高原藏族絕經后婦女不同部位骨密度的變化規律及其與生化指標的關聯性

謝春，李作瑞，史綱，張武花，謝錄玲，馬建萍

1. 青海省第五人民醫院 影像科，青海 西寧 810001；2. 青海省中醫院 放射科，青海 西寧 810000

引言

目前我國老齡化趨勢日益嚴重，且人們生活質量得到提高，絕經后女性健康成為社會關注的重點，特別是關于骨質疏松癥的防治日益得到重視[1]。脆性骨折是骨質疏松癥患者主要的臨床表現之一，其可引發患者長時間臥床，進而導致病情加重，對絕經后女性健康造成極大威脅，同時亦給社會及家庭帶來沉重負擔[2]。臨床報道顯示，1992 年DXA 骨密度（Bone Mineral Density，BMD）測量技術開始應用于我國臨床實踐，針對絕經后女性BMD 測量并根據檢測結果對絕經后女性BMD 變化規律進行分析，有利于對骨質疏松癥起病、演變過程及臨床治療效果進行評估[3-4]。女性在不同時期呈現出的BMD 與同齡男性相比存在顯著差異，如隨著年齡的升高，女性雌激素水平明顯減少，骨量亦隨之降低，尤其是女性處于絕經期后，BMD 下降速度加快，骨折風險亦顯著升高[5]。高原藏族具有獨特的飲食習慣及居住環境，該區域人群骨強度和骨質與其他地區存在明顯差異[6]。本研究旨在對高原藏族絕經后婦女不同部位BMD 的變化規律及其與生化指標的相關性進行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集2019 年6 月—2021 年3 月在青海省第五人民醫院放射科進行檢查的高原藏族絕經后婦女117 例作為觀察組，平均年齡（59.25±7.23）歲。納入標準：① 均為長期居住于高原的藏族人群，且生活時間＞30 年；② 絕經時間＞1 年。同時納入未絕經女性29 例作為對照組，平均年齡（38.45±6.78）歲。納入標準：① 均為長期居住于高原的藏族人群，且生活時間＞10 年；② 經期正常。排除標準：① 既往罹患內分泌相關疾病者；② 既往服用影響骨代謝相關藥物者；③ 合并惡性腫瘤、免疫功能異常者；④ 不能配合BMD 檢查者。所有研究對象均簽署知情同意書，且該方案通過青海省第五人民醫院倫理委員會的批準（2019Q024）。

1.2 方法

（1）應用Prodigy Primo X 線骨密度檢測儀（美國GE，Lunar Prodigy）檢測觀察組、對照組腰椎L2～L4、股骨頸華氏（Ward）三角、股骨粗隆的BMD 值，并取T值[X 線BMD 測量采用T 值進行診斷，其測量的T 值是將受試者的BMD 值與一個正常參考人群的平均峰值BMD和標準差（Standard Deviation，SD）比較]。參照中國老年學會骨質疏松委員會提出的中國人骨質疏松診斷標準對各組進行評估，T±1 SD 為正常，-2.0＜T＜-1.0 SD 為低骨量，T ≤-2.0 SD 為骨質疏松，T ≤-2.0 SD 并發生一處或多處骨折為嚴重骨質疏松[7]。根據BMD 值檢測結果將觀察組分為骨量正常組、骨質疏松組，其中骨質疏松組含骨量減少者。

（2）采集各組實驗對象清晨空腹肘靜脈血4 mL，分離血清后應用酶聯免疫吸附法檢測各組實驗對象血清骨代謝相關生化指標，包括骨特異性堿性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）、血清骨鈣素（Bone Gla-protein）、抗酒石酸酸性磷酸酶（Tartrate-Resistant Acid Phosphatase-5b，TRAP-5b）、基質金屬蛋白酶-2（Matrix Metalloproteinase-2，MMP-2）、基質金屬蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinase-9，MMP-9）、 骨 鈣 素（Osteocalcin，OC）、I 型 膠 原 氨 基末 端 肽（Amino Terminal Peptide of Type I Collagen，NTx）。所用試劑由美國賽默飛世爾科技公司生產。

（3）采用放射性免疫法檢測各組實驗對象血清雌激素（Estrogen，E2）、卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）水平，采用BECKMAM AU5800 型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測各組實驗對象血清磷（Phosphorus，P）、甲狀旁腺激素（Parathyroid Hormone，PTH）水平。所用試劑由美國賽默飛世爾科技公司生產。

（4）分別應用Pearson相關分析研究對照組、骨量正常組、骨質疏松組不同部位BMD 值與血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、E2、FSH、P、PTH 的相關性。

1.3 統計學分析

應用SPSS 19.0 分析本研究所有數據，各組不同部位BMD 值等符合正態分布的計量資料采用±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，采用Pearson相關性分析研究指標間的相關性，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組不同部位BMD值分析

骨量正常組腰椎L2～L4、股骨頸、Ward 三角、股骨粗隆的BMD 值均較對照組顯著降低（P＜0.05）；骨質疏松癥組腰椎L2～L4、股骨頸、Ward 三角、股骨粗隆的BMD 值均較骨量正常組顯著降低（P＜0.05），見表1。

表1 各組不同部位BMD值分析（±s）

表1 各組不同部位BMD值分析（±s）

注：與對照組相比，aP＜0.05；與骨量正常組相比，bP＜0.05。

分組 例數/例 L2～L4 股骨頸 Ward三角 股骨粗隆對照組29 1.25±0.23 1.14±0.20 0.85±0.22 0.88±0.17骨量正常組50觀察組1.14±0.20a 0.99±0.21a 0.74±0.19a 0.79±0.20a骨質疏松癥67 0.90±0.24b 0.79±0.22b 0.55±0.20b 0.65±0.23b

2.2 各組血清ALP、BGP、TRAP-5b水平分析

骨 量 正 常 組 血 清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-9、NTx、FSH、PTH 水平均較對照組顯著升高（P＜0.05），E2、P 水平均較對照組顯著降低（P＜0.05）；骨質疏松癥組 血 清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、FSH、PTH 水平均較骨量正常組顯著升高（P＜0.05），E2、P 水平均較骨量正常組顯著降低，見表2。

表2 各組血清指標水平分析（±s）

表2 各組血清指標水平分析（±s）

注：與對照組相比，aP＜0.05；與骨量正常組相比，bP＜0.05。

PTH/（pg/mL）對照組分組 例數/例ALP/（u/L）BGP/（ng/mL）TRAP-5b/（U/L）MMP-2/（μg/L）MMP-9（μg/L）NTx/（μmol/L）OC/（μg/L）E2 P/（pmol/L）FSH/（IU/L）/（mmol/L）29 56.91±3.55 5.48±0.66 2.89±0.99 1241.61±276.71 32.90±15.95 17.32±8.12 9.12±3.92 42.30±16.68 28.87±15.33 1.26±0.20 27.53±19.46觀察組骨量正常組50 69.57±4.12a 7.43±1.79a 4.13±1.24a 1323.82±253.85 47.41±15.37a 19.61±9.01a 9.92±4.21 11.58±4.99a 35.89±14.33a 1.17±0.15a 31.55±16.59a 35.89±22.22b骨質疏松癥67 80.99±3.23b 9.88±2.23b 5.45±1.14b 1480.32±293.51b 76.24±25.83b 25.02±12.84b 13.45±5.75b 8.86±2.50b 58.29±16.58b 1.04±0.19b

2.3 絕經后婦女不同部位BMD值與各血清指標相關性分析

骨質疏松癥組不同部位BMD 值與血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、FSH、PTH 呈負相關（P＜0.05），與血清E2、P 呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 骨質疏松癥組不同部位BMD值與血清各指標相關性分析

3 討論

骨質疏松癥常見于中老年人群，特別是絕經后女性。Du 等[8]報道顯示，隨著年齡、絕經年限的升高，BMD 值減少趨勢逐漸顯著，其變化在人一生中存在一定規律。絕經后骨質疏松及其并發癥骨折已嚴重影響婦女身體健康及生活質量，已成為世界范圍內廣泛關注的重點。高原藏族地區陽光紫外線照射較強，且以奶制品及肉類食物為主，維生素D 營養狀況良好，可有效減少骨量丟失[9]。本研究進一步分析高原藏族絕經后婦女不同部位BMD 的變化規律及其與生化指標的關聯性。

臨床評估骨量降低及骨質疏松情況通常采用雙能X 線吸收測量法檢測BMD，然而該技術僅可反映局部骨質狀態，對骨骼正在進行的代謝性活動反映準確性較低[10]。本研究通過對各組實驗對象不同部位BMD 值進行檢測發現，骨質疏松癥組腰椎L2～L4、股骨頸、Ward 三角、股骨粗隆的BMD 值均較骨量正常組顯著降低；此外，不管絕經婦女是否發生骨質疏松，其不同部位BMD 值均較正常女性顯著減少，說明高原藏族絕經婦女出現骨量明顯減少。在骨質疏松癥發生及演變相關環節中，必然存在骨代謝生化標志物水平變化[11]。Hirsch[12]研究證實，只有成骨細胞介導的骨形成及破骨細胞骨吸收處于相對平衡狀態才可確保骨正常生理作用，而絕經后婦女體內該平衡被打破從而引發骨質疏松，主要表現為骨吸收及骨形成明顯升高，在骨質疏松癥早期診斷及療效評估等方面具有重要價值。高屹等[13]的臨床研究顯示，骨形成相關指標ALP、BGP 及骨吸收相關指標TRAP-5b 在血液中水平變化極為敏感，已廣泛應用于評估骨形成及骨轉換。其中ALP 由成骨細胞合成并釋放，其處于堿性環境時骨礦化極為活躍，若體內鈣營養不足可導致形成的內骨組織不可被鈣化，進而導致成骨細胞轉化骨細胞失敗，而成骨細胞反饋性增生活躍，在此刻檢測ALP濃度可準確反映骨改變的早期結果[14]。陳文軍[15]的研究顯示，BGP 可維持骨礦化速率，在反映骨組織轉化率及全身骨骼代謝活動方面具有重要參考價值。Sahin Ersoy 等[16]研究顯示，血清中BGP 水平可反映骨形成速率。TRAP-5b 在血液循環中被清除，在此之前已不具備活性，且被降解為碎片，故其并不受肝腎功能影響。Mederle 等[17]研究證實，血清TRAP-5b 可作為反映細胞活躍狀態的重要指標。絕經后女性E2含量顯著減少，骨轉換率隨之升高，成骨細胞釋放MMP-2 入血，可在一定程度上反映骨代謝相關環節，其可隨骨轉換增加而升高。MMP-9 可參與骨吸收及骨重建并發揮關鍵作用，Teng 等[18]進行臨床研究證實，其可隨骨吸收活性變化而變化。郭明月等[19]關于2 型糖尿病與骨代謝相關的報道顯示，機體處于高血糖狀態下，骨形成相關指標OC 含量明顯減少，骨吸收相關指標NTx 含量顯著升高；對血糖進行干預后，患者血清OC 含量增加，而NTx 含量顯著減少。血清中FSH 具有負向調控骨代謝的作用，其含量越高，對骨代謝作用越大。除此之外，若機體出現骨丟失，為使血清中鈣離子含量處于平衡狀態，PTH 含量必然增加，進而促進機體P 含量降低。因此本研究對各組實驗對象血清中ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、E2、FSH、P、PTH 進行檢測，結果發現，骨量正常組血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-9、NTx、FSH、PTH 水平均較對照組顯著升高，E2、P 水平均較對照組顯著降低（P＜0.05）；骨質疏松癥組血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC 水平水平均較骨量正常組顯著升高，E2、P 水平均較骨量正常組顯著降低（P＜0.05）。說明高原藏族絕經后女性骨吸收及骨轉換均較絕經前女性明顯增加，造成絕經后骨質疏松癥function 骨丟失的重要原因之一可能是骨轉換及骨吸收升高。李敏[20]在研究中提出，骨轉換指標檢測是評估絕經后function 骨折風險性的重要手段之一。李玉琴等[21]的前瞻性報道顯示，骨代謝生化指標具有獨立評估絕經后婦女骨折危險性的能力。本研究對絕經后婦女不同部位BMD 值與血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、E2、FSH、P、PTH 相關性進行分析，結果顯示，骨質疏松癥組不同部位BMD 值與血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、FSH、PTH 呈負相關（P＜0.05），與血清E2、P呈正相關（P＜0.05）。

4 結論

綜上所述，高原藏族絕經后骨質疏松癥婦女BMD 值明顯低于絕經前，血清ALP、BGP、TRAP-5b 可反映骨代謝活動，其BMD 值減少與骨轉換率增加密切相關 。