基于Citespace分析中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥的研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)*

陳海亮，趙瑞，裴雪冬，寧浩馳，潘靜，張浩令，蔣宇航，王薇，宋志靖

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000； 2.圣彼得堡國(guó)立大學(xué)，俄羅斯 圣彼得堡 190000

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是以骨礦物質(zhì)密度降低，骨質(zhì)量受損，骨骼脆性增加，骨折風(fēng)險(xiǎn)上升為特點(diǎn)的一種全身性骨病[1]，臨床表現(xiàn)為疼痛、脊柱變形、骨折、心理狀態(tài)改變、生活質(zhì)量下降等[2]，該病可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類[3]。OP的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，是多種因素相互作用引起的，比如遺傳、自身代謝、生活習(xí)慣等[4]。研究顯示，成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞的病理改變及核因子-κB受體活化因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)等水平的變化都可引起OP的發(fā)生[5-6]。首次中國(guó)居民骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)40～49歲人群OP患病率為3.2%，50歲以上人群OP患病率為19.2%，65歲以上人群OP患病率達(dá)到32.0%，且女性患病率高于男性[7]。在治療方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以骨礦化促進(jìn)劑、骨吸收抑制藥、骨形成促進(jìn)劑為主[6，8-9]，治療OP效果明顯，但其副作用及患者依從性等因素導(dǎo)致治療率較低。中醫(yī)治療本病主要以口服中藥為主，配合中醫(yī)特色治療，具有整體調(diào)節(jié)、毒副作用小的特點(diǎn)。

本文借助Citespace 5.8.R2軟件對(duì)中文期刊中醫(yī)藥治療OP相關(guān)文獻(xiàn)的年發(fā)文量、共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)和關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，并繪制可視化網(wǎng)絡(luò)圖譜，快速梳理中醫(yī)藥治療OP的研究發(fā)展演化過(guò)程，發(fā)現(xiàn)OP中醫(yī)研究熱點(diǎn)并預(yù)測(cè)其發(fā)展趨勢(shì)，把握 OP相關(guān)研究的未來(lái)發(fā)展方向，為OP中醫(yī)臨床治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源文獻(xiàn)源于中國(guó)知網(wǎng)(China national knowledge infrastructure，CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)，檢索條件為：主題檢索：骨質(zhì)疏松；限定條件：中文期刊；發(fā)表年度：2000—2021年；文獻(xiàn)來(lái)源：核心期刊；學(xué)科：中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)。將3個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索得到所有文獻(xiàn)導(dǎo)出。

1.2 數(shù)據(jù)篩選與轉(zhuǎn)換將所有導(dǎo)出的文獻(xiàn)題錄導(dǎo)入NoteEexpress軟件，進(jìn)行去重，以NoteEexpress-citespace格式導(dǎo)出，以“download_***”命名，利用Citespace.5.8.R2軟件內(nèi)置Data Import/Export 功能進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換。

1.3 數(shù)據(jù)分析方法運(yùn)用Citespace 5.8.R2軟件，將時(shí)間分區(qū)設(shè)置為2000—2021年，時(shí)間切片(year per slice)設(shè)置為“1”，術(shù)語(yǔ)來(lái)源選擇“title”“abstract”“author”；節(jié)點(diǎn)類型(node types)為作者(author)、機(jī)構(gòu)(institution)、 關(guān)鍵詞(keyword)。選擇適當(dāng)?shù)拈撝导安眉舴绞竭M(jìn)行圖譜簡(jiǎn)化。圖譜中節(jié)點(diǎn)及其名稱大小表示其出現(xiàn)次數(shù)，節(jié)點(diǎn)間連線的粗細(xì)代表它們聯(lián)系的密切程度；節(jié)點(diǎn)年輪厚度與文獻(xiàn)的出現(xiàn)頻次呈正比；外圈藍(lán)色的冷色調(diào)到紅色的暖色調(diào)表示節(jié)點(diǎn)時(shí)間從早期到近期的變化。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)發(fā)表情況從CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)檢索得到 2 430 篇文獻(xiàn)，萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)檢索得到 4 897 篇文獻(xiàn)，維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)檢索得到841篇文獻(xiàn)，共計(jì)8 168篇文獻(xiàn)。采用NoteEexpress軟件去重后，最終得到相關(guān)文獻(xiàn) 6 613 篇。

2.2 相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表年度分析對(duì)納入的6 613篇文獻(xiàn)按發(fā)表時(shí)間統(tǒng)計(jì)分析可以看出，中醫(yī)藥治療OP的相關(guān)研究文獻(xiàn)在2000—2021年發(fā)文量總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，其中2000—2008年為快速增長(zhǎng)時(shí)期，發(fā)文量逐年增長(zhǎng)，研究熱度持續(xù)上升；2009—2017年發(fā)文量一直保持較高水平，2016年、2017年達(dá)到高峰；2017年至今發(fā)文量雖有所下降，但仍保持較高水平，依舊是許多學(xué)者、機(jī)構(gòu)的研究熱點(diǎn)。見(jiàn)圖1。

圖1 中醫(yī)藥治療OP發(fā)文量年度分布圖

2.3 相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表期刊分析近20年來(lái)，共有585本期刊收錄了中醫(yī)藥治療OP的相關(guān)文章，其中中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志發(fā)文量最多，為875篇。發(fā)文量>100篇的雜志分別是中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志(875篇)、中國(guó)老年學(xué)雜志(228篇)、中國(guó)臨床康復(fù)雜志(169篇)、中華中醫(yī)藥雜志(166篇)、中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志(162篇)、中醫(yī)正骨雜志(157篇)、時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥雜志(145篇)、中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志(123篇)、中國(guó)中藥雜志(102篇)。見(jiàn)圖2。

圖2 中醫(yī)藥治療OP發(fā)文量位于前20位的期刊分布

2.4 合作網(wǎng)絡(luò)作者共現(xiàn)分析對(duì)納入的6 613篇文獻(xiàn)進(jìn)行作者共現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，圖譜中共有758個(gè)節(jié)點(diǎn)(即758位作者)，1 737條連線，發(fā)文量最高的作者為鄭洪新(發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)82篇)。高產(chǎn)作者之間存在合作關(guān)系，形成了以鄭洪新、吳鐵、馬勇、謝雁鳴、黃宏興、鞠大宏、任艷玲、梁德、李恩、石印玉、葛繼榮、陳克明、張榮華等為主的研究團(tuán)隊(duì)，各團(tuán)隊(duì)內(nèi)部聯(lián)系緊密，不同研究團(tuán)隊(duì)之間也有合作關(guān)系，其中遼寧中醫(yī)藥大學(xué)的鄭洪新團(tuán)隊(duì)以腎與骨質(zhì)疏松的關(guān)系、補(bǔ)腎益髓中藥對(duì)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的調(diào)節(jié)作用為主要研究方向。中心性(centrality)>0的作者有23位，前5位的作者為鄭洪新(0.04)、黃宏興(0.04)、鞠大宏(0.03)、王擁軍(0.02)、劉慶思(0.02)，提示以這5人為主的研究團(tuán)隊(duì)具有較強(qiáng)的中介性。見(jiàn)圖3。

2.5 合作網(wǎng)絡(luò)作者機(jī)構(gòu)分析研究機(jī)構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)圖譜中，機(jī)構(gòu)字體越大代表該機(jī)構(gòu)發(fā)文數(shù)量越多，連線越粗代表機(jī)構(gòu)之間的合作越密切。該網(wǎng)絡(luò)共有589個(gè)節(jié)點(diǎn)，提示共有589個(gè)科研機(jī)構(gòu)被納入，形成548條連線，提示機(jī)構(gòu)間合作較為緊密。從圖中可以發(fā)現(xiàn)，從事中醫(yī)藥治療OP研究的機(jī)構(gòu)以中醫(yī)藥大學(xué)為主，主要合作對(duì)象是各大學(xué)研究所或其附屬醫(yī)院。發(fā)文50篇以上的機(jī)構(gòu)有12個(gè)，發(fā)文100篇以上的機(jī)構(gòu)有4個(gè)，發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)是廣州中醫(yī)藥大學(xué)，其次是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、甘肅中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)，發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)分別為143篇、118篇、111篇、101篇。中介中心性>0的機(jī)構(gòu)有55個(gè)，排名前3的機(jī)構(gòu)分別是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(0.9)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)(0.7)、南京中醫(yī)藥大學(xué)(0.7)，提示此3家機(jī)構(gòu)具有較強(qiáng)的中介作用。見(jiàn)圖4。

注：字體越大表示該作者的發(fā)文量越多；外圈由冷色調(diào)到紅色的暖色調(diào)表示節(jié)點(diǎn)時(shí)間從早期到近期的變化圖3 中醫(yī)藥治療OP文章作者共現(xiàn)圖譜

圖4 中醫(yī)藥治療OP文章作者機(jī)構(gòu)分析圖譜

2.6 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析關(guān)鍵詞的分析能夠幫助了解該研究領(lǐng)域的核心研究?jī)?nèi)容及重點(diǎn)方向。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中，節(jié)點(diǎn)越大表示關(guān)鍵詞的詞頻越高，連線越粗表示關(guān)鍵詞之間的共現(xiàn)關(guān)系越密切。網(wǎng)絡(luò)共有192個(gè)節(jié)點(diǎn)，223條連線。網(wǎng)絡(luò)中詞頻前3位的關(guān)鍵詞為“骨質(zhì)疏松”“骨密度”“成骨細(xì)胞”，這與本文所分析的對(duì)象主題直接相關(guān)。結(jié)合圖譜和檢索詞對(duì)各關(guān)鍵詞進(jìn)一步梳理發(fā)現(xiàn)，OP的主要發(fā)病人群是老年人(關(guān)鍵詞：老年、絕經(jīng)后婦女)，傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和方法(關(guān)鍵詞：中藥、中醫(yī)、中醫(yī)藥)可改善和治療OP引起的疾病癥狀(關(guān)鍵詞：骨折、疼痛)，其中補(bǔ)腎(關(guān)鍵詞：補(bǔ)腎藥、左歸丸、淫羊藿、蛇床子素)為主要治療方向。目前的研究類型主要是臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究，以動(dòng)物與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)(關(guān)鍵詞：大鼠、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞)為主，以骨密度、生物力學(xué)、骨代謝[關(guān)鍵詞：骨鈣素、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)]為評(píng)價(jià)指標(biāo)，其中補(bǔ)腎藥、補(bǔ)腎、蛇床子素等關(guān)鍵詞中心性均> 0.1，說(shuō)明基于中醫(yī)理論運(yùn)用中藥治療OP是研究熱點(diǎn)。見(jiàn)圖5、表1、表2。

圖5 中醫(yī)藥治療OP關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

表1 中醫(yī)藥治療OP頻次排名前20位的關(guān)鍵詞

表2 中醫(yī)藥治療OP中心性排名前20位的關(guān)鍵詞

2.7 關(guān)鍵詞聚類分析對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行對(duì)數(shù)似然率(likelihood ratio，LLR)計(jì)算，當(dāng)聚類模塊性指數(shù)Q>0.3表示聚類結(jié)構(gòu)顯著，各個(gè)模塊明顯聚為一類；聚類輪廓性指數(shù) S>0.7表示聚類高效可靠。本研究中的聚類模塊性指數(shù)Q=0.8596，說(shuō)明聚類模塊顯著，聚類輪廓性指數(shù)S=0.973，說(shuō)明聚類模塊是高效令人信服的。關(guān)鍵詞聚類分析共得到13個(gè)關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽，數(shù)字越小表示該聚類標(biāo)簽下文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞數(shù)量越多。骨質(zhì)疏松(#0)是主要研究方向，成骨細(xì)胞(#1)、動(dòng)物(#6)、絕經(jīng)(#12)、去卵巢大鼠(#10)、大鼠(#8)為研究對(duì)象，骨折(#4)為臨床表現(xiàn)，中醫(yī)中藥(#5)為治療方法和藥物，骨代謝(#2)、生物力學(xué)(#3)、骨密度(#9)、藥理作用(#7)、增殖(#13)為評(píng)價(jià)指標(biāo)。根據(jù)關(guān)鍵詞聚類分析可以發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥干預(yù)骨質(zhì)疏松模型動(dòng)物的療效觀察是研究熱點(diǎn)。見(jiàn)圖6。

圖6 中醫(yī)藥治療OP關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.8 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析可顯示不同時(shí)期研究熱點(diǎn)的轉(zhuǎn)移，判斷潛在的發(fā)展趨勢(shì)與前沿研究。“Begin”和“End”分別表示突變的開(kāi)始時(shí)間和結(jié)束時(shí)間，“Strength”是關(guān)鍵詞突變強(qiáng)度，強(qiáng)度越高表示影響力越大。關(guān)鍵詞突現(xiàn)可視化圖譜中共出現(xiàn)25個(gè)突現(xiàn)詞，對(duì)其分析可知，“絕經(jīng)、實(shí)驗(yàn)研究、動(dòng)物、生物力學(xué)、治療”是突現(xiàn)時(shí)間較早的5個(gè)關(guān)鍵詞；“信號(hào)通路、分子機(jī)制、中醫(yī)藥、作用機(jī)制”是突現(xiàn)時(shí)間較遲的4個(gè)關(guān)鍵詞；突現(xiàn)強(qiáng)度較大的詞是中醫(yī)中藥(35.45)、骨代謝(26.84)、實(shí)驗(yàn)研究(24.35)、動(dòng)物(19.88)；突現(xiàn)強(qiáng)度相對(duì)較大的詞是信號(hào)通路(16.93)、中醫(yī)藥(15.53)。提示，該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)早期以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究為主，近年來(lái)信號(hào)通路、中醫(yī)藥成為研究熱點(diǎn)。根據(jù)突現(xiàn)詞可以發(fā)現(xiàn)，近十年中醫(yī)中藥的干預(yù)作用一直是研究熱點(diǎn)，近5年來(lái)中醫(yī)中藥的干預(yù)研究已深入到分子、信號(hào)通路水平，其作用機(jī)制也是近兩年的研究熱點(diǎn)。見(jiàn)圖7。

圖7 中醫(yī)藥治療OP關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

2.9 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖譜分析關(guān)鍵詞時(shí)間線圖譜是將相關(guān)研究的關(guān)鍵詞聚類并按時(shí)間順序?qū)⒕垲悆?nèi)的關(guān)鍵詞分布顯示，展示了10個(gè)聚類在外觀時(shí)間點(diǎn)和時(shí)間跨度上的差異。這10個(gè)關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽代表了主要的研究熱點(diǎn)，通過(guò)圖譜關(guān)鍵詞與時(shí)間順序分布情況的分析發(fā)現(xiàn)：#5中醫(yī)中藥是早期出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松有關(guān)治療方法的關(guān)鍵詞聚類；骨質(zhì)疏松的主要研究方向，形成“#1成骨細(xì)胞、#2骨代謝、#3生物力學(xué)、#7藥理作用、#9骨密度”5個(gè)聚類，體現(xiàn)了骨質(zhì)疏松的研究主要集中于成骨細(xì)胞、骨代謝、生物力學(xué)、骨密度、藥理作用5個(gè)方面，顯示出骨質(zhì)疏松研究方向的進(jìn)展趨勢(shì)。根據(jù)聚類#6動(dòng)物、#8大鼠、#10去卵巢可知，骨質(zhì)疏松的研究以實(shí)驗(yàn)研究類型為主，集中于對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究。見(jiàn)圖8。

3 討論

本文從發(fā)文量、發(fā)文作者及機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等多維度定量分析，基于Citespace 繪制出的科學(xué)知識(shí)圖譜，直觀展示了該領(lǐng)域的發(fā)展軌跡和研究主題演變規(guī)律。從發(fā)文量來(lái)看，中醫(yī)藥治療OP的發(fā)文量持續(xù)上升，一直是國(guó)內(nèi)各研究機(jī)構(gòu)和大學(xué)的研究熱點(diǎn)。從發(fā)文機(jī)構(gòu)分析可以看出，具有中介中心性的機(jī)構(gòu)有55個(gè)，提示這55個(gè)機(jī)構(gòu)發(fā)揮中介性橋梁作用，促進(jìn)合作。從關(guān)鍵詞分析可以看出，中藥可通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化，抑制破骨細(xì)胞骨吸收來(lái)達(dá)到治療目的[10-14]，其中以具有補(bǔ)腎作用的單味藥及復(fù)方為主[15-16]，以骨密度、生物力學(xué)、骨代謝標(biāo)志物等作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)[17-20]，通過(guò)藥理作用及分子機(jī)制來(lái)闡明其機(jī)理[21-23]，提示中藥治療OP具有多靶點(diǎn)、多通路的優(yōu)勢(shì)。也有研究發(fā)現(xiàn)，針灸在改善OP臨床癥狀方面也具有良好效果[24-26]。關(guān)鍵詞突現(xiàn)來(lái)看，2010年以前多集中在療效觀察，2010年之后中藥成分與分子機(jī)制研究成為熱點(diǎn)。

OP在中醫(yī)學(xué)中屬于“骨痿”“骨枯”“骨極”范疇[27]，病因與先天稟賦、外感、內(nèi)傷有關(guān)，主要病機(jī)為腎精虧虛、脾胃虛弱、肝郁血虛、血瘀氣滯[28]。中醫(yī)通過(guò)辨證施治治療本病，治法以口服中藥、針?lè)ā⒕姆橹鱗29]。研究發(fā)現(xiàn)，中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白及Wnt/β-連環(huán)蛋白(β-catenin)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor-β，TGF-β)/骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)/Smad、骨保護(hù)素(osteoprotegerin，OPG)/核因子κB受體活化因子配體(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL)/核因子κB受體活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa-B，RANK)、核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)等信號(hào)通路促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化，抑制破骨細(xì)胞形成[15-16，30]。針?lè)ā⒕姆赏ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子和信號(hào)通路改善OP[25-26]。

隨著研究的不斷深入，大家對(duì)OP的認(rèn)識(shí)越發(fā)深刻，也為臨床治療提供了新思路。本文通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量法，展示了近20年的研究?jī)?nèi)容，但目前研究仍存在不足，如單味中藥目前尚處于實(shí)驗(yàn)研究階段，而中藥復(fù)方成分復(fù)雜，療效不確定是最大短板等。為了使中醫(yī)藥治療OP更好的應(yīng)用于臨床，今后還需借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接技術(shù)、代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)等現(xiàn)代科研方法與醫(yī)學(xué)技術(shù)，以明確其作用機(jī)制，充分發(fā)掘其有效成分；大力支持傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療OP的臨床應(yīng)用研究；加強(qiáng)專業(yè)人才培養(yǎng)，促進(jìn)機(jī)構(gòu)人才間的交流；基于國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)平臺(tái)搭建臨床病例、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，加強(qiáng)中西醫(yī)協(xié)作交流；開(kāi)發(fā)中藥劑型，加強(qiáng)量效研究；規(guī)范中醫(yī)診療體系，推廣中醫(yī)特色治療；加強(qiáng)宣傳，提高大眾預(yù)防保健意識(shí)，降低高危人群比例。

綜上所述，本文以2000—2021年中醫(yī)藥防治OP的中文文獻(xiàn)為研究對(duì)象，利用Citespace軟件進(jìn)行可視化分析，通過(guò)對(duì)作者、機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞的網(wǎng)絡(luò)貢獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，基于中醫(yī)理論探索中醫(yī)藥治療OP的作用機(jī)制研究是目前的研究熱點(diǎn)。