葡萄糖酸鋅改善輪狀病毒性腸炎癥狀的劑量探討

張鈺瑩,黃金華,陳旭琳

合肥市濱湖醫(yī)院兒科,合肥 233000

輪狀病毒性腸炎主要是感染輪狀病毒(RV)所致,主要侵犯小腸上皮細胞,引起腸道分泌物增加,導致腹瀉的發(fā)生[1]。近年來隨著對嬰幼兒腹瀉的研究,發(fā)現鋅等微量元素缺乏會造成小腸黏膜上皮細胞結構和功能受損,因而在輪狀病毒性腸炎治療過程中要注意補充鋅[2-3]。本研究采用不同劑量葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒,探究其對患兒癥狀改善及血清淀粉樣蛋白A(SAA)、心肌鈣蛋白I(cTnI)和降鈣素原(PCT)的影響,以期為臨床治療輪狀病毒性腸炎提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇在合肥市濱湖醫(yī)院就診的輪狀病毒性腸炎患兒87例,按照隨機數字表法分成低鋅組(n=44)和高鋅組(n=43)。低鋅組:男23例,女21例,平均年齡為(2.76±0.78) 歲,平均病程為(3.12±0.79) d。高鋅組:男22例,女21例,平均年齡為(2.34±0.67) 歲,平均病程為(3.08±0.71) d。2組患者一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。具有可比性。本研究經醫(yī)學倫理委員會批準同意。

納入標準:(1)符合輪狀病毒性腸炎[4]診斷標準:大便性狀改變,呈稀便、水樣便、蛋花湯樣便;大便次數比平日增多(≥3次·d-1);均符合兒童急性腹瀉特點:腹瀉持續(xù)時間在2周內;④經檢測RV 抗原陽性;(2)患兒家屬均知情并自愿參與本研究。排除標準:嚴重脫水患兒;②其他感染性腹瀉患兒;伴有惡性腫瘤或嚴重心、肝、腎疾病患兒;對本研究藥物過敏患兒。脫落標準:患者失訪或患者主動撤回知情同意書。剔除標準:未按規(guī)定用藥以致影響藥物療效判斷者。

1.2 治療方法

2組入院后均采用蒙脫石散(浙江海力生物制藥有限公司,每日1～2袋,分3次服用)和雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌(金雙岐,內蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,＜6個月嬰兒每次1片,每日2～3次;≥6個月～3歲小兒每次2片,每日2～3次;＞3～12歲小兒每次3片,每日2～3次)。低鋅組在常規(guī)治療的基礎上給予葡萄糖酸鋅(山西新寶源制藥有限公司)顆粒,0.5 mg·kg-1·d-1,分2次口服;高鋅組劑量為年齡≤6個月給予10 mg·d-1,年齡＞6個月給予20 mg·d-1,分2次口服。療程:2組均服用7 d,7 d后觀察治療效果。

1.3 臨床評價

(1)2組患兒的臨床療效比較:治療后,比較2組患兒的臨床療效[5]。顯效:治療72 h全身癥狀消失,腹瀉停止;有效:治療72 h內糞便性狀改善,大便次數明顯減少,全身癥狀得到明顯緩解;無效:治療72 h內糞便性狀、大便次數及全身癥狀均無好轉甚至惡化。總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。(2)2組患兒腹瀉、發(fā)熱及嘔吐持續(xù)時間比較:記錄2組患兒腹瀉、發(fā)熱及嘔吐持續(xù)時間。(3)2組患兒cTnI、SAA 及PCT 比較:患兒治療前后,采集其空腹靜脈血2 mL,以3 000 r·min-1離心5 min,分離上層血清,置于-20 ℃保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎撁庖呶?ELISA)法檢測血清SAA 濃度,檢測試劑購于上海酶聯生物公司,采用化學發(fā)光法檢測血清PCT 水平,采用全自動Abbott AxSYM 免疫分析儀檢測cTnI水平。(4)2組患者補體和免疫球蛋白比較:患兒治療前后,采集其空腹靜脈血2 mL,以3 000 r·min-1(離心半徑為13.5 cm)離心5 min,分離上層血清,置于-20 ℃保存?zhèn)溆谩２捎肊LISA法檢測血清補體C3、補體C4水平,采用免疫速射比濁法檢驗免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白A(IgA)水平。(5)2 組患者不良反應比較:記錄治療期間2組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析,計量資料以()表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

治療后,低鋅組和高鋅組的總有效率分別為93.18%、90.70%,2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical curative effect between the 2 groups

2.2 2組患者腹瀉、發(fā)熱及嘔吐持續(xù)時間比較

治療后,2組腹瀉、發(fā)熱持續(xù)時間比較差異無統計學意義(P＞0.05);高鋅組的嘔吐持續(xù)時間較低鋅組長,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者腹瀉、發(fā)熱及嘔吐持續(xù)時間比較 ()Tab.2 Comparison of the duration of diarrhea,fever and vomiting between the 2 groups ()

表2 2組患者腹瀉、發(fā)熱及嘔吐持續(xù)時間比較 ()Tab.2 Comparison of the duration of diarrhea,fever and vomiting between the 2 groups ()

2.3 2組患者cTnI、SAA 及PCT 水平比較

治療后,2組cTnI、SAA 和PCT 水平均低于治療前,差異有統計學意義(P＜0.05),但2組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組患者cTnI、SAA及PCT比較 ()Tab.3 Comparison of cTnI,SAA and PCT between the 2 groups ()

表3 2組患者cTnI、SAA及PCT比較 ()Tab.3 Comparison of cTnI,SAA and PCT between the 2 groups ()

注:與治療前比較,#P＜0.05。

2.4 2組補體C3、補體C4、IgA 和IgG 水平比較

治療后,2組補體C3、補體C4、IgA 和IgG 水平高于治療前,差異有統計學意義(P＜0.05),但2組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 2組補體C3、補體C4、IgA及IgG 水平比較 ()Tab.4 Comparison of the levels of C3,C4,IgA and IgG between the 2 groups ()

表4 2組補體C3、補體C4、IgA及IgG 水平比較 ()Tab.4 Comparison of the levels of C3,C4,IgA and IgG between the 2 groups ()

注:與治療前比較,#P＜0.05。

2.5 2組不良反應情況

治療期間,2組均無明顯不良反應發(fā)生。

3 討論

RV 感染后侵襲小腸黏膜,引發(fā)小腸吸收功能障礙,出現水樣腹瀉,患兒可繼發(fā)脫水、發(fā)熱及嘔吐等癥狀,若不及時治療,RV 病毒可進入血液循環(huán),侵犯其他系統及器官,其中以心肌損害為主,嚴重時可對患兒生命造成一定影響[6-7]。近年來有研究表明[8],嚴重腹瀉患兒可出現體內鋅元素缺乏,而鋅元素參與了人體內脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)、蛋白質的合成,是多種酶的關鍵組成部分,當機體血鋅濃度顯著降低,其免疫力也隨之降低,因而抗感染能力較差,因而在治療過程中要注意補充鋅。

葡萄糖酸鋅是治療輪狀病毒性腸炎的常用藥物,能糾正鋅的缺乏,使機體維持T 殺傷細胞活性,增強機體免疫功能,同時有利于維持患兒腸道上皮細胞的完整性,使腸道水、電解質的吸收逐漸恢復正常,進而改善患兒的臨床癥狀[9]。江萍等[10]研究表明,采用葡萄糖酸鋅聯合消旋卡多曲能減輕輪狀病毒性腸炎患兒的機體微炎癥狀態(tài),提高腸黏膜屏障功能,促進輪狀病毒轉陰。而臨床關于葡萄糖酸鋅的用量仍存在一些未解決的問題,因而本研究旨在探究不同劑量葡萄糖酸鋅對兒童輪狀病毒性腸炎的影響。本研究治療后,低鋅組和高鋅組的總有效率比較差異無統計學意義,提示葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒療效好,這與前人的研究結果一致,而不同劑量的葡萄糖酸鋅對療效影響無明顯差異。

進一步研究發(fā)現,治療后2組腹瀉、發(fā)熱持續(xù)時間比較差異無統計學意義,但高鋅組的嘔吐持續(xù)時間較低鋅組長,提示葡萄糖酸鋅有助于減輕輪狀病毒性腸炎患兒的癥狀,但是高鋅會增強嘔吐持續(xù)時間。通過補鋅,機體血清鋅水平提高,腸黏膜再生能力增強,并調節(jié)腸道菌群,增強抗病毒藥物的抗病毒能力,從而有效改善患兒的臨床癥狀[11-12]。世界衛(wèi)生組織(WHO)/聯合國兒童基金會(UNICEF)推薦5歲以下急性或慢性腹瀉患兒口服鋅制劑治療腹瀉,＜6個月的患兒每日補鋅10 mg,≥6個月的患兒每日補鋅20 mg[13-14]。而在實際臨床中,由于患兒的病情嚴重程度、病程長短不一,可能出現矯枉過正的情況。比如部分病情較輕的患兒,其病程中不存在鋅缺乏狀況,補充大劑量的鋅可能導致鋅中毒,因而在臨床中對于鋅制劑使用量仍需根據患兒病情進一步詳細化[15]。

RV 的感染會激活體內炎癥,SAA 是一種急性相蛋白,研究表明[16],SAA 在小兒細菌性腹瀉診斷上具有較高的靈敏度、特異度和準確度,其陽性預測值高于外周血白細胞計數(WBC)及中性粒細胞比例(N%)。PCT 是降鈣素前體物質,對機體內部分細胞因子具有調控作用,在機體受到細菌或病毒感染時會迅速升高[17]。輪狀病毒性腸炎病情嚴重者將導致病毒性心肌炎,cTnI是心肌特異性抗原,當心肌細胞受損時很容易從心肌細胞中彌散釋出[18-19]。本研究治療后,2組cTnI、SAA 和PCT 水平均低于治療前,但2組間比較差異無統計學意義,提示葡萄糖酸鋅能夠減少RV 對患兒的心肌損傷,有利于心肌保護,同時能減輕炎癥應激,降低SAA、PCT 水平,而不同劑量葡萄糖酸鋅對其影響無明顯差異。輪狀病毒性腸炎病程中鋅缺乏會造成免疫應答紊亂,本研究治療后,2組補體C3、補體C4、IgA 及IgG 水平高于治療前,但2組間比較差異無統計學意義,提示葡萄糖酸鋅能增強患者的體液免疫。研究顯示[20],鋅可使B淋巴細胞、T淋巴細胞免疫活性增加,促進分泌性IgA 的腸道分泌,修復腸道黏膜功能。2組患兒治療期間均無明顯不良反應發(fā)生,提示葡萄糖酸鋅具有一定的安全性。

綜上,葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒療效好,能改善患兒的臨床癥狀,增強其免疫力,減少RV對患兒心肌損傷及炎癥反應,而不同劑量的葡萄糖酸鋅對療效影響無明顯差異,但是高鋅會延長嘔吐持續(xù)時間,猜測這可能是過量補鋅所致,因此臨床中對鋅制劑使用量仍需根據患兒病情進一步詳細化。