腎臟生化指標水平的變化及分級檢驗法在腎臟生化檢驗中的應用價值分析

李浩軍

（涿州市中醫醫院檢驗科，河北 保定 072750）

腎臟疾病的發生是不可逆的過程，但在發病早期，若能夠及時進行有效的治療，腎臟疾病是可以痊愈的，因此，腎臟疾病的早期診斷至關重要。腎臟生化檢驗是臨床一種基礎性檢驗方法，通過腎臟生化檢驗能夠對腎功能進行判斷，為腎臟疾病患者提供可靠的診斷依據，準確判斷患者患病情況，以便制定針對性臨床治療方案[1]。目前臨床用于腎臟疾病的生化檢驗指標主要包括血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C），該類指標能夠對腎小球濾過率與腎功能作出有效評價。傳統拉網式生化檢驗法中涉及較多檢驗項目，且各項檢驗項目之間無明顯聯系，需由醫師主觀判斷，同時患者病情存在較多不確定因素，醫師在診斷病情時不能合理掌握，且該項檢驗方式耗時較長，導致檢測費用增加，容易造成資源浪費[2]；而分級檢驗法屬于多種檢驗項目的組合，檢驗結果更準確，其根據各級陽性結果自動追加深入檢查，采用逐層遞進檢測，有效幫助醫師獲得有效準確的檢查結果；同時減少了檢查費用，縮短等待檢查結果的時間，被廣泛應用于臨床[3]。基于此，本研究回顧性分析68 例慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）患者的臨床資料，旨在探討CKD 患者血清腎臟生化指標水平的變化，評估腎臟生化檢驗中分級檢驗法的診斷效果與準確性，以期為腎臟疾病診治提供有力依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1 月至2021 年3 月涿州市中醫醫院收治的68 例進行腎臟生化檢驗患者的臨床資料，其中男性40 例，女性28 例；年齡22～79 歲，平均（49.29±2.39）歲；疾病類型：糖尿病腎病、腎功能衰竭、慢性腎炎、高血壓腎病及其他腎病分別為22、15、13、16 及2 例；按照腎臟病預后質量倡議（KDOQI）指南推薦的CKD 分期標準[4]對患者進行臨床分期：[CKD 1 期30 例（腎小球濾過率正常或升高≥ 90 mL/min/1.73 m2）；CKD 2 期20 例（腎小球濾過率下降60～89 mL/min/1.73 m2）；CKD 3～5 期18 例（腎小球濾過率下降＜60 mL/min/1.73 m2）]。納入標準：符合《腎臟病學（第3 版）》[5]中的相關診斷標準者；經血尿常規、24 h 尿蛋白定量檢查及腎功能檢查確診為腎臟疾病者；均為成年人；患者生化檢驗資料均具有完整記錄。排除標準：患有各類惡性腫瘤疾病者；哺乳期、妊娠期婦女；服用對腎臟功能造成影響藥物者；患有嚴重心腦血管疾病者等。本研究經涿州市中醫醫院醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 腎臟生化指標水平檢測方法 于清晨起床后，患者進食前，采集所有患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min 后，取上層血清，采用全自動化分析儀檢測血清Cys-C 水平；采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清BUN 水平；采用堿性苦味酸法檢測血清Scr水平。

1.3 腎臟生化檢驗方法 ①傳統組患者采用傳統拉網式生化檢驗法實施疾病診斷，按照常規流程依次檢測血清Cys-C、BUN、Scr 水平，以健康人群指標正常范圍值為參考標準，超出正常標準為陽性。陽性判斷標準為：Scr＞60 μmol/L；Cys-C＞1.40 mg/L；BUN＞7.5 mmol/L。②分級組患者采用分級檢驗法實施疾病診斷，腎臟生化檢驗指標中血清Cys-C 為一級檢驗項目，血清BUN、Scr 為二級檢驗項目，血液采集、血清制備方法及陽性標準同①，先對血樣進行一級檢驗：以健康人群正常值范圍為標準，設定Cys-C 閾值范圍為0～1.40 mg/L，如受檢查結果＞1.40 mg/L，則對其展開二級檢驗，檢測BUN、Scr 水平；若一級檢驗結果中Cys-C＜1.40 mg/L，則檢驗結束[6]。如違反分級檢驗規則，則4 周后進行復查。

1.4 觀察指標 ①比較CKD 1 期、CKD 2 期、CKD 3～5 期患者腎臟生化指標（Scr、BUN、Cys-C）水平。②比較兩種檢測方法下腎臟生化指標（Scr、BUN、Cys-C）陽性率。③違反分級檢驗規則的病例復檢。對初次進行分級檢驗時違反分級檢驗流程的患者進行復查，并對檢查結果進行對比。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料均首先進行正態性和方差齊性檢驗，若檢驗符合正態分布且方差齊則以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CKD 1 期、CKD 2 期、CKD 3～5 期患者腎功能生化指標比較 所有患者血清Scr、BUN、Cys-C 水平均隨著CKD 臨床分期的增加而升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 CKD 1 期、CKD 2 期、CKD 3～5 期患者腎功能生化指標比較( ±s)

表1 CKD 1 期、CKD 2 期、CKD 3～5 期患者腎功能生化指標比較( ±s)

注：與CKD 1 期比，*P＜0.05；與CKD 2 期比，#P＜0.05。CKD：慢性腎臟病；Scr：血肌酐；BUN：尿素氮；Cys-C：胱抑素C。

組別 例數 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) Cys-C(mg/L)CKD 1 期 30 60.29±2.58 5.59±1.25 1.15±0.23 CKD 2 期 20 69.79±3.15* 6.93±1.02* 1.53±0.25*CKD 3～5 期 18 86.66±4.15*# 8.72±0.25*# 2.02±0.36*#F 值 377.131 54.347 56.463 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩種檢測方法下腎功能生化指標陽性率比較 分級組患者Scr、BUN 陽性率分別為60.29%、76.47%，均顯著高于傳統組的42.65%、58.82%，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩種檢測方法下腎功能生化指標陽性率比較[ 例(%)]

2.3 違反分級檢驗規則的復檢結果 腎臟生化檢測中，分級組有2 例違反分級檢驗流程，4 周后進行復查，結果顯示，與第1 次檢驗結果對比，血清Scr、BUN 水平均有明顯升高，且以Scr 升高較為顯著，見表3。

表3 違反分級檢驗規則的復檢結果

3 討論

腎臟疾病主要臨床表現為物質代謝紊亂、排尿異常、泌尿系統疼痛等，會嚴重影響到患者的生活質量與生命安全。在腎臟疾病檢測期間，主要通過對患者腎臟生化指標實施檢測，為醫師提供診療依據。腎臟生化檢驗中，Scr、BUN、Cys-C 是其主要檢測指標。其中Cys-C 屬于一種低分子量非糖基堿性分泌性蛋白，其氨基酸序列在人體大多數組織中均可呈穩定表達狀態，且Cys-C 完全經腎小球濾過，并全部由近曲小管代謝分解，因此腎臟是清除Cys-C的唯一器官，Cys-C 水平是反映機體腎小球濾過功能和早期腎損傷的理想標志物，Cys-C 水平越高，機體腎小球濾過功能和腎功能損傷越嚴重；Scr 屬于肌酸代謝的最終產物，可反映腎小球濾過率，為腎臟疾病患者臨床療效的判定提供參考依據；BUN 為人體蛋白質代謝的主要終末產物，當機體腎臟功能受損時，可引發其水平異常升高，但高蛋白飲食和肝臟疾病也可能導致BUN 水平上升，因此Scr與BUN 檢測準確度和特異性欠佳，通常將Scr 與BUN 作為輔助評價腎功能的指標[7]。本次研究發現，腎臟生化指標Scr、BUN、Cys-C 水平均隨著CKD 患者臨床分期的增加而升高，提示CKD 患者血清腎臟生化指標Scr、BUN、Cys-C 水平異常升高，其可作為腎臟生化檢驗的主要指標，輔助診斷腎臟疾病病情進展。

目前針對腎臟疾病的診斷通常采用腎臟生化檢驗完成，根據檢驗結果判斷腎臟疾病，并據此制定出合理的治療方案。具體在實施腎臟生化檢驗時，主要包括兩種方法，分別為傳統拉網式檢驗和分級檢驗法。其中傳統拉網式檢驗方法一次性檢測指標較多，且各指標檢測的陽性率不夠理想，操作步驟繁瑣，易造成醫療資源浪費，不被患者所接受[8]；分級檢驗作為一種新型檢驗方法，具有高效、新穎等優勢，此種檢驗方法會將不同檢驗項目進行組合，彌補傳統拉網式檢驗方法的缺陷與不足，提高檢驗準確性，最終對腎臟疾病的早期確診提供有力依據[9]。此外，分級檢驗能夠在檢驗儀器上對檢驗項目進行設置，選擇項目的順序，將檢驗指標的靈敏度作為依據，靈敏度較高的檢驗指標放在首位，若靈敏度較高的指標發現異常，則逐層開展靈敏度較低的指標檢驗，該檢驗方式具有較高的準確率。在分級檢驗中，Cys-C 作為一級檢驗指標，若發現Cys-C水平異常，則進行二級檢驗，即將Scr、BUN 作為一級檢驗的補充檢查；若發現Cys-C 水平正常，可以不進行補充檢驗，提高檢驗效率，降低檢驗成本[10]。本研究結果顯示，分級組患者Scr、BUN 的陽性率均顯著高于傳統組，提示同傳統拉網式生化檢驗法比較，分級檢驗法應用價值顯著，大大提高診斷準確率，并降低漏診率，為腎臟疾病的診治提供有力依據，節約檢測成本，與楊建彬[11]研究結果基本一致。

本研究結果還顯示，在進行腎臟生化檢驗時，分級組患者中有2 例違反分級檢驗流程，4 周后進行復查，結果顯示，與第1 次檢驗結果對比，2 例患者血清Scr、BUN水平均明顯升高，且其中Scr 指標水平升高較為顯著，提示傳統拉網式檢測與分級檢測法均會存在一定的漏診情況，漏診患者的Cys-C 檢測結果處于分級檢測法中一級檢測設定的閾值（1.40 mg/L）附近，Scr 或BUN 的測定值稍微高于參考范圍上限，若Cys-C 檢測結果顯示低于1.40 mg/L，則分級檢測時便出現漏診，分析原因可能主要與機體本身腎臟強大的代償功能有關；同時腎臟生化檢測過程中關于Cys-C 的檢測結果也會受到諸多因素的影響，例如有效濾過壓、腎小球血漿流量、濾過膜通透性及濾過面積等，導致并非所有腎臟病患者的血清Cys-C 水平出現異常的時間均早于Scr 或BUN；此外，Cys-C 有多種測定方法（酶聯免疫吸附實驗法、散射比濁法等），各方法測定的靈敏度、特異度、準確度也不同[12]。由于目前關于一級檢測中Cys-C 的檢測閾值差異較大，本研究可通過適當降低Cys-C 閾值來降低漏診率，同時關于Cys-C 參考物質的制備、校準品靶值轉移、測定的標準化等工作的研究仍是急需解決的問題。

綜上，CKD 患者血清Scr、BUN、Cys-C 水平隨著CKD臨床分期的升高而明顯升高；且相比于傳統拉網式生化檢驗法，腎臟生化檢驗中分級檢驗法對Scr、BUN、Cys-C 的陽性檢出率較高，可降低漏診率，節約檢測成本，且檢驗快速有效，值得臨床進一步推廣。