前列地爾治療2 型糖尿病腎病患者的臨床研究

鞏 卓，靳曉燕，武勝花，袁 培

（徐州市康復醫院內科，江蘇 徐州 221010）

糖尿病腎病是指糖尿病導致的慢性腎臟病，其臨床癥狀多表現為大量蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀，嚴重者可導致尿毒癥、腎衰竭等，對患者的生活質量與生命安全影響較大。目前，臨床中尚缺乏治療2 型糖尿病腎病的特異性方案，多以控制血糖、控制血壓、降脂等為常規手段，以改善患者臨床癥狀，延緩病情進展，但該方案遠期預后不佳[1-2]。前列地爾是人體中一類活性物質，其主要作用于人體的呼吸系統、神經系統等，其可對內分泌細胞的環腺苷酸水平與腎上腺皮質激素的合成進行調控，從而升高腎小球濾過率，減少蛋白尿的排出[3]。基于此，本研究旨在探討前列地爾治療2 型糖尿病腎病患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將徐州市康復醫院2017年3 月至2021 年9 月收治的86 例糖尿病腎病患者分為對照組[43 例，采用常規控糖治療+輔助治療（包括甘精胰島素注射液、鹽酸二甲雙胍片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片、阿托伐他汀片）]和觀察組（43 例，在對照組的基礎上采用前列地爾注射液治療）。對照組中男、女患者分別為23、20 例；年齡46～75 歲，平均（57.69±6.32）歲；糖尿病病程3～9 年，平均（6.45±1.78）年；糖尿病腎病分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期24 例。觀察組中男、女患者分別為21、22 例；年齡44～74 歲，平均（57.23±6.14）歲；糖尿病病程2～10 年，平均（6.96±1.85）年；糖尿病腎病分期：Ⅲ期18 例，Ⅳ期25 例。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[4]中2型糖尿病腎病的診斷標準者；臨床表現為持續性微量蛋白尿，24 h 尿白蛋白排泄率（UAER）為20～200 μg/min；1 個月內未接受其他治療者等。排除標準：伴有心、肝等嚴重臟器疾病者；伴有血液系統疾病者；系統性紅斑狼瘡性腎炎、高血壓腎損害、紫癜性腎炎等繼發性腎臟病變者等。研究經徐州市康復醫院醫學倫理委員會審核批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規控糖治療+輔助治療方案，包括甘精胰島素注射液[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字S20201001，規格：3 mL∶300 U]，劑量為0.2 U/（kg·d），于每晚20：00 對患者進行皮下注射治療，1 次/d；采用鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492，規格：0.5 g/片）治療，口服，0.5 g/ 次，3 次/d；采用厄貝沙坦氫氯噻嗪片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20058709，規格：厄貝沙坦150 mg，氫氯噻嗪12.5 mg/片）治療，口服，1 片/次，1 次/d；采用阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20163270，規格：20 mg/片）治療，口服，20 mg/次，1 次/d。觀察組患者在常規控糖治療+輔助治療方案的基礎上聯合前列地爾注射液（本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H20093175，規格：2 mL∶10 μg）治療，將10 μg 的前列地爾注射液溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈滴注治療，1 次/d。14 d 為1 個療程，兩組患者均進行為期3 個療程的治療。

1.3 觀察指標 ①參照《糖尿病腎病的診斷和治療》[5]中的標準評估兩組患者臨床效果，其中顯效：治療后患者大量蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀消失，24 h 尿蛋白總量減少在50%以上；有效：治療后患者大量蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀有所好轉，24 h 尿蛋白總量減少在10%～50%；無效：治療后患者大量蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀未見好轉，24 h 尿蛋白總量減少在10%以下。臨床總有效率=顯效率+有效率。②分別于治療前與治療后抽取患者空腹靜脈血2 mL，離心（將轉速設置為3 000 r/min，時間設置為10 min）后取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。③血液采集與血清制備方法同②，采用全自動生化分析儀檢測血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，采用免疫透射比濁法檢測血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）水平；分別于治療前與治療后采集兩組患者晨起6：00 至次日6：00 的24 h 尿液，采用全自動生化分析儀檢測UAER。④對比兩組患者頭暈、血壓偏低及局部疼痛發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計軟件處理數據，臨床療效、不良反應為計數資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；本研究計量資料均經S-W 法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組與對照組患者的臨床總有效率分別為93.02%、74.42%，與對照組比，觀察組顯著上升，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血脂水平比較 治療后兩組患者血清TC、LDL-C 水平相較于治療前均顯著下降，且觀察組相較于對照組顯著下降；治療后觀察組患者血清HDL-C 水平相較于治療前顯著上升，且觀察組相較于對照組顯著上升，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較( ±s , mmol/L)

表2 兩組患者血脂水平比較( ±s , mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數 TC LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 7.73±0.79 5.85±0.52* 4.59±0.35 3.82±0.37* 1.16±0.24 1.21±0.22觀察組 43 7.76±0.76 4.34±0.51* 4.53±0.32 2.56±0.38* 1.18±0.26 1.32±0.25*t 值 0.179 13.395 0.830 15.578 0.371 2.166 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者腎功能指標比較 治療后兩組患者腎功能指標相較于治療前均顯著下降，且觀察組相較于對照組顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標比較( ±s)

表3 兩組患者腎功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Scr：血肌酐；BUN：尿素氮；UAER：尿白蛋白排泄率；NGAL：中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白。

組別 例數Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) 24 h UAER(μg/min) NGAL(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 135.52±23.78 106.28±16.42* 9.23±1.55 7.58±1.36* 155.12±10.22 99.29±8.67* 82.25±30.56 64.17±20.36*觀察組 43 135.32±23.36 93.14±15.12* 9.03±1.54 4.81±1.28* 155.22±10.25 46.17±6.01* 83.14±30.23 51.15±20.25*t 值 0.039 3.860 0.600 9.726 0.045 33.019 0.136 2.973 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

2 型糖尿病腎病發病的主要原因在于機體高血糖導致的微血管病變，截止目前，該病的發病機制尚不明確，多數研究認為該病的發生與胰島素抵抗、血糖水平高導致的代謝紊亂、機體氧化應激反應、腎臟血流動力學異常等有關[6-7]。糖尿病慢性腎病一旦進入蛋白尿期，則表明腎功能發展進程無法逆轉，最終引發腎功能障礙，甚至發展為尿毒癥。因此，臨床上需及時對該病進行診斷并治療。目前治療該疾病多采用常規降壓、降糖、降脂療法，能夠減少尿白蛋白排泄，減少腎臟損傷，延緩腎臟疾病進展，延長患者生存的時間，但以上治療方案比較單一，對患者腎功能改善效果不夠理想[8]。

前列地爾屬于一種血管活性物質，主要成分為前列腺素E1，其可使腎臟血流量增加，腎小球內壓下降，從而改善高濾過狀態，防止腎小球內血栓亢進現象的發生，從而減少蛋白尿排出[9]。血脂水平異常是2 型糖尿病腎病患者較為常見的病理改變，機體長期處于血脂異常狀態，會加劇腎臟損害，促進病情進展。前列地爾能夠調節磷酸磷二酯酶與腺苷酸環化酶的活性，升高腎臟組織內環磷酸腺苷的濃度，激活蛋白激酶，加速脂蛋白合成，水解三酰甘油，進而可降低血液黏稠度，并改善微循環狀況[10-11]。上述數據結果中，治療后觀察組患者治療總有效率較對照組顯著上升，相較于對照組，觀察組患者各項血脂指標明顯改善，表明將前列地爾應用于2 型糖尿病腎病患者的治療中，可有效糾正血脂紊亂狀態，療效顯著。

Scr 主要通過腎小球的濾過作用而排出體外，該指標水平升高提示腎功能出現異常；BUN 為人體蛋白質代謝的主要終末產物，在腎功能損害早期，其水平無顯著變化，但當腎小球濾過率大幅度降低時，其水平迅速升高[12]；24 h UAER是臨床上檢測早期糖尿病腎病的重要指標之一，當其水平高于正常值時，提示腎臟腎小球基底膜出現異常，大量的蛋白質滲出，加重腎臟疾病病情；NGAL 在血管內皮細胞和腎小管上皮細胞表達，在正常生理狀態下，血清NGAL 水平較低，腎小管上皮細胞在損傷開始的2 h 內即可分泌NGAL，腎臟發生缺血時，血清NGAL 水平顯著增加，因此其可作為預測腎損傷的指標[13-14]。前列地爾可抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統活性，從而降低血小板高反應性和血栓素A2 的水平，能活化血小板；增加患者血流量，增加腎小球濾過膜的通透性，有助于腎小球血液高凝狀態的改善，進而使尿蛋白水平下降，降低Scr、BUN、NGAL 水平及24 h UAER 水平，改善腎功能指標；同時，采用前列地爾治療可有效避免免疫復合物在患者腎臟內大量形成，從而抑制免疫復合物的沉積[15-16]。上述數據結果中，治療后觀察組患者血清Scr、BUN、NGAL 水平及24 h UAER 相較于對照組顯著下降；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示前列地爾治療2 型糖尿病腎病可改善患者腎功能，療效顯著，且不增加不良反應。

綜上，將前列地爾應用于2 型糖尿病腎病患者的治療中，有助于腎功能的改善，且可對血脂水平進行調節，療效確切，且不增加不良反應。但本研究受樣本數量限制，存在一定局限性，研究結果可能有偏差，還需進行多中心、大樣本量的深入研究。