富血小板血漿聯合高壓氧治療慢性難愈合創面的療效探討

慢性難愈合創面是指由多種原因造成的已接受1個月以上正規治療但尚未正常愈合，甚至出現傷口面積擴大的創面，當前各種外傷或糖尿病等疾病導致的慢性難愈合創面患者日益增加

。此類患者因創面遷延不愈，住院時間一般較長，需要堅持長期換藥甚至是多次清創手術，但是對于創面嚴重的患者常規換藥療效欠佳

，在增加患者住院時長和經濟負擔的同時創面愈合遲緩，會對患者及家庭造成較重的經濟負擔和心理壓力。因此，明確安全且治療效果良好的治療方式對于慢性難愈合創面的治療顯的尤為重要。PRP是一種較新的生物血液制劑，在臨床骨科傷口愈合中應用較為常見

，其含有豐富的生長因子能夠作用于創面促進其愈合

。機體炎性反應、細胞的增殖分化和血管、膠原等的合成均需要氧氣的參與，近年發現氧氣在創面愈合中可能也起著重要作用，HBOT在缺血缺氧等一系列疾病中具有較好的治療效果

，但在創面愈合治療方面研究較少，為探尋慢性難愈合創面有效的治療方式，本研究將著重分析PRP聯合HBOT在慢性難愈合創面中的應用效果，以期為臨床治療提供指導，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2019年1月-2021年7月筆者醫院收治的慢性難愈合創面患者91例作為研究對象。本研究通過醫院倫理委員會批準許可。所有創面均符合慢性難愈合創面的診斷標準

。91例患者按照床號順序，單數者為觀察組（46例），雙數者為對照組（45例）。觀察組年齡18～70歲，平均年齡（44.52±10.38）歲；創面持續時間21～34 d，平均（27.32±5.46）d；創面面積平均（8.48±2.31）cm

；下肢截肢術后23例，四肢骨折術后18例，面部、手部電擊傷5例。對照組年齡19～70歲，平均年齡（44.97±10.86）歲；創面持續時間20～35 d，平均（27.81±5.93）d；創面面積平均（8.27±2.08）cm

；下肢截肢術后24例，四肢骨折術后17例，面部、手部電擊傷4例。兩組患者上述一般資料比較差異無統計學意義（

＞0.05）。

1.2 納入標準：①創面經常規清創換藥處理后無好轉或者發生潰瘍惡化者；②未接受免疫抑制劑治療者；③患者知情同意并簽署各項告知單。

本研究使用構式搭配分析軟件Coll, analysis 3.2a在R語言環境下進行運算，之后進行Fisher精確檢驗(Fisher exact test)，統計出槽位中的動詞與目標構式的關聯強度。再使用WordNet 2.1進行語義分析。R語言是成熟的編程語言，具有許多實用的程序包，如amap，cluster，fpc等，既能夠靈活地進行數據檢索分析，又能提供個性化的數據統計，此外還具有繪圖功能[37]。

1.3 排除標準：①嚴重營養不良者；②行腫瘤放、化療者；③血液、免疫系統或合并皮膚疾病者；④嚴重心肺功能損傷或其他較為嚴重的基礎疾病。

這里還是“甜渣黨”們的天堂，一定得去一趟那些特色的wine shop，里面可謂是“臥虎藏龍”。同行的侍酒師孫昕就偶遇一間natural wine shop，里面竟然有著3000年前米西比亞時期的墓穴，不過更讓他興奮的是那豐富、獨特的自然酒和那頗有Geek范的老板。兩人興致勃勃地聊了好一會，小伙伴果斷花掉身上最后一個鋼，提著兩箱酒開開心心地走回酒店。

1.4.1 對照組：常規處理后進行PRP治療。PRP制備：根據患者創面面積抽取靜脈血50 ml左右，然后分別進行兩次低速離心處理，首次以200 g×10 min進行離心處理，離心結束后取上清液與交界面下約3 mm部分裝入另一支離心管中，靜置平衡后予以第二次250 g×10 min離心處理，然后管中液體分為上、下兩層即貧血小板血漿和血小板濃縮物，棄去3/4的上清液后留取下5 ml液體搖勻后則為PRP，預留約0.3 ml用于血小板計數。在PRP中加入促凝劑使血小板激活然后PRP凝固成膠狀。使用前與激活劑（10%的氯化鈣溶液和100 U/ml凝血酶混合而成）按1:1比例混合，PRP與激活劑混合搖勻6～10 s后則完成PRP凝膠的制備。上述操作均由專業人員嚴格按照無菌操作流程進行。給予患者創面常規清創處理后，將PRP凝膠注射于創面四周及創面基底部，將配置好的PRP凝膠均勻置于創面基底部，而后使用油紗或者適宜的透明敷料覆蓋封閉創面，每周治療一次，PRP治療3～4 d后清洗創面選擇適當的新型敷料治療。

2.4 兩組治療前后VSS和ADL評分比較：治療后觀察組VSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，差異均具有統計學意義（

＜0.05），見表4。

當前對于慢性難愈合創面臨床以傳統清創和敷料覆蓋等治療為主，對于創面的愈合有一定的治療效果，但對于遷延不愈且伴有感染的患者傳統治療方式無法控制創面的進一步加重，造成患者恢復效果欠佳

。而且經傳統傷口換藥也會出現瘢痕，影響外部美觀。PRP主要是來自自體靜脈血，經離心處理后提取而來的血小板凝聚物，不僅血小板濃度高而且還含有纖維蛋白和大量白細胞，PRP中內部含有多種生長因子能夠使患者受損的組織細胞得到修復，能夠促進慢性難愈合創面的恢復，但目前PRP的制備方法尚無統一的具體標準，而且從全血中分離提取操作中無菌技術要求較高

，對于創面面積廣且深度較深的患者而言，可能需要多次采集靜脈血進行PRP制備，并不適合進行PRP的長期治療，因此聯合其他促進創面愈合的治療手段較為重要。Tejada S等

研究認為，HBOT在糖尿病足、感染和創傷創面、熱燒傷創面等疾病的輔助治療中有明顯效果。目前PRP和HBOT聯合治療慢性難愈合創面研究較少，本研究在既往研究基礎上采用了聯合治療方法具有一定的應用價值。

1.6 統計學分析：采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析，組間計量數據采用獨立樣本

檢驗比較，計數數據采用%表示，進行

檢驗，等級資料采用Mann-whitney

test，重復測量的數據資料進行重復測量方差分析，以

＜0.05為差異有統計學意義。

2.5 觀察組典型病例：某女，59歲，左下肢截肢術后，治療前PUSH評分17分，BWAT評分44分，創面面積10 cm×10 cm伴滲出。給予PRP聯合HBOT治療21 d后創面愈合，創面上皮化，周圍組織無紅腫和滲出。見圖1。

2 結果

2.3 兩組治療前后PUSH評分比較：治療后兩組PUSH評分均較治療前降低，且觀察組PUSH評分各維度較對照組降低，差異均有統計學意義（

＜0.05），見表3。

2.2 兩組治療前后BWAT評分比較：治療后觀察組BWAT評分在各時間點均較對照組降低，差異均有統計學意義（

＜0.05），見表2。

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組臨床總有效率為95.65%高于對照組的82.22%，且觀察組療效等級優于對照組，差異均有統計學意義（

＜0.05），見表1。

1.4.2 觀察組：在對照組基礎上聯合HBOT。協助患者入單人空氣加壓艙，壓力為2.5絕對大氣壓（Atmosphere absolute，ATA），指導患者先吸純氧30 min后間隔休息5 min，患者無不適后繼續吸純氧30 min。進行高壓氧治療過程中注意觀察患者在加壓和減壓過程中有無不良反應或其他不適，一旦發生立即停止吸氧。在創面治療期間每日一次，10次為一個療程，直至創面愈合。

近年來，泥石流災害研究已經成為了全球關注的熱點問題，由于世界各國的自然地理條件和經濟發展情況的差異，呈現出不同的研究方法與技術手段，并且在研究對象的選擇上也大不相同，但是隨著互聯網的普及，各地區泥石流領域的研究與交流日益加深，泥石流研究的基本方法和觀念等趨于統一。就我國而言，針對泥石流的相關研究起步相對較晚，以致于對泥石流的理論研究和實際觀測趨于同步展開。

1) 該閥門為流開型，采用平衡式閥芯，閥門開啟后，介質通過閥座通道后經開窗式壓套籠流出，執行機構在高壓時不用考慮高壓差對調節的影響。

1.4 方法

3 討論

1.5 觀察指標：①臨床療效。治療1個月后使用臨床療效總評量表（Clinical global impression，CGI）

中的療效總評（Global improvement，GI）聯合創面臨床癥狀表現進行評定。0表示未評；GI為1分，創面完全上皮化，創面周圍組織無滲出物和紅腫為治愈；GI為2分且創面范圍減小，滲出液量極少為顯效；GI為3～4分且創面基本干凈，少量滲出液為有效；GI為5～7分且創面未愈合甚至擴大或深度增加為無效；②創面恢復情況。分別于治療前和治療2周、3周及4周后使用Bates-Jensen傷口評估量表（Bates-Jensen wound assessment tool，BWAT）

評估創面愈合情況，BWAT包括傷口面積、深度、邊緣、潛行、壞死組織數目、類型等13個計分條目，按照嚴重程度采用1～5級計分法，總分13～65分，總分越高創面愈合水平越差；③創面愈合水平。分別于治療前和治療1個月后使用壓瘡愈合評分（Pressure ulcer scale for healing，PUSH）

進行評估，PUSH評分是從創面類型、創面面積以及滲出量3個方面對創面愈合情況進行評分，總分0～17分，分值越高愈合越差；④美學效果和日常生活能力：治療前和出院時使用溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）

評定美學效果，VSS是從4個方面（色澤、血管分布、厚度和柔軟度）進行評估，每一項描述1分，總分15分，分值越高瘢痕越嚴重。使用日常生活能力評定量表（Activities of daily living，ADL）評估患者生活自理情況，ADL包含了進食、洗澡、修飾、床椅轉移、行走等10個方面，按照“完全不能”到“可獨立完成”分別記為0、5、10分，總分100分，分值越高患者生活能力越高。

本研究顯示，采用PRP聯合HBOT治療慢性難愈合創面后，觀察組臨床療效優于對照組，說明聯合治療方式效果更好。分析原因為PRP作為一種屏障膜和生物凝膠，在清創處理后直接外敷在創面上，能夠直接作用于組織修復細胞，而且能夠加速細胞的分裂促進細胞的新陳代謝有利于創面愈合。HBOT能夠使組織缺血缺氧狀態得到有效緩解還有利于局部微循環的改善，而且高壓氧療能夠有效抑制細菌的生長繁殖，同時可以增強抗生素的消炎殺菌作用，還能夠提高細胞和組織的氧代謝，對于頑固性的難愈合潰瘍具有較好的改善效果

。PRP聯合HBOT不僅能夠增強新陳代謝，加快創面組織細胞的修復，還可以抑制局部厭氧菌感染，因此觀察組患者的臨床療效更好，Salama SE等

的研究結果也顯示HBOT對慢性非缺血性糖尿病足的療效更高且安全，這同樣說明了HBOT對于創面治療的效果。

上述研究還顯示，采用聯合治療后觀察組BWAT評分和PUSH評分均較對照組明顯下降，說明PRP聯合HBOT更能夠促進慢性難愈合創面的愈合。分析原因為PRP聯合HBOT綜合治療時具有以下機制和優勢：首先，PRP可以給創面提供良好的愈合微環境

，在封閉的環境內有助于多種生長因子協同作用發揮組織修復作用。易中梅等

關于PRP治療股骨內側難愈合創面的相關研究也認為PRP具有良好的創面修復作用，也印證了PRP的作用。而且HBOT可以提高血液中含氧量有效避免和緩解創面的缺血缺氧壞死從而促進創面愈合，縮短創面愈合時間；其次，PRP在制備完成后能夠形成一種網狀結構覆蓋在創面表面，并且能夠通過纖維蛋白的收縮和支撐作用以促進創面凝血，而且PRP的凝膠形態還能避免血小板的流失和揮發，組織細胞分裂和再生與組織內的氧張力密切相關，HBOT可以使受損傷的組織或者細胞獲得一定的氧補償，進而促進膠原纖維的產生以及加快成纖維細胞的增生，加速毛細血管的再生改善毛細血管的通透性并消除浮腫，促進循壞。鞏立國等

關于HBOT對乳腺癌術后上肢淋巴水腫影響的研究結果也顯示高壓氧輔助治療能明顯減輕上肢淋巴水腫情況；最后，PRP由自身靜脈血提取而成能夠避免過敏反應和排斥反應，而且其中含有的白細胞和單核細胞能夠發揮一定的抗感染作用，除此之外，HBOT有能夠抑制細菌生長繁殖的作用，還能維持細胞的活性、減少細胞凋亡和炎性反應以促進創面愈合。

本文研究還顯示，采用PRP聯合HBOT綜合治療慢性難愈合創面后，觀察組VSS評分較對照組明顯降低且ADL評分升高，說明聯合治療的美學效果更顯著，且能提高患者的生活能力。分析原因為瘢痕的形成原因較為復雜，機體炎癥反應會使膠原合成增加促進纖維細胞的增生，從而導致瘢痕的形成，也可能由于個體差異，在機體出現瘢痕后可能會使受損的組織張力出現異常進而導致其他并發癥的發生進一步加重瘢痕影響美觀

。而PRP含有大量的中性粒細胞、纖維細胞以及白細胞等能夠抑制銅綠假單胞菌等菌群的生長降低創面感染的風險，HBOT也具有抑制細菌繁殖和提高抗生素殺菌能力的功效，還能夠改善創面周圍毛細血管的通透性促進微循環，兩者聯合治療可以為創面的愈合提供良好的環境，有利于創面愈合并減輕創面對患者日常活動造成的不利影響，利于患者恢復健康和正常生活。

雖然PRP聯合HBOT對于難愈合創面療效值得肯定，但在臨床實際應用中，應該嚴格把控HBOT的禁忌證，包括氣胸、活動性出血、肺部嚴重病變及心律失常等。而且，當前關于HBOT治療尚無統一標準，常采用2～3 ATA，45～90分鐘/次，對于耐受性較差的患者，采用間歇吸氧法為宜，臨床應該根據患者創面情況以及個體性差異予以針對性的治療方案。

(2) 單邊供電模式下2列AW3車同時起動電流峰值(4 400 A)雖然超過電流變化率保護的整定值(3 500 A)，但其持續時間(4 s)遠小于電流變化率保護的整定值(40 s)；

本文檢驗了長三角地區各城市經濟基本面與其實際住房價格之間的關系，并估算了每個城市的房價偏離度。研究發現，實際收入、信貸擴張和人口城鎮化等因素是長三角地區房價上升的主要驅動力。基于房價偏離的視角，對可能存在的“補漲”效應進行了事實檢驗，重新審視南京和杭州近一輪的房價上漲。分析發現，實際房價連續低于基本面價格的城市，未來房價具有上漲的空間，的確存在著“補漲”效應。這也給我們以啟示，在市場機制下，房價本身就具有一定的“熨平”機制，房價偏離所帶來的價格空間在未來的一定時機會釋放出來，短期的房價調控手段并非治本之策。房價偏離與“補漲”效應的解釋邏輯，對于深入理解部分城市房價上漲問題具有一定的參考意義。

綜上所述，PRP聯合HBOT綜合治療慢性難愈合創面的臨床療效明顯，能夠促進創面愈合并改善美學效果和預后。

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