左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋在帕金森病治療中的應(yīng)用效果

李彥

437000咸寧市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北咸寧

帕金森病是臨床中典型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能退化性疾病，多發(fā)于中老年群體中，具體臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)緩慢、肌肉功能障礙、神經(jīng)功能障礙及非運(yùn)動(dòng)癥狀等[1]，部分患者還會(huì)出現(xiàn)睡眠功能障礙的問(wèn)題。臨床中針對(duì)帕金森病主要采用藥物干預(yù)進(jìn)行治療，但臨床研究提示，患者用藥后會(huì)發(fā)生藥源性癥狀(開關(guān)現(xiàn)象)與異動(dòng)癥，藥用療效與安全性均需進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)提升[2]。基于此，臨床中提出了在使用左旋多巴的基礎(chǔ)上，加入恩他卡朋進(jìn)行治療的方法，臨床效果較好，且并發(fā)癥較少，可以在臨床中推廣、使用。基于此，本次研究集中分析了聯(lián)合使用左旋多巴與恩他卡朋用于治療帕金森病的臨床效果，選用本院收治的患者進(jìn)行分組對(duì)比，具體報(bào)告如下。

資料與方法

經(jīng)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)委員會(huì)審批選取2019年7月-2020年8月咸寧市第一人民醫(yī)院進(jìn)行帕金森病治療的患者114例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各57例。對(duì)照組男31 例，女26 例；年齡56～73 歲，平均(66.44±2.43)歲；病程3～7年，平均(5.12±0.35)年；體重43～86 kg，平均(62.12±5.31)kg。觀察組男35例，女22例；年齡57～71 歲，平均(66.82±2.76)歲；病程3～8年，平 均(5.21±0.46)年；體 重45～89 kg，平均(61.43±5.25)kg。兩組間臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。研究開始前已征得了患者的同意，且通過(guò)法律文件取得了授權(quán)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為帕金森病。②臨床資料詳實(shí)、完整。③患者依從性良好。④患者年齡＜80歲[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并發(fā)生肝臟、腎臟等嚴(yán)重臟器類疾病，且出現(xiàn)臨床癥狀。②研究開始前3個(gè)月，使用激素類藥物進(jìn)行治療。③存有藥物禁忌問(wèn)題。④合并語(yǔ)言功能類疾病[4]。

方法：對(duì)照組使用左旋多巴片(生產(chǎn)企業(yè)：艾康禮德制藥浙江有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970321；規(guī)格：50 mg)進(jìn)行治療，口服給藥，3～4 次/d，250 mg/次，結(jié)合患者的具體情況，分析患者藥物耐受情況，于治療3 d或7 d后，相應(yīng)增加藥物劑量，每次增加控制在125～750 mg/次。增加劑量后，控制劑量≤6 g/d。觀察組聯(lián)合使用左旋多巴與恩他卡朋(生產(chǎn)企業(yè)：芬蘭奧立安大藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140221；規(guī)格：200 mg)進(jìn)行治療，口服給藥，左旋多巴劑量與對(duì)照組一致。恩他卡朋的劑量為100 mg/d，服用2～3周后，可將劑量提升為200 mg。

觀察指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)藥物起效時(shí)間、開期時(shí)間、關(guān)期時(shí)間及異動(dòng)時(shí)間。采用帕金森綜合評(píng)分量表Ⅱ(UPDRSⅡ)評(píng)估患者生活能力情況，總分為30分，得分＜10 分為生活能力良好，得分10～20 為一般生活能力，得分＞20 分為生活能力較差，而當(dāng)?shù)梅郑?5分時(shí)為存在嚴(yán)重的生活能力障礙[5]。使用UPDRSⅢ評(píng)分量表評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)障礙情況。總分為30 分，得分越低，效果越好[6]。統(tǒng)計(jì)患者并發(fā)癥發(fā)生情況，具體包括幻視、腓腸肌痙攣、雙踝水腫及四肢乏力等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析系統(tǒng)展開數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者藥物效用情況比較：兩組起效時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。而在開期時(shí)間方面，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在關(guān)期時(shí)間與異動(dòng)時(shí)間方面，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者藥物效用情況比較(±s)

表1 兩組患者藥物效用情況比較(±s)

組別 n 起效時(shí)間(min)開期時(shí)間(h)關(guān)期時(shí)間(h)異動(dòng)時(shí)間(h)對(duì)照組 57 24.21±1.02 7.34±0.74 7.33±1.34 2.99±1.46觀察組 57 24.46±1.24 8.54±0.75 6.04±0.56 2.24±0.74 t 1.176 8.599 6.706 3.459 P 0.242 0.001 0.001 0.001

兩組UPDRSⅡ評(píng)分與UPDRSⅢ評(píng)分比較：觀察組UPDRSⅡ的評(píng)分統(tǒng)計(jì)數(shù)值低于對(duì)照組，UPDRSⅢ的評(píng)分統(tǒng)計(jì)數(shù)值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組UPDRSⅡ評(píng)分與UPDRSⅢ評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組UPDRSⅡ評(píng)分與UPDRSⅢ評(píng)分比較(±s，分)

組別 n UPDRSⅡ評(píng)分 UPDRSⅢ評(píng)分對(duì)照組 57 13.49±2.74 33.34±2.73觀察組 57 11.32±2.07 27.64±1.17 t 4.771 14.489 P 0.001 0.001

兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較：觀察組關(guān)于并發(fā)癥發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)數(shù)值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

討論

臨床研究提示，帕金森病的病理學(xué)特征為患者中腦黑質(zhì)致密部位發(fā)生多巴胺能神經(jīng)源變性缺失，在神經(jīng)炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)的綜合作用下，導(dǎo)致中腦黑質(zhì)內(nèi)的多巴胺神經(jīng)元不斷降低，最終導(dǎo)致多巴胺含量降低[7-8]。從而影響患者的運(yùn)動(dòng)功能。罹患帕金森后，患者會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)緩慢、肌肉功能障礙、神經(jīng)功能障礙及非運(yùn)動(dòng)癥狀等臨床癥狀，對(duì)患者的生活造成較為嚴(yán)重的影響。

一般采用藥物干預(yù)治療帕金森癥，為改善多巴胺不足的情況，臨床中一般采用左旋多巴片進(jìn)行治療[9]。左旋多巴片屬于多巴胺前體類藥物，使用左旋多巴聯(lián)合多巴脫羧復(fù)合制作而成，藥物進(jìn)入身體后，在外周圍血液中完成脫羧，形成兒茶酚胺，其能迅速通過(guò)血腦屏障，并進(jìn)入中腦黑質(zhì)中阻止多巴胺的轉(zhuǎn)化，從而起到治療疾病的效果[10]。且左旋多巴片的半衰期較長(zhǎng)，在身體內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)，有助于充分實(shí)現(xiàn)治療目的。但臨床驗(yàn)證結(jié)果提示：左旋多巴的藥用效果仍需要進(jìn)一步提升，且單獨(dú)使用左旋多巴也容易造成大量的并發(fā)癥，患者很容易出現(xiàn)消化道異常反應(yīng)，如食欲降低、吞咽困難、消化性潰瘍、便秘等；心血管系統(tǒng)疾病，如心律不齊等。此外，患者的血液系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也可能受到不同程度的影響[11]。基于此，臨床中提出了聯(lián)合使用恩他卡朋的治療方法。恩他卡朋的主要成分為兒茶酚胺與甲基轉(zhuǎn)化酶抑制劑。針對(duì)帕金森病中異動(dòng)癥具有較好的臨床效果。恩他卡朋是兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑的一類，可特異性結(jié)合受體，對(duì)外周組織中兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶會(huì)起到有效的抑制作用，患者體內(nèi)血漿中的恩他卡朋濃度越高，紅細(xì)胞中的兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制效果就會(huì)越明顯，由此證明了該藥物的可逆性。恩他卡朋能夠與左旋多巴同時(shí)使用，使用恩他卡朋后，其成分中的兒茶酚胺能起到阻止多巴胺轉(zhuǎn)化的功能，從而減少左旋多巴的使用劑量，避免大量左旋多巴在體內(nèi)代謝成為3-氧位-甲基多巴，從而起到增加左旋多巴生物利用度的效果，延長(zhǎng)左旋多巴生物活性，減少并發(fā)癥的目的[8]。且恩他卡朋能被機(jī)體快速吸收，一般 在服藥60 min后，藥物即可上升至血漿峰值濃度，與血漿蛋白結(jié)合后實(shí)現(xiàn)快速運(yùn)轉(zhuǎn)，通過(guò)肝臟代謝后隨尿液排出體外[12]。食物不會(huì)對(duì)恩他卡朋的正常吸收造成影響，且腎功能不全對(duì)恩他卡朋藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，對(duì)于腎臟疾病患者而言有積極意義。

本次研究中，藥物起效時(shí)間方面，兩種藥效均維持在24 min 左右，這一結(jié)果提示了聯(lián)合用藥的主要優(yōu)勢(shì)在藥物功效方面。在開期時(shí)間方面的比較中，觀察組時(shí)間高于對(duì)照組，在關(guān)期時(shí)間的比較中，觀察組低于對(duì)照組，這一結(jié)果提示了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)在于充分發(fā)揮藥理效應(yīng)。關(guān)期較短而開期較長(zhǎng)，提示患者自主活動(dòng)的能力較好。在異動(dòng)時(shí)間方面，觀察組顯著低于對(duì)照組，這一結(jié)果說(shuō)明聯(lián)合用藥的藥效較好，且對(duì)身體的損害較少。綜合而言，聯(lián)合用藥能取得較好的臨床效果。同時(shí)，本次研究還分析了UPDRSⅡ評(píng)分與UPDRSⅢ評(píng)分，結(jié)果提示：觀察組UPDRSⅡ的評(píng)分統(tǒng)計(jì)數(shù)值低于對(duì)照組，UPDRSⅢ的評(píng)分統(tǒng)計(jì)數(shù)值低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥在改善患者生活質(zhì)量方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，而這也是臨床效果良好的必然反應(yīng)。最后，本次研究還分析了并發(fā)癥情況，結(jié)果顯示觀察組并發(fā)癥發(fā)生情況顯著低于對(duì)照組，這一結(jié)果提示了藥物安全性較好，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上，聯(lián)合使用左旋多巴與恩他卡朋用于治療帕金森病，能夠取得較好的臨床效果，且并發(fā)癥較少，建議在帕金森的臨床治療中推廣應(yīng)用。