銀杏二萜內酯葡胺對腦梗死合并多發性顱內動脈狹窄的影響

李瑾 高曉紅 王玉梅

733000武威市人民醫院神經內科，甘肅武威

腦梗死是由腦部血液供應障礙引起的局部腦組織缺血、缺氧，表現為腦部血液循環障礙，若未行緊急溶栓或血管擴張治療，可能會出現多發性顱內動脈狹窄事件，此時行血管成形支架置入術危險性高，并發癥多，很難被急性腦梗死患者接受[1]。急性腦梗死在中醫屬“中風”范疇，病機為陰陽失調、痰瘀互結，合并多發性顱內動脈瘤后，病情復雜程度、治療難度均增加，中醫對此有獨特見解。銀杏二萜內酯葡胺注射液近年被多發性顱內動脈狹窄臨床研究者重視，經治療后，患者血小板聚集現象可改善，減輕動脈粥樣硬化情況，加快血液循環速度，對抑制多發性顱內動脈狹窄進展有積極作用[2-4]。基于此，研究選取100 例急性腦梗死患者為研究對象，旨在觀察銀杏二萜內酯葡胺注射液治療后，一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)變化情況。

資料與方法

選取2020年6月-2021年6月武威市人民醫院收治的100例急性腦梗死合并多發性顱內動脈狹窄患者作為研究對象，隨機分為參考組和治療組。參考組50例，男29例，女21例；年齡44～70歲，平均(57.81±3.60)歲；病程6～28 h，平均(17.83±3.28)h；體重44～80 kg，平均(62.89±1.73)kg。治療組50例，男28例，女22例；年齡43～71歲，平均(58.02±3.68)歲；病程7～29 h，平均(18.46±3.28)h；體重45～81kg，平均(63.45±1.66)kg。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批。

納入標準：①樣本均符合多發性顱內動脈狹窄診斷標準；②對銀杏二萜內酯葡胺注射液無過敏史；③簽署同意書；④無下肢深靜脈血栓。

排除標準：①腦部惡性腫瘤者；②臟器嚴重損傷者；③腦梗死出血、腦栓塞者；④對NO、ET-1檢查不配合者。

方法：參考組采用普通西藥治療，口服阿司匹林(生產企業：拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：國藥準字J20130078)，10 mg/次，1 次/d；阿托伐他汀鈣片(生產企業：輝瑞制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20051407)，20 mg/次，1 次/d，口服。舒血寧注射液(生產企業：黑龍江珍寶島藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字Z23022003)20 mL、加入到250 mL 生理鹽水中，2 次/d，靜脈滴注。治療組在此基礎上，增加銀杏二萜內酯葡胺注射液(生產企業：江蘇康緣藥業有限公司；批準文號：國藥準字Z20120024)銀杏二萜內酯葡胺注射液20 mL，加入到250 mL 生理鹽水中，1 次/d，靜脈滴注。兩組均保持14 d的治療時間。

觀察指標與療效判定標準：①觀察兩組血液指標，主要是ET-1、NO，前者經酶聯免疫吸附測定法檢測，后者經硝酸還原酶法檢測。②觀察兩組治療效果，經美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分測定后，對多發性顱內動脈狹窄療效進行評估；a.臨床治愈：NIHSS分值降低幅度≥90%；b.顯效：NIHSS分值降低45%～90%，病殘程度＜2級；c.有效：NIHSS分值降低幅度18%～45%，病殘程度＞2 級；d.無效：與上述不符。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

統計學方法：數據應用SPSS 24.0 統計學系統展開數據處理分析；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

結果

兩組患者血液指標比較：治療前，兩組患者NO、ET-1 比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，治療組NO高于參考組，ET-1低于參考組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血液指標比較(±s，μmol/L)

表1 兩組患者血液指標比較(±s，μmol/L)

組別 n NO ET-1治療前 治療后 治療前 治療后治療組 50 35.26±4.15 62.49±3.08 86.34±5.02 43.29±3.17參考組 50 35.07±4.33 55.84±4.02 86.10±5.46 51.08±4.81 t 0.224 0 9.285 2 0.228 8 9.562 1 P 0.823 2 0.000 0 0.819 5 0.000 0

兩組患者治療效果比較：治療組總有效率高于參考組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

討論

顱內動脈位置有特殊性，多發性顱內動脈狹窄發生后，增加了血管內膜剝脫術難度，而經皮腔血管成形術有高風險性，對患者有治療局限性。內皮細胞損傷后，會出現血管調節功能障礙，身體無法保持原有的抗氧化能力，且抗凝能力下降，隨之形成動脈粥樣硬化，最終會導致多發性顱內動脈狹窄[5-7]。多發性顱內動脈狹窄進展中，NO 對血管舒張情況有調節作用，能保護局部細胞生長，抑制血管循環損傷，若身體NO 含量較少，可能會出現血管功能紊亂的情況，血小板有嚴重黏附聚集情況，纖維蛋白原沉積后，會有微血栓出現，內膜聚集較多核細胞，使動脈粥樣硬化隨之形成。ET-1 為縮血管活性多肽，由內皮細胞合成，作用體現在血管收縮，若ET-1 含量較多，會引發血管收縮功能障礙，在血小板刺激下，身體內皮細胞、平滑肌細胞會過多分泌，加速動脈粥樣硬化形成[8-10]。NO、ET-1 參與多發性顱內動脈狹窄病變過程，NO 能對微血管進行調節，使患者腦循環功能得到改善，向腦梗死區域彌散，對血小板聚集及白細胞浸潤有抑制作用，同時能對氧自由基進行抑制，在輕微腦血管損傷下，腦內皮功能會改善。ET-1 對患者而言，有血管收縮的功效，能增加磷酸肌醇分泌，抑制腦細胞損害。正常狀態下，人體NO、ET-1 維持在穩定狀態，對腦血管舒張收縮功能進行維護，但在多發性顱內動脈狹窄狀態下，會增加血管收縮，導致血管狹窄、痙攣情況，使腦細胞受到嚴重的損傷，因此多發性顱內動脈狹窄治療需強調對NO、ET-1的糾正[11-13]。

傳統西醫用藥療效受限，多發性顱內動脈狹窄屬中醫“中風”范疇，氣血虧虛、陰陽失調是其病機。常用治療藥物銀杏二萜內酯葡胺注射液，成分含有銀杏內酯K、A、B，對腦梗死者有獨特價值。多發性顱內動脈狹窄表現為經絡不通、氣郁血滯，經銀杏二萜內酯葡胺注射液治療后，可通絡活血。在現代藥理學中，此藥物可抑制動脈粥樣硬化進展，使患者局部腦組織血管擴張，在良好血液循環狀態下，神經功能損傷程度也會降低，同時能使神經元得到修復，NO、ET-1 也能得到糾正，對改善患者內皮功能有積極作用[14-15]。經銀杏二萜內酯葡胺注射液治療后，患者內皮功能可得到修復，對患者血液微循環有糾正作用和顯著抗血小板活動作用，在脂質過氧化過程中發揮抑制作用，使患者身體損傷得到減輕。此外，銀杏二萜內酯葡胺注射液為中藥制劑，以銀杏內酯為主要成分，經靜脈滴注后，短期內可發揮療效，使患者血管功能改善，用藥后，不會對其造成額外損傷，且神經功能缺損程度可減輕[16-17]。

本研究中，治療前，兩組患者NO、ET-1 比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者NO、ET-1 差異有統計學意義(P＜0.05)，NO 在治療組高，ET-1 在治療組低。張小羅[18]觀察101 例患者，治療前，觀察組患者NO、ET-1 為(33.40±3.69)μmol/L、(87.12±4.51)μmol/L，對照組(33.63±4.07)μmol/L、(85.92±5.71)μmol/L，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組NO、 ET-1 是(63.82±6.71)μmol/L、(45.50±4.31)μmol/L， 對 照 組 是(56.82±5.57)μmol/L、(52.72±5.88)μmol/L，差異有統計學意義(P＜0.05)。本研究與文獻[18]結果一致。提示銀杏二萜內酯葡胺注射液療效顯著，其高有效性及良好的NO、ET-1糾正效果，可使患者預后改善。

綜上所述，急性腦梗死并多發性顱內動脈狹窄病情復雜，經銀杏二萜內酯葡胺注射液治療后，其NO、ET-1可得到糾正，使其治療有效率提高。