血清N端前體腦鈉肽水平在心功能不全中的診斷價值

張夫紅

441400宜城市人民醫(yī)院輸血科，湖北襄陽

利鈉肽存在于心室的隔膜顆粒中，當(dāng)心肌細胞受到牽拉、刺激后，會分泌出B型的利鈉肽原前體，隨后形成B型利鈉肽原，再經(jīng)過內(nèi)切酶的作用，裂解為有利尿、利鈉、擴張血管的有生物活性的B型利鈉肽和無生物活性的N 末端B 型利鈉肽原[1]。利鈉肽近年來在臨床上的意義已被很多學(xué)者認可，用于多種疾病的診斷、臨床病情變化探測及預(yù)后的判斷等。有學(xué)者指出，利鈉肽在臨床疾病治療方面有著巨大的潛力[2]。利鈉肽包括由心肌分泌的心房利鈉肽，由心室肌和腦分泌的B 型利鈉肽，由內(nèi)皮細胞分泌的C 型利鈉肽，還有D 型利鈉肽[3]。有關(guān)試驗研究結(jié)果示，血清B型利鈉肽值可用于臨床上對于疾病的診斷、患者病情的發(fā)展及患者臨床治療后的治療效果評價[4]。基于此，為了揭示血清N 端前體腦鈉肽(NT-proBNP)水平在心功能不全中的診斷價值，本研究選取2019年1月-2021年8月在宜城市人民醫(yī)院進行治療的心功能不全患者和健康體檢者進行對比研究，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

采用隨機抽樣調(diào)查的方法，選取2019年1月-2021年8月在宜城市人民醫(yī)院進行治療的心功能不全患者60 例為本次研究的試驗組，40 例健康體檢者為本次研究的對照組。對照組男23 例，女17 例；年齡48～79歲，平均(65.41±12.15)歲。試驗組男22例，女38例；年齡49～79歲，平均(65.51±11.86)歲；紐約心臟協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅰ級22 例，Ⅱ級17 例，Ⅲ級13例，Ⅳ級8例。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究在開展前通過宜城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者臨床資料完備，均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①試驗組符合《中國心血管病風(fēng)險評估和管理指南(2019)》中對心功能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②對照組均經(jīng)過血清學(xué)、尿液檢測，利用影像學(xué)檢查排除心、腦、肝、腎以及部分內(nèi)分泌疾病；③患者的臨床一般資料和臨床檢驗資料完整；④患者在本次研究期間配合度較高；⑤患者在本次研究期間未參加其他的研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴重肝腎疾病、心臟及血液系統(tǒng)疾病、發(fā)熱、腫瘤及近期感染者；②有嚴重貧血、血紅蛋白異常或營養(yǎng)不良者；③近3 個月內(nèi)有手術(shù)及外傷史者；④單純性的腦血管疾病、糖尿病、肺部疾病、肝腎功能不全者；⑤既往發(fā)生過中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病及自身免疫性疾病等；⑥患者的診斷未得到明確。

方法：①樣本要求：可使用血清、血漿或全血標(biāo)本。如使用血清標(biāo)本，使用不含抗凝劑的試管采血，在離心前靜置≥25 min，使血液凝集。使用肝素或EDTA 抗凝的血漿或全血標(biāo)本可使用血清NT-proBNP水平檢測。使用其他抗凝劑的血液標(biāo)本未被評估。在標(biāo)本被采集后馬上進行檢測可獲得最理想的檢測結(jié)果。血清或血漿標(biāo)本可在2～8℃保存。如果不能在24 h 內(nèi)進行檢測或者需要轉(zhuǎn)運標(biāo)本。應(yīng)將其置于≤-20℃冷凍。冷藏或冷凍保存的標(biāo)本在檢測前應(yīng)將標(biāo)本溫度平衡至室溫并混勻。②檢驗方法：按照“樣本要求”部分的說明采集標(biāo)本，檢測前將檢測卡和標(biāo)本溫度平衡至室溫，在檢測開始前不要打開鋁箔袋。在即將檢測前從密封鋁箔袋中取出檢測卡，標(biāo)記檢測卡以區(qū)分不同患者標(biāo)本。從標(biāo)本中取80 μL 放入樣品孔內(nèi)，并在加入15 min 后應(yīng)用Nano-Checker710 免疫層析檢測儀測量檢測結(jié)果。

觀察指標(biāo)：兩組患者在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取不抗凝靜脈血2 mL 用于血清NT-proBNP 水平檢測，比較兩組血清NT-proBNP 水平，同時觀察試驗組不同心功能等級患者血清NT-proBNP水平。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)分析系統(tǒng)展開數(shù)據(jù)處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者血清NT-proBNP 水平比較：試驗組各級患者血清NT-proBNP 水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；試驗組各級患者血清NTproBNP 水平兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清NT-proBNP水平比較(±s)

表1 兩組患者血清NT-proBNP水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與Ⅰ級比較，bP＜0.05；與Ⅱ級比較，cP＜0.05；與Ⅲ級比較，dP＜0.05

組別 n NT-proBNP(pg/mL)對照組 40 311.9±28.8試驗組Ⅰ級 22 806.0±153.8aⅡ級 17 4 730.3±412.2abⅢ級 13 9 245.8±758.3abcⅣ級 8 16 081.9±1 309.3abcd

討論

心血管疾病在臨床上的發(fā)病率很高，其中心功能不全是心血管疾病中重要的一大類，且心功能不全具有隨著年齡的增加而不斷加重的特點[6]。心功能不全是指心臟發(fā)生功能性或器質(zhì)性障礙，目前在臨床上對心功能不全患者只能做到控制其病情，延緩疾病的發(fā)展，尚無法治愈。因此對心功能不全患者進行早期診斷、早期干預(yù)治療尤為重要。NT-proBNP 屬于腦鈉素在轉(zhuǎn)化過程中的產(chǎn)物，由于其濃度高、敏感性高、易檢測等特點，其可作為早期心功能損傷的血清標(biāo)記物[7]。因此，本文通過測定患者血清NT-proBNP 水平變化，進一步觀察血清NT-proBNP 水平變化在心功能不全患者中的診斷價值。

本次研究結(jié)果顯示，試驗組不同心功能分級患者血清NT-proBNP 水平較高于對照組，試驗組各級患者血清NT-proBNP 水平兩兩比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。說明血清NT-proBNP 的含量水平測定具有高度的一致性，且在對心功能嚴重程度的預(yù)測中較為準(zhǔn)確，具有良好的心功能的嚴重程度的預(yù)測價值。郭玉梅等[8]的研究發(fā)現(xiàn)隨心功能分級增加，血清半乳凝集素-3、NT-proBNP 水平隨之升高，該結(jié)果為慢性心力衰竭的診斷和治療提供有力依據(jù)。血清NTproBNP 水平與心功能分級呈正相關(guān)，在一定程度上反映心力衰竭患者的病情嚴重程度。蔡琳[9]研究顯示，在心功能不全患者中，血漿NT-proBNP 濃度測量是一種診斷舒張性心力衰竭的新方法。NT-proBNP具有更長的半衰期、更高的血漿濃度、更低的個體變異性、更好的體外穩(wěn)定性、更少的晝夜節(jié)律效應(yīng)和由于其在血漿中的不受限制的樣品收集條件等多方面優(yōu)勢，NT-proBNP 可以成為診斷心力衰竭過程中具有更多臨床應(yīng)用價值的工具[10]。宋家志等[11]在對慢性腎功能衰竭合并心力衰竭患者的調(diào)查研究中對患者的NT-proBNP、左室舒張末期內(nèi)徑、左房內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、肌鈣蛋白、NT-proBNP、腎小球濾過率水平進行檢測分析，并進行輔助診斷價值的ROC 曲線分析，行單因素分析及多因素非條件Logistic 回歸評價可能影響慢性腎功能衰竭患者并發(fā)心功能不全的因素，其結(jié)果顯示血清NT-proBNP、eGFR-CysC 對慢性腎功能衰竭患者并發(fā)心功能不全有較好的診斷效能，NT-proBNP 截點取122 pg/mL 具有較高靈敏度和準(zhǔn)確度，與本次研究結(jié)果具有一致性。因此，NTproBNP 可作為檢測心力衰竭患者病情嚴重程的新檢測指標(biāo)，并與以往臨床上常用的用于評估患者病情嚴重程度的指標(biāo)相結(jié)合，達到優(yōu)化臨床心力衰竭患者檢驗水平，改善臨床心力衰竭患者治療方案的目的，從而有效提高心力衰竭患者的治療預(yù)后，并對其遠期死亡率降低具有較好的作用[12]。

綜上所述，血清NT-proBNP 水平可以作為臨床診斷心功能不全的重要參考指標(biāo)之一。因本研究的樣本量存在比較小的局限性，故期待臨床專家進一步行大樣本、大規(guī)模、大合作的分析和研究。