絕經后骨質疏松病人CCL3和IGFBP-3表達與骨密度的相關性

杜曉琴,王亮,陳麗娟,張利容,田茂瑩,馬瑛

(綿陽市中心醫院婦產科,四川 綿陽 621000)

絕經后骨質疏松是絕經后女性較為常見的代謝性疾病，目前對于其發病機制的研究尚不完全[1]。已有研究結果顯示，雌激素缺乏是該病發病的重要原因[2]。目前臨床對于絕經后骨質疏松病人的主要診斷依據是股骨近端及腰椎骨的骨密度(BMD)指數，腰背疼痛是絕經后病人最為重要的臨床癥狀，流行病學調查顯示，10%以上的絕經期女性會發生骨質疏松[3]，但是在疾病的進展中，發生骨折的病人較少。同時，絕經后骨質疏松慢性疼痛的臨床表現不明顯，在早期的診斷中缺乏靈敏性指標[4]。趨化因子配體3(CCL3)是啟動破骨細胞程序的重要因子之一[5]，也是誘發骨髓瘤的重要因子之一。胰島素樣生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)通過對破骨細胞新陳代謝能力的調控，進而發揮其信號轉導作用[6]。但是臨床上關于CCL3和IGFBP-3表達與絕經后骨質疏松病人BMD的相關性研究并不多見。本研究分析血清CCL3、IGFBP-3表達與絕經后骨質疏松病人股骨頸和腰椎BMD的相關性，為此類病人的臨床診斷以及效果評價提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 對象與分組

2017年1月—2021年1月，選擇在我院診斷并進行治療的絕經期骨質疏松病人120例為觀察組，年齡50～65歲，平均為(56.78±2.52)歲，體質量指數(BMI)平均為(24.26±2.31)kg/m2。根據BMD檢測結果分為骨量減少病人59例(A組)，輕度骨質疏松病人33例(B組)，重度骨質疏松病人28例(C組)；根據病人年齡分為<60歲組(70例)，≥60歲組(50例)。另選取同期進行常規體檢的絕經期非骨質疏松健康婦女120例為對照組，年齡50～65歲，平均(57.03±6.43)歲，BMI(24.15±1.39)kg/m2。兩組受試者的年齡和BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院倫理委員會論證通過，所有調查對象均簽署知情同意書。

納入標準：①均符合骨質疏松癥診斷標準[7]；②年齡≥50歲。排除標準：①合并有嚴重的肝腎功能不全者；②患有影響骨代謝疾病；③繼發骨質疏松者；④伴有自身免疫性疾病者；⑤半年內使用過影響骨代謝藥物者；⑥過敏體質和精神病病人，殘疾喪失勞動力者；⑦既往有痛風史及骨質疏松癥者。

1.2 研究方法

采集兩組受試者空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫法檢測血清CCL3、IGFBP-3的表達。所用檢測試劑均來自上海羅氏公司，檢測流程嚴格按照說明書進行。采用BMD儀分別檢測受試者腰椎、左股骨頸和右股骨頸的BMD。

1.3 觀察指標

比較兩組受試對象血清CCL3、IGFBP-3的表達以及腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平。比較不同程度骨質疏松病人CCL3、IGFBP-3的表達及腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平。比較不同年齡段病人CCL3、IGFBP-3的表達水平。采用Spearman相關性分析，對血清CCL3、IGFBP-3表達與腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平的關系進行分析。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組血清CCL3、IGFBP-3表達和BMD比較

觀察組CCL3表達明顯高于對照組，而IGFBP-3表達明顯低于對照組，差異均有統計學意義(t=6.674、72.377，P<0.001)。觀察組腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(t=6.341～22.636，P<0.001)。見表1。

2.2 不同程度骨質疏松病人血清CCL3和IGFBP-3表達比較

不同程度骨質疏松病人血清CCL3和IGFBP-3表達比較，差異均有統計學意義(F=7.288、26.761，P<0.001)；隨著病情加重，病人血清CCL3表達顯著升高，而IGFBP-3表達則顯著降低(P<0.05)。不同程度骨質疏松病人腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD相比較，差異均有統計學意義(F=10.239～11.236，P<0.001)；隨著病情進展，病人腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

表1 兩組血清CCL3、IGFBP-3表達和BMD比較

表2 不同程度骨質疏松病人血清CCL3和IGFBP-3表達比較

2.3 不同年齡骨質疏松病人血清CCL3和IGFBP-3表達比較

本文<60歲組血清CCL3表達明顯低于≥60歲組，而IGFBP-3明顯高于≥60歲組，差異均有統計學意義(t=4.935、11.623，P<0.001)。見表3。

2.4 血清CCL3、IGFBP-3表達與BMD的相關性

Spearman相關性分析顯示，骨質疏松病人血清CCL3表達與腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平之間均呈顯著負相關(r=-0.647～-0.339，P<0.001)；血清IGFBP-3表達與腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平間均呈顯著正相關(r=0.552～0.851，P<0.001)。

表3 不同年齡骨質疏松病人CCL3和IGFBP-3表達比較

3 討 論

骨質疏松是臨床常見的退行性病變，其主要好發于老年人及絕經期后的婦女。在多種因素的作用下，病人的骨基質、骨量以及骨強度顯著性降低[8]。目前臨床對于骨質疏松的重視程度不高，多數醫務人員認為骨質疏松是自然發展的規律[9]。但實際上，隨著年齡的增大病人發生骨質疏松性骨折的概率顯著提高，嚴重影響病人的生命質量[10]。美國的研究表明，每年因骨質疏松造成骨折的病人超過130萬，每年由于骨質疏松造成的經濟損失高于71億美元[11]。相關流行病學調查顯示，絕經期后的女性群體因骨質疏松致死人數遠遠超過宮頸癌與乳癌之和[12]。近年來，隨著日常生活習慣的逐漸西化，碳酸飲料消費量的升高，人群運動的愿望降低，老齡化社會的加重，骨質疏松癥的患病率不斷提高[13]。骨質疏松癥的發病率已經位于糖尿病、老年癡呆癥之后，躍居老年性疾病第三位[14]。目前認為，影響骨質疏松的原因主要包括年齡、性別及病人的營養狀態，另外也與病人的用藥情況有關[15]。所以在疾病的早期對病情進行分析，對于該病的診斷、治療和預后具有積極的意義[16]。

本研究結果顯示，不同嚴重程度骨質疏松病人血清CCL3和IGFBP-3表達，以及腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平的比較差異有統計學意義；而且隨著病程的進展，血清CCL3的表達顯著升高，IGFBP-3表達和腰椎、左股骨頸和右股骨頸的BMD顯著降低；同時，<60歲組血清CCL3表達顯著低于≥60歲組，而IGFBP-3表達顯著高于≥60歲組，差異有統計學意義。由于趨化因子是介導炎性反應、G蛋白偶聯受體激活及遷移的重要因子，CCL3在破骨細胞的形成過程中可激活RANKL受體信號，讓局部病灶破骨細胞聚集，在一定程度上也造成了骨質疏松病變的進展[17]。已有研究證實，CCL3對于疼痛有顯著的調節作用，其表達隨著炎性反應加重而不斷升高，進一步加重病人局部病灶骨質疏松的嚴重程度[18]。本研究對病人CCL3表達與BMD水平的相關性分析顯示，BMD水平與CCL3表達呈顯著負相關。趙東波等[19]研究表明，隨著骨質疏松病情加重，病人CCL3表達顯著升高。這與本文結果相互印證。IGFBP-3屬于胰島素生長因子結合蛋白分子，在生理條件下病人的IGFBP-3與胰島素樣生長因子1(IGF-1)相互結合，在一定程度上降低了骨基質的骨質釋放，對于病灶部位骨量穩定有重要意義[20]。IGFBP-3可結合促生長因子及其受體，進一步抑制細胞有絲分裂。同時，IGFBP-3還可激活促生長因子的傳導信號通路，進而發揮其對于破骨細胞抑制作用[21]。黃驍燕等[22]報道，隨著絕經后骨質疏松病人病情加重，IGFBP-3表達顯著降低。這與本研究結果相一致。

綜上所述，絕經后骨質疏松病人的血清CCL3、IGFBP-3表達和股骨頸、腰椎BMD存在一定的相關性，臨床可根據血清CCL3、IGFBP-3表達水平評估絕經后骨質疏松嚴重程度。然而，本研究還存在一定的局限性，由于本研究樣本為單中心且量較小，本文結果還可能存在一定的局限性，其結論尚有待于多中心的大樣本研究進一步驗證。