卵巢癌分期手術患者全身麻醉中右美托咪定的應用

馮志海,列錦弟,閆 焱

廣州市第一人民醫院南沙醫院麻醉科,廣州 510000

卵巢癌治療的主要方式為卵巢癌分期手術[1],手術時間長短及范圍大小嚴重影響患者的身體健康[2]。手術過程會引發患者生理及生化指標的改變,例如炎癥因子的增加,其中臨床中常用的檢測因子有白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因 子-α(TNF-α)[3],這些因子的釋放會造成患者機體多器官的損害。在手術全麻的過程中更可能導致患者腫瘤細胞的轉移,因此在手術過程中對卵巢癌的抑制,對患者的預后效果具有關鍵性的作用[4]。右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素受體激動藥,藥物作用起效快,時間短且無呼吸抑制[5],可在一定程度上保護患者圍手術期的細胞免疫功能[6]。

本文探討卵巢癌分期手術患者全身麻醉中右美托咪定應用對患者炎癥因子、核因子-κB(NF-κB)水平和T 淋巴細胞亞群水平的影響,分析右美托咪定在卵巢癌患者手術中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院收治的病理診斷為漿液性卵巢癌的患者50例。按照治療方法分為注射生理鹽水進行干預的對照組及注射右美托咪定進行干預的觀察組,各25例。對照組年齡為30～48歲,平均(36.32±6.19) 歲,體質量指數(BMI)為18.26～26.67 kg·m-2,平均(22.34±3.92) kg·m-2;觀察組年齡為31～50歲,平均(38.32±6.21) 歲,BMI為18.29～26.52 kg·m-2,平均(22.03±3.66) kg·m-2。2組患者的年齡、BMI、手術時間、麻醉時間等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標準:①患者年齡為28～68歲;②患者病理組織切片經醫院病理科檢查診斷為漿液性卵巢癌;③患者均接受卵巢癌分期手術;④本研究經醫學倫理委員會審批通過;⑤患者知情且同意。

排除標準:①非漿液性卵巢癌患者;②患者術前接受過放療、化療或免疫治療;③拒絕配合本次研究的患者。

剔除標準:已進入試驗研究發現不符合納入標準的患者或符合排除標準的患者。

1.2 治療方法

對照組患者手術時進行生理鹽水注射干預,在患者麻醉誘導前15 min采用靜脈滴注生理鹽水進行干預,初始劑量為1 μg·kg-1,滴注速度為0.2 μg·kg-1·h-1。觀察組患者手術時注射右美托咪定(揚子江藥業集團有限公司)進行干預,在患者麻醉誘導前15 min靜脈滴注右美托咪定進行干預,初始劑量為1 μg·kg-1,滴注速度為0.2 μg·kg-1·h-1。2組患者均靜脈注射舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業有限責任公司)進行干預,劑量為0.4 μg·kg-1,注射羅庫溴銨(華北制藥股份有限公司,劑量為0.6 mg·kg-1)及注射用異丙酚(江蘇恩華藥業股份有限公司,劑量為1.5～2.0 mg·kg-1)對患者進行麻醉,同時行氣管插管機械通氣干預。術中吸入體積分數2.0%～3.0%的七氟烷(魯南貝特制藥有限公司)控制患者的心率及動脈壓在術前的80%及以上,同時聯合靜脈注射異丙酚4～6 mg·kg-1·h-1,間歇注射羅庫溴銨及舒芬太尼,同時觀察手術的麻醉效果。

1.3 觀察指標

在麻醉誘導15 min(T0期),手術結束后1 h(TI期)及手術后24 h(T2期),分別抽取患者的靜脈外周血5 mL進行離心處理(轉速為5 000 r·min-1,離心溫度為20 ℃,離心時間為5 min),離心后的上清液于-80 ℃保存備檢。白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平使用Biotek酶標儀檢測,核因子-κB(NF-κB)水平通過FACSCalibur流式細胞儀檢測,CD3+、CD4+和CD8+水平采用多重標記抗體的熒光染色進行檢測。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料比較

2組患者的年齡、BMI、手術時間及麻醉時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (n=25,)Tab.1 Comparison of general information between the 2 groups (n=25,)

表1 2組患者一般資料比較 (n=25,)Tab.1 Comparison of general information between the 2 groups (n=25,)

2.2 IL-1β、IL-6和TNF-α 水平比較

2組患者麻醉T0期的IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較差異無統計學意義(P＞0.05),2組T1期的IL-1β、IL-6和TNF-α水平均高于T0期,差異具有統計學意義(P＜0.05);觀察組T1、T2期的IL-1β、IL-6和TNF-α水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2 。

表2 2組患者IL-1β、IL-6和TNF-α 水平比較 (n=25,)Tab.2 Comparison of IL-1β,IL-6 and TNF-α levels between the 2 groups (n=25,)

表2 2組患者IL-1β、IL-6和TNF-α 水平比較 (n=25,)Tab.2 Comparison of IL-1β,IL-6 and TNF-α levels between the 2 groups (n=25,)

注:t1、P1 為T1 期與T0 期比較結果;t2、P2 為T2 期與T0期比較結果。

2.3 2組患者單核細胞中NF-κB水平比較

2組患者的NF-κB水平在T1和T2期比T0期均明顯升高,差異具有統計學意義(P＜0.05),觀察組的NF-κB水平升高幅度低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者單核細胞中NF-κB水平比較 (n=25,)Tab.3 Comparison of NF-κB levels in monocytes between the 2 groups (n=25,)

表3 2組患者單核細胞中NF-κB水平比較 (n=25,)Tab.3 Comparison of NF-κB levels in monocytes between the 2 groups (n=25,)

注:P1 為組內T1 期、T2 期與T0 期比較結果;P2 為對照組與觀察組比較結果。

2.4 2組患者的T 淋巴細胞亞群水平比較

2組患者T0期的T 淋巴細胞亞群水平比較差異無統計學意義(P＞0.05),且T1期的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均低于T0期,觀察組T2期的CD8+水平高于T0期,對照組T2期的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均低于T0期,差異具有統計學意義(P＜0.05);觀察組患者T1、T2期的CD3+、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2組患者的T淋巴細胞亞群水平比較 (n=25,)Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the 2 groups (n=25,)

表4 2組患者的T淋巴細胞亞群水平比較 (n=25,)Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the 2 groups (n=25,)

注:t1、P1 為T1 期與T0 期比較結果;t2、P2 為T2 期與T0 期比較結果。

3 討論

右美托咪定作為局部及全身麻醉藥物普遍在臨床手術中用于鎮靜劑止痛[7-8]。IL-1β是一種致炎細胞因子,參與了人體組織的破壞,與卵巢癌患者的炎癥反應密切相關[9]。IL-6是一種多效性細胞因子,在卵巢癌患者機體的抗感染免疫反應中發揮著重要作用[10]。TNF-α是一種系統性炎癥細胞因子,可以調節患者的免疫細胞[11],手術的過程會通過巨噬細胞的進一步分泌,促進TNF-α的合成,加重患者的炎癥反應[12]。在細胞的炎癥反應、免疫應答等過程中NF-κB 起到關鍵性作用[13-14]。以往對小鼠肺模型的研究表明,高劑量右美托咪定可降低肺中的IL-6、IL-1β和TNF-α水平,提高小鼠的存活率[15]。NF-κB活性的增加會誘發TNF-α水平上升,術中的創傷及麻醉會引發機體的應激反應,從而引發炎癥因子的釋放[16]。T 淋巴細胞亞群是機體免疫系統內功能最重要的一大細胞群[17],具有抗腫瘤免疫活性[18],其中CD4+/CD8+降低表示免疫功能下降[19-20]。

本次研究結果提示,2 組患者T1、T2期的IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較高于T0期,觀察組T1、T2期的IL-1β、IL-6 和TNF-α水平均低于對照組,表明右美托咪定可以抑制卵巢癌分期手術患者全身麻醉中炎癥因子的增加。2組患者的NF-κB 水平在T1和T2期較T0期均明顯升高,且觀察組低于對照組,提示右美托咪定可以抑制卵巢癌分期手術患者全身麻醉中NF-κB因子的增加,從而抑制炎癥因子的釋放。2組患者T1期的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于T0期,且對照組的CD4+/CD8+下降更明顯,提示右美托咪定有助于患者手術應激反應中免疫功能的提高。

綜上所述,卵巢癌分期手術患者全身麻醉中右美托咪定可有效發揮抗炎作用,抑制患者的NF-κB 水平升高,同時降低患者的CD4+/CD8+,改善患者的T 淋巴細胞亞群水平,從而改善患者的免疫功能。右美托咪定在卵巢癌分期手術患者全身麻醉中具有積極意義。