鹽酸氨溴索治療老年慢阻肺合并肺部感染的效果分析

羅金鳳

（潛江市人民醫院呼吸內科 湖北 潛江 433100）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）又稱慢阻肺，是以氣流受限為主要特征的慢性呼吸系統疾病，多見于老年人群，COPD 急性發作期可表現為咳嗽、氣促、呼吸困難等，緩解期也存在慢性咳嗽的情況，嚴重影響患者生活質量。近年來，COPD 發病率不斷上升，全球COPD 的發病率為4.0%～2.0%，給患者的家庭及社會帶來沉重的經濟負擔。由于COPD 的病程長，反復發作會對患者肺實質、氣道造成持續性損傷，降低機體的抵抗力，導致機體無法抵御病原菌的侵襲而并發肺部感染，增加臨床治療難度。既往研究表明，COPD 合并肺部感染者呼吸道黏膜水腫充血，氣道分泌物增加，易形成痰栓，而鹽酸氨溴索可提升支氣管黏膜的運輸功能，促進氣道排痰。基于此，本研究選取120 例老年COPD 合并肺部感染患者進行研究，旨在探討給予老年COPD 合并肺部感染患者鹽酸氨溴索治療的效果及不良反應發生情況，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—12 月湖北省潛江市人民醫院收治的120 例老年COPD 合并肺部感染患者，隨機分為常規組與研究組各60 例。

納入標準：①符合COPD、肺部感染相關診斷標準，經臨床表現、臨床檢查等確診；②無藥物過敏史；③年齡≥60 歲；④近1 個月未接受過相關治療；⑤患者無精神障礙，認知功能良好。排除標準：①心功能不全者；②肝腎功能損害者；③合并肺結核、哮喘、支氣管擴張等其他呼吸系統疾患者；④患有嚴重的胃腸疾病；⑤伴其他部位感染者或免疫功能缺陷者；⑥合并惡性腫瘤者。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性，見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

表1 120 例老年COPD 合并肺部感染患者一般資料

1.2 方法

常規組給予常規治療：（1）吸氧。給予患者鼻導管持續吸氧。（2）抗感染。取左氧氟沙星（廠家：揚子江藥業；批準文號：國藥準字H19990324；規格：2 mL、0.1 g）0.2 g，溶劑為5%葡萄糖注射液250 mL，混合均勻后進行靜脈滴注，2 次/d。采集患者的痰液進行細菌培養及藥敏試驗，替換為敏感抗生素治療。（3）霧化吸入治療：取布地奈德（廠家：AstraZeneca Pty Ltd.；進口注冊證號：H20090902；規格：0.5 mg：2 mL/支）1.0 mg+沙丁胺醇（廠家：Glaxo Operations UK Ltd.；進口注冊證號：H20140029；規格：5 mg：1 mL/支）2 mL+0.9%氯化鈉注射液4 mL，混合均勻后進行霧化吸入治療，10 ～15 min/次，2 次/d。研究組在常規組基礎上加用鹽酸氨溴索（廠家：Boehringer Ingelheim Espana，S.A.；進口注冊證號：H20150468；規格：2 mL、15 mg/支）治療，取鹽酸氨溴索30 mg，溶劑為0.9%氯化鈉注射液100 mL，混合均勻后進行靜脈滴注，2 次/d。兩組的治療周期均為7 d。

1.3 觀察指標

比較兩組患者癥狀消失時間、治療前后肺功能指標、血清學指標變化及用藥期間不良反應發生情況。（1）癥狀消失時間：主要從發熱、氣促、咳嗽、肺部啰音4 個方面進行評價。（2）肺功能指標：于用藥前（首次就診時）、用藥后（用藥7 d 后）使用捷斯特HI-801 肺功能檢測儀測量患者的肺功能相關指標，包括第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second,FEV）、呼氣峰值流速（peak expiratory flow rate,PEF）。（3）血清學指標：于用藥前、后采集患者空腹靜脈血5 mL，經3 000 r/min 離心處理10 min 后，取血清待測；使用蘇州長光華醫生物醫學工程LHOTSYS N300Ⅰ全自動生化分析儀以酶聯免疫吸附法測定超敏C 反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin, PCT）數值。（4）不良反應：觀察口干、心悸、腹瀉發生情況。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組癥狀消失時間比較

用藥后，研究組發熱、氣促、咳嗽、肺部啰音消失時間短于常規組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較（± s, d）

2.2 兩組肺功能指標比較

用藥后，兩組FEV、PEF 均高于用藥前，且研究組高于常規組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能指標比較（± s）

表3（續）

2.3 兩組血清學指標比較

用藥后，兩組血清hs-CRP、PCT 水平均低于用藥前，且研究組低于常規組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學指標比較（± s）

2.4 兩組不良反應比較

研究組不良反應總發生率（8.33%）高于常規組（5.00%），但差異無統計學意義（＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較[n（%）]

3.討論

COPD 患者氣道處于慢性炎癥狀態，肺結構發生改變，同時氣道阻塞嚴重，易受病原體感染，且纖維清除病原體能力下降，誘發肺部感染。既往研究發現，合并糖尿病、吸煙、抗生素使用時間≥14 d 為COPD 并發肺部感染的獨立危險因素：（1）合并糖尿病：糖尿病患者的持續高糖狀態會減少體內免疫細胞的數量，導致細胞功能紊亂，使得呼吸道易定植細菌，同時高糖狀態可為細菌的繁殖及生長提供良好的條件。（2）吸煙：長期的刺激性氣體可破壞肺部的感覺神經末梢，導致呼吸道分泌物排出受阻，破壞支氣管黏膜的凈化功能；同時還能激活炎癥細胞活性，誘發呼吸道炎癥反應。（3）抗生素使用時間≥14 d：長期抗生素治療可抑制正常菌群的生長，部分病原菌會出現耐藥。一旦發生肺部感染，不僅會加重COPD 病情，導致肺功能受損嚴重，出現通氣及換氣功能障礙，甚至還會誘發呼吸衰竭及低氧血癥等，延長患者的住院時間。由此可見，加強對COPD 合并肺部感染的有效治療尤為重要。

氨溴索是溴己新在人體的代謝產物，具有排除黏痰、溶解分泌物的功效，是一種常見的祛痰藥物。氨溴索的作用機制包括：（1）增加呼吸道纖毛運動，促進痰液的排出；（2）促進大量肺泡表面活性物質的生成，降低肺泡表面張力，從而改善患者的呼吸情況，縮短咳嗽、肺部啰音等癥狀及體征消失時間；（3）增加呼吸道和肺部多種細胞的趨化功能，提升抗生素在局部組織中的藥物濃度，強化抗生素殺菌消炎的功效，改善患者的癥狀及肺功能。本文結果顯示，研究組發熱、氣促、咳嗽、肺部啰音消失時間顯著短于常規組，差異有統計學意義（＜0.05）。用藥后，兩組FEV、PEF 均高于用藥前，且研究組升高幅度大于常規組，差異有統計學意義（＜0.05）。說明加用鹽酸氨溴索可有效改善患者的臨床表現，縮短病程，促進患者肺功能的改善。分析原因是鹽酸氨溴索可對呼吸道的痰液起到稀釋作用，促進痰液的排出，通過提升肺泡表面活性改善肺部的通氣及換氣功能，繼而促進臨床癥狀及肺功能指標的改善。本文結果與楊中艷與盛慧敏研究結果基本一致，進一步證實該藥在改善患者臨床癥狀及肺功能方面的顯著優勢。

COPD 合并肺部感染患者存在明顯的炎癥反應。hs-CRP 是一種炎性急性相蛋白，在機體遭受病原微生物侵襲或組織創傷時可顯著升高；PCT 是降鈣素前肽，在炎癥中表現出高度敏感性，在機體遭受病原體感染早期可迅速升高，并快速達到峰值，且不會在慢性炎癥反應中升高，具有較高的特異性。本研究發現，用藥后，兩組血清hs-CRP、PCT 水平均低于用藥前，且研究組降低幅度大于常規組，差異有統計學意義（＜0.05）。說明鹽酸氨溴索可有效控制機體的炎癥，積極控制感染。分析原因為鹽酸氨溴索可提升抗生素在組織局部的藥物濃度，強化抗生素的療效，抑制組胺及白三烯的釋放，降低炎癥因子水平，有效控制感染。在安全性方面，本研究發現，研究組不良反應總發生率（8.33%）高于常規組（5.00%），但組間比較，差異無統計學意義（＞0.05）。說明鹽酸氨溴索不會增加常規治療中不良反應的發生率，安全性較好。

綜上所述，鹽酸氨溴索在改善老年COPD 合并肺部感染患者臨床癥狀及肺功能、降低炎癥反應等方面療效顯著，且安全性較好，值得臨床應用。本研究存在一定局限性，本研究樣本量較小，且為單中心研究，此外，本研究治療隨訪的時間較短。未來需要擴大樣本量進一步完善該研究，深入揭示鹽酸氨溴索的療效及安全性。