艾司西酞普蘭治療抑郁癥的應(yīng)用研究

徐 巖

（長(zhǎng)春市第六醫(yī)院精神科，吉林 長(zhǎng)春 130062）

抑郁癥是一種常見的精神科疾病，以持久的心境或情感低落為主要特征，主要表現(xiàn)為情緒低落、思維遲鈍、意志活動(dòng)減退等。目前臨床尚無治療抑郁癥的特效藥物，多用5- 羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑治療，其中比較有代表意義的有氟西汀、艾司西酞普蘭等。氟西汀具有明顯的抗抑郁作用，但起效時(shí)間較慢，癥狀緩解不徹底，且不良反應(yīng)較多；此外，其對(duì)于伴發(fā)認(rèn)知功能損害的患者效果并不理想[1]。作為一種新型選擇性5-HT 再攝取抑制劑，艾司西酞普蘭相對(duì)選擇性在同類藥物中最高，能夠達(dá)到顯著的抗抑郁效果，明顯改善患者的抑郁癥狀，且不良反應(yīng)相對(duì)較少[2]?；诖?，本研究旨在探討艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月至2021 年10 月于長(zhǎng)春市第六醫(yī)院接受治療的100 例抑郁癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50 例。對(duì)照組患者中男性20 例，女性30 例；年齡22～55 歲，平均（40.05±3.27）歲。觀察組患者中男性24 例，女性26 例；年齡23～52 歲，平均（40.21±3.43）歲。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《CCMD-3 中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3 版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；首次發(fā)病；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]＞ 17 分者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有腦部疾病者；妊娠或哺乳期婦女；存在其他神經(jīng)精神疾病者；有自殺及自殘行為者；惡性腫瘤疾病者；對(duì)治療藥物有過敏情況者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予鹽酸氟西汀分散片（Patheon France，注冊(cè)證號(hào)J20160029，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，起始治療劑量20 mg/次，1 次/d，早餐后服用，1 周后可根據(jù)患者的身體指標(biāo)情況酌情遞增，1 次增加10 mg，最大劑量不超過40 mg/d。觀察組患者使用草酸艾司西酞普蘭片（H.Lundbeck A/S，注冊(cè)證號(hào)H20150163，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，起始治療劑量10 mg/次，1 次/d，早晨飯后服用，1 周后臨床根據(jù)患者的身體指標(biāo)情況可酌情遞增，1 次增加5 mg，最大劑量不超過20 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①焦慮和抑郁情況。治療前后采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[5]評(píng)估患者的焦慮情況，分值范圍為0～56 分；采用HAMD 評(píng)估患者的抑郁情況，分值范圍為0～52 分，得分越高提示患者焦慮、抑郁程度越高；治療前后通過臨床總體印象量表（CGI）[6]對(duì)患者的疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，總分為7 分，分值越高則提示精神狀態(tài)越差。②睡眠質(zhì)量。治療前后應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括入睡時(shí)間、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、日間功能障礙、催眠藥物等7 項(xiàng)，每項(xiàng)分值范圍為0～3 分，評(píng)分越低說明患者睡眠質(zhì)量越好。③生活質(zhì)量。用簡(jiǎn)明健康調(diào)查量表（SF-36）[8]評(píng)估，分別從總體健康、軀體疼痛、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康、生理功能、生理職能等8 個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)總分為100 分，患者得分越高，代表患者康復(fù)狀態(tài)越好。④神經(jīng)功能。治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β）、5-HT 的水平。⑤不良反應(yīng)。治療期間統(tǒng)計(jì)兩組患者惡心嘔吐、頭痛、口干、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；對(duì)所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)使用K-S 法檢驗(yàn)是否服從正態(tài)分布，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間相同時(shí)間點(diǎn)的比較采用單因素方差分析，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，多樣本均數(shù)兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者焦慮和抑郁情況比較 與治療前比，治療后兩組患者HAMA、HAMD、CGI 評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者焦慮和抑郁情況比較( ±s ,分)

表1 兩組患者焦慮和抑郁情況比較( ±s ,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMA：漢密爾頓焦慮量表；HAMD：漢密爾頓抑郁量表；CGI：臨床總體印象量表。

組別 例數(shù)HAMA 評(píng)分 HAMD 評(píng)分 CGI 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 28.96±2.95 15.64±3.65* 25.98±3.62 17.03±2.21* 5.86±0.24 2.65±0.36*觀察組 50 29.02±3.01 9.26±2.18* 25.67±3.58 10.49±1.06* 5.84±0.35 1.26±0.26*t 值 0.101 10.611 0.431 18.867 0.333 22.133 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者睡眠質(zhì)量比較 與治療前比，治療后兩組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表各項(xiàng)評(píng)分分值均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者睡眠質(zhì)量比較( ±s ,分)

表2 兩組患者睡眠質(zhì)量比較( ±s ,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 入睡時(shí)間 主觀睡眠質(zhì)量 睡眠效率 睡眠時(shí)間治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 1.15±0.14 0.89±0.17* 1.84±0.52 1.12±0.32* 2.41±0.36 1.21±0.14* 2.36±0.55 1.10±0.14*觀察組 50 1.16±0.04 0.31±0.04* 1.82±0.54 0.67±0.23* 2.41±0.37 0.36±0.16* 2.33±0.53 0.80±0.15*t 值 0.486 23.484 0.189 8.074 0.000 28.271 0.278 10.339 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)睡眠障礙 日間功能障礙 催眠藥物治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 2.35±0.35 1.41±0.26* 1.86±0.24 1.08±0.14* 2.26±0.23 1.56±0.11*觀察組 50 2.35±0.37 1.08±0.15* 1.88±0.25 0.61±0.15* 2.23±0.22 1.03±0.13*t 值 0.000 7.774 0.408 16.197 0.667 22.007 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者SF-36 評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者SF-36 各項(xiàng)評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SF-36 評(píng)分比較( ±s ,分)

表3 兩組患者SF-36 評(píng)分比較( ±s ,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。SF-36：簡(jiǎn)明健康調(diào)查量表。

組別 例數(shù)總體健康 軀體疼痛 活力 社會(huì)功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 63.99±1.16 74.16±3.42* 61.33±1.45 72.12±3.30* 58.44±1.25 72.16±3.42* 60.43±3.44 77.14±2.77*觀察組 50 64.12±1.22 88.19±2.65* 61.21±1.28 88.71±2.64* 58.22±1.34 88.19±2.65* 60.22±3.21 86.29±3.21*t 值 0.546 22.930 0.439 27.758 0.849 26.199 0.316 15.260 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)情感職能 精神健康 生理功能 生理職能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 61.56±1.32 74.22±2.92* 63.43±3.46 78.36±3.34* 65.34±3.13 78.34±4.24* 67.33±5.51 79.34±2.41*觀察組 50 61.33±1.45 87.26±3.43* 63.45±3.43 87.45±3.24* 65.32±3.15 87.23±3.14* 67.35±3.54 87.34±3.10*t 值 0.829 20.470 0.029 13.813 0.032 11.914 0.022 14.407 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清BDNF、S100β、5-HT 水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清BDNF、5-HT 水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組；而血清S100β 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清BDNF、S100β、5-HT 水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清BDNF、S100β、5-HT 水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；S100β：中樞神經(jīng)特異蛋白；5-HT：5- 羥色胺。

組別 例數(shù)BDNF(ng/mL) S100β(μg/L) 5-HT(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 21.56±3.23 28.43±4.12* 3.65±0.36 2.69±0.18* 82.59±10.51 115.57±12.18*觀察組 50 21.57±3.25 33.63±2.05* 3.59±0.28 1.63±0.18* 82.05±10.54 123.59±11.58*t 值 0.015 7.990 0.930 29.444 0.257 3.374 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

抑郁癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有研究認(rèn)為，中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能紊亂是其主要發(fā)病機(jī)制，此外可能還與中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺及其受體異常有關(guān)[9]。在臨床抑郁癥患者的治療中通常采用藥物治療，目前用于治療抑郁癥的藥物主要通過急性升高單胺類遞質(zhì)而發(fā)揮抗抑郁的作用。目前臨床常采用選擇性5-HT 再攝取抑制劑類藥物鹽酸氟西汀分散片治療抑郁癥，通過拮抗腦內(nèi)5-HT 的受體阻止5-HT再攝取，從而增加腦內(nèi)5-HT 的濃度，緩解患者的焦慮、抑郁情緒，但患者長(zhǎng)時(shí)間使用可能出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)等不良情況[10]。

艾司西酞普蘭為消旋體西酞普蘭的S- 異構(gòu)體，是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)末梢突觸前膜的攝取進(jìn)行抑制，對(duì)組胺受體、5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體等有較高的選擇性，且對(duì)內(nèi)源性和非內(nèi)源性抑郁患者同樣有效，可有效緩解患者的負(fù)性心理情緒，且不影響患者的心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)、血壓、肝功能、腎功能等，不損害患者的認(rèn)知功能，安全性高，可用于長(zhǎng)期治療[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者HAMA、HAMD、CGI、SF-36 各項(xiàng)評(píng)分及不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組，表明艾司西酞普蘭可改善抑郁癥患者焦慮和抑郁情況及睡眠質(zhì)量，從而提高患者的生活質(zhì)量，且安全性較高。

作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)家族的重要成員之一，BDNF 能夠通過神經(jīng)肽的表達(dá)維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)，并通過抵抗自由基損傷防止神經(jīng)細(xì)胞受損并增強(qiáng)突觸可塑性，具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、調(diào)控神經(jīng)元發(fā)育、維持神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用，其水平低下可導(dǎo)致神經(jīng)元結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，誘發(fā)抑郁癥；S100β 由星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，能夠修復(fù)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，低濃度S100β 具有營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，但S100β濃度過高可引起神經(jīng)元變性和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，與抑郁癥患者病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)；5-HT 含量降低，影響紋狀體 - 蒼白球 - 丘腦 - 皮層通路，導(dǎo)致抑郁的發(fā)生[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清BDNF、5-HT 水平均高于對(duì)照組，而血清S100β 水平低于對(duì)照組，表明艾司西酞普蘭可顯著提高患者的神經(jīng)功能。這主要是因?yàn)榘疚魈仗m的選擇性更高，通過抑制神經(jīng)元突觸前膜5-HT 的再攝取，增加突觸間隙的5-HT 水平；除了高親和力結(jié)合基本位點(diǎn)外，還與次級(jí)位點(diǎn)結(jié)合，從而加強(qiáng)了藥物在基本位點(diǎn)的活性。這種5-HT雙重作用機(jī)制使艾司西酞普蘭更有效、快速地抑制5-HT 的再攝取，從而發(fā)揮抗抑郁作用，提高治療效果[15]。

綜上，艾司西酞普蘭可改善抑郁癥患者焦慮、抑郁情況及睡眠質(zhì)量，從而提高患者的生活質(zhì)量，同時(shí)能夠改善患者的神經(jīng)功能，且治療安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。