天麻鉤藤飲加減治療對陰虛陽亢型原發性高血壓合并失眠患者血壓及睡眠質量的影響

范思雨，陳 貞，楊 艷

（北京市海淀區萬壽路社區衛生服務中心中醫科，北京 100036）

隨著人群生活節奏的加快、膳食習慣的變化、環境惡化及遺傳因素的影響，高血壓人群患病率呈現逐年上升的趨勢，并且高血壓的發病年齡在逐漸降低[1-2]。中醫可通過辨證分型將原發性高血壓分為陰虛陽亢、肝火上炎、氣血虧虛、肝陽上亢等4 種，其中陰虛陽亢型極為多見，其臨床表現為耳鳴、腰膝酸軟、眩暈等。失眠是高血壓等慢性疾病患者常見合并癥，同時失眠與高血壓又相互影響，血壓升高會引起患者頭暈、焦慮從而影響睡眠，而長期的失眠又會導致血壓升高。西醫大多采用對癥用藥治療高血壓合并失眠，苯磺酸氨氯地平片是二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有擴張血管、降低血壓的作用[3]；佐匹克隆是臨床常用的鎮靜催眠藥，可用于各種原因引起的失眠癥[4]。苯磺酸氨氯地平片與佐匹克隆結合使用能在降壓的同時改善睡眠，但單純西醫治療僅治標，不治本，停藥后會出現復發的現象。中醫認為，高血壓合并失眠患者脾胃虛弱，或嗜酒肥甘，或思慮勞倦傷及于脾，使脾失健運，水谷不化，聚濕生痰，可致清陽不升，濁陰不降，蒙蔽清竅發為眩暈、頭痛，痰濁宿食壅遏于中，積而生熱，可致痰熱擾心而不眠，故治療應以平肝熄風、清熱瀉火、活血補腎為主[5]。天麻鉤藤飲是中醫經典方劑，也是中醫治療陰虛陽亢型高血壓的傳統方法，其由天然中藥藥物組方，具有清熱活血、平肝潛陽、補益肝腎之功效[6]。因此，本研究旨在探討天麻鉤藤飲加減治療對陰虛陽亢型原發性高血壓合并失眠患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平及睡眠質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京市海淀區萬壽路社區衛生服務中心于2017 年4 月至2020 年12 月期間收治的陰虛陽亢型原發性高血壓合并失眠患者70 例，以隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35 例。對照組中男、女患者分別為21、14 例；年齡40～64 歲，平均（55.73±6.25）歲；高血壓病程6～10 年，平均（8.68±1.05）年；體質量指數（BMI）20～24 kg/m2，平均（22.09±0.85） kg/m2。觀察組中男、女患者分別為19、16 例；年齡40～65 歲，平均（56.09±6.32）歲；高血壓病程6～11 年，平均（9.01±1.11）年；BMI 20～24 kg/m2，平均（22.12±0.79） kg/m2。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。診斷標準：參照中、西醫《高血壓病中醫診療養護》[7]《實用高血壓診斷與治療（第2 版）》[8]《中國失眠防治指南》[9]中的相關診斷標準。納入標準：與上述診斷標準符合者；SBP ≥ 140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和或DBP ≥ 90 mmHg；匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）[10]＞8 分者等。排除標準：存在認知功能障礙無法正常溝通者；合并全身嚴重感染者；內分泌失調者等。所有患者均簽署知情同意書，北京市海淀區萬壽路社區衛生服務中心醫學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法 70 例患者均進行低鹽、低脂飲食，戒煙限酒，適當運動。對照組患者口服苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224，規格：5 mg/片）與佐匹克隆片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980163，規格：7.5 mg/片）治療，劑量分別為5 mg/次、7.5 mg/次，1 次/d，睡前服用。在服用苯磺酸氨氯地平片與佐匹克隆片的基礎上，觀察組患者采用天麻鉤藤飲加減治療，藥方組成：天麻、鉤藤（后下）、梔子、黃芩各10 g，杜仲、川牛膝、茯神、益母草各15 g，石決明（先煎）、桑寄生、夜交藤、酸棗仁各30 g。若陰虛內熱較重加女貞子、枸杞各15 g；痰濁阻滯加清半夏9 g，陳皮10 g；若頭痛加葛根30 g。以沸水煎服，400 mL/劑，1 劑/d，2 次/d。兩組患者連續治療4 周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《中國急診高血壓診療專家共識》[11]《失眠癥診治》[12]將療效分為顯效：治療后患者血壓水平恢復正常，每天睡眠時間超過6 h，睡眠深沉；有效：治療后患者血壓水平改善，每天睡眠時間延長2 h 以內；無效：治療后患者血壓水平與睡眠時間未改善。總有效率=顯效率+有效率。②血壓水平與睡眠質量。于治療前后使用血壓儀測量安靜狀態下患者血壓，連續測量3 次，中間間隔5 min，取3 次測量的平均值；睡眠質量采用PSQI 評估，共7 個條目，每個條目0～3 分，共計21 分，得分越高說明睡眠質量越差。③中醫證候積分。治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[13]評估兩組患者眩暈、耳鳴、頭痛、膝軟、腰酸等癥狀，按無、輕、中、重分為0、2、4、6 分。④激素水平。于治療前后空腹狀態下，抽取患者靜脈血2 mL，離心（速度3 000 r/min，時間10 min）后取血清，血清去甲腎上腺素（NE）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、皮質醇（Cor）水平均采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。⑤記錄并比較患者惡心、嘔吐、皮疹、腹瀉等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0 統計軟件分析數據，計量資料數據經正態性檢驗符合正態分布，計量資料、計數資料分別采用(±s)、[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組與觀察組患者治療后臨床總有效率分別為71.43%、91.43%，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血壓水平與睡眠質量比較 治療后兩組患者SBP、DBP 及PSQI 評分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平與睡眠質量比較( ±s)

表2 兩組患者血壓水平與睡眠質量比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；PSQI：匹茲堡睡眠質量指數。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 SBP(mmHg) DBP(mmHg) PSQI( 分 )治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 165.58±18.21 141.35±21.20* 98.36±11.80 89.60±9.86* 15.86±1.74 10.35±1.14*觀察組 35 167.03±20.04 130.39±16.95* 99.01±12.87 84.04±9.24* 16.01±1.76 7.03±0.84*t 值 0.317 2.389 0.220 2.434 0.359 13.871 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者中醫證候積分比較 治療后兩組患者眩暈、耳鳴、頭痛、膝軟、腰酸癥狀積分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者中醫證候積分比較( ±s , 分）

表3 兩組患者中醫證候積分比較( ±s , 分）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 眩暈 耳鳴 頭痛 膝軟 腰酸治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 5.39±0.54 1.62±0.24* 4.61±0.47 1.29±0.12* 4.53±0.46 1.26±0.12* 4.96±0.41 1.99±0.19* 4.82±0.40 1.94±0.18*觀察組 35 5.40±0.56 0.63±0.26* 4.60±0.48 0.51±0.06* 4.56±0.47 0.48±0.05* 4.94±0.40 0.59±0.07* 4.84±0.49 0.49±0.05*t 值 0.076 16.553 0.088 34.395 0.270 35.496 0.207 40.904 0.187 45.919 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者激素水平比較 治療后兩組患者血清NE、Ang Ⅱ、Cor 水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者激素水平比較( ±s)

表4 兩組患者激素水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NE：去甲腎上腺素；Ang Ⅱ：血管緊張素Ⅱ；Cor：皮質醇。

組別 例數NE(μg/L) Ang Ⅱ(ng/L) Cor(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 1.20±0.14 0.60±0.07* 102.28±9.36 81.06±7.96* 279.05±28.62 220.05±23.01*觀察組 35 1.19±0.13 0.38±0.05* 103.35±9.65 67.52±7.02* 279.10±28.15 199.08±20.02*t 值 0.310 15.130 0.471 7.547 0.007 4.068 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 對照組與觀察組患者治療期間不良反應總發生率分別為17.14%、14.29%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

高血壓可導致多種心血管疾病的發生，該病的控制需要長期服藥，如控制不當，則會導致體內多個靶器官損傷。西醫對于高血壓的治療方法較多，苯磺酸氨氯地平是其中一種，其屬于慢通道阻滯劑，能夠直接舒張血管平滑肌，擴張外周小動脈，使外周阻力降低，起到降低血壓的作用[14]；佐匹克隆屬于一種非苯二氮卓類的鎮靜、催眠藥，其可延長睡眠時間，提高睡眠質量，還可以減少夜間覺醒和早醒[15]。但西醫只能治標不治本，中醫通過辨證論治的方式，聯合西藥常規治療，標本兼治可有效提升治療效果，已經成為臨床重點研究方向。

陰虛陽亢發病的內因為陰陽偏盛偏衰、稟賦不足，陰氣精血津液的虧虛，導致陽氣不受制約，肝陽上亢，積損日益加深，致血壓升高。中醫認為，高血壓與失眠是異病同證，高血壓病屬中醫“眩暈”“頭痛”范疇，失眠屬“不得寐”“目不瞑”范疇，前者病機是情志不和、憂郁惱怒、肝失疏泄、氣郁化火，使肝陰暗耗、風陽升動，上擾清空，后者病機為人體臟腑功能失調，引起陰陽失和而出現不寐，兩者雖病名不同，但八綱辨證都屬陽證，臟腑辨證也頗有相似之處[16]。本研究中使用的天麻鉤藤飲以天麻和鉤藤為君藥，天麻專入肝經，平肝息風，鉤藤既平肝風，又清肝熱；石決明，川牛膝共為方中臣藥，石決明重鎮潛陽、清肝明目，川牛膝引血下行、兼益肝腎；益母草、黃芩、梔子、杜仲、桑寄生、茯神、夜交藤、酸棗仁共為佐藥，益母草與川牛膝活血利水，有利于平降肝陽；黃芩、梔子可以清肝降火；杜仲、桑寄生可以補益肝腎、解郁熱、平肝陽；茯神、夜交藤、酸棗仁能夠寧心安神、和心志、安五臟，全方具有平肝息風、清熱活血、補益肝腎的功效；加減方中女貞子、枸杞具有滋補肝腎的功效，可養肝明目、補腎養血；半夏、陳皮有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結的功效；葛根可解表退熱、生津、透疹、升陽[17]。本研究中，觀察組患者以西藥聯合天麻鉤藤飲加減治療，其治療療效達到91.43%，高于單純西藥治療的對照組，而SBP、DBP、PSQI 評分及眩暈、耳鳴、頭痛、膝軟、腰酸癥狀積分均顯著低于對照組，表明在西藥的基礎上加用天麻鉤藤飲加減治療陰虛陽亢型原發性高血壓合并失眠患者可提高臨床總有效率，降低血壓水平，改善中醫癥狀與睡眠情況。

高血壓和失眠相互影響，睡眠不足會導致激素的分泌異常等，NE 作為神經遞質，可通過作用于α、β 受體而對機體心血管產生影響，使血壓水平升高；另外，NE 水平與高血壓患者靶器官損傷程度密切相關；Ang Ⅱ能夠引起小動脈的收縮，使血管阻力增加，導致血壓升高；Cor 是與睡眠密切相關的激素，受中樞神經系統和腎上腺系統的影響，長期升高的Cor，會導致睡眠中斷[18]。天麻鉤藤飲可通過抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統，減少神經末梢NE 釋放，提高對血壓控制。現代藥理學研究表明，方中鉤藤中所含異鉤藤堿可通過擴張血管，降低心輸出量，阻斷神經傳導，降低神經遞質分泌等機制，發揮降壓作用[19]；相關研究顯示，天麻中所含藥效成分天麻素具有顯著的鎮靜、催眠作用，其可協同戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠，使小鼠覺醒次數減少，并增加非快速眼動睡眠期睡眠時間[20]。本研究中，與對照組比，觀察組患者治療后血清NE、Ang Ⅱ、Cor 水平均顯著降低，但兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，表明天麻鉤藤飲加減治療可調節陰虛陽亢型原發性高血壓合并失眠患者激素水平，不增加不良反應的發生，安全性良好。

綜上，天麻鉤藤飲加減治療可降低陰虛陽亢型原發性高血壓合并失眠患者的血壓水平，改善中醫癥狀與睡眠情況，調節激素水平，療效顯著，安全性良好，建議臨床進一步推廣應用。