9]研究認為，知柏地黃丸可有效改善性早熟患兒乳房直徑、子宮容積、卵巢容積，對LH、FSH、E2具有明顯調節作用，可使性早熟得到有效治療。

夏枯草消乳方中的夏枯草具有清熱平肝之效，而且能夠充分祛痰化痰，具有散結消腫、涼血止血作用。在現代學中，夏枯草可對機體內分泌功能進行有效調節，可使免疫功能得到明顯改善，有利于淋巴細胞充分增殖、轉化，而且能夠使干擾素的產生受到明顯刺激。夏枯草中的多糖成分可充分發揮免疫修復作用，使患兒機體功能得到明顯改善，而且對機體功能降低者可使之得到有效恢復[10]。沒藥、乳香可活血化瘀、消腫生肌、緩解疼痛。鹿角可調理沖任，對活血消腫具有明顯作用[11]。在現代藥理學中，鹿茸可發揮激素樣效果，并通過其內含有的磷脂類物質發揮促性激素樣效果，作為一種補腎調理沖任用藥，可使下丘腦—垂體—卵巢軸得到多層次調節，使激素失衡得到明顯調節[12]。黃芪可補氣固表、清毒生肌，對體內正氣具有扶助作用。生地黃、旱蓮草可補滋腎水、滋養肝陰[13]。金銀花、蒲公英具有清熱解毒、消炎散結作用。海藻、昆布可消痰、消除乳房內結節。路路通具有利水消腫、通絡止痛之效。諸藥聯合使用，可充分發揮清熱解毒、消痰散結、滋陰潛陽、消腫止痛的作用，對腎臟陰陽具有明顯調節作用，實現陰平陽秘的治療目的[14]。當兒童出現性早熟時，通常會出現第二性征異常發育的情況，而且往往出現內分泌紊亂癥狀，血清P、E2、PRL等出現異常。子宮、卵巢是臨床治療的靶器官，若FSH、LH等大量釋放，在與靶器官受體相結合后，造成子宮、卵巢體積明顯增大。而促性腺激素的大量釋放往往會對性激素形成抑制，會使性腺發育受到明顯控制，對骨齡生長具有明顯抑制作用。采用夏枯草消乳方對性早熟患兒進行治療，患兒血清性激素得到明顯調節，而且對乳核直徑與卵泡直徑具有明顯緩解作用，可使患兒發育得到明顯改善。趙瑩等[15]研究中認為，采用夏枯草消乳方治療兒童性早熟具有明顯效果，可使患兒P、E2、PRL等得到有效調節，與本文結果保持一致。

夏枯草消乳方對性早熟患兒具有明顯治療作用，但在臨床中，根據患兒病情實施中醫辨證論較常見，對患兒實施對癥下藥也可得到較有效的治療。例如丹梔逍遙散能疏肝解郁、清熱瀉火，可用于治療肝郁化火型性早熟；二陳湯能健脾利濕、化痰通絡，可用于治療脾虛痰結型性早熟。通過不同的中醫方對患兒進行治療，保持更高的針對性，可使患兒病情改善更顯著，可使之臟腑調節保持更高的安全性，而且還能夠避免醫藥資源浪費。

總之，夏枯草消乳方治療性早熟具有顯著效果，可調節血清性激素水平，促進癥狀改善，應用價值高。但是本研究中選取病例較少，研究持續時間較短，還需進一步研究，以便為夏枯草消乳方的應用和性早熟患兒的臨床治療提供更多方向。