瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭的效果研究

石 鑫

（山東威海乳山市中醫院心病科，山東 威海 264500）

慢性心力衰竭（CHF）是一種由多種因素引起的臨床綜合征。此病具有較高的致殘率和致死率。近年來隨著我國人口老齡化進程的加劇，CHF 的發病率呈逐年上升的趨勢，已成為我國心血管臨床重點防治的疾病[1]。CHF 的發病機制復雜。研究指出，基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、可溶性生長刺激表達基因2 蛋白（sST2）參與了心室重構的過程，可間接反映CHF患者心功能損傷的程度，并與其預后密切相關[2-3]。美托洛爾是臨床上常用的β 受體阻滯劑，可減弱心肌的收縮力，降低心肌的耗氧量，改善心功能[4]。瑞舒伐他汀鈣是一種他汀類調脂藥。研究發現，瑞舒伐他汀鈣具有調節脂質代謝、抗氧化應激、抗炎等作用，并能下調MMP 的表達，抑制心室重構[5]。本文主要是探討用瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾治療CHF 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2021 年5 月我院收治的164例CHF 患者作為試驗對象。其納入標準是：病情符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中關于CHF 的診斷標準[6]；紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；進行心臟彩超檢查提示左室射血分數（LVEF）＜40% ；未使用過瑞舒伐他汀鈣或美托洛爾；對本研究知情同意。其排除標準是：合并有感染性疾病、惡性腫瘤、嚴重的肝腎原發疾病或自身免疫性疾病；合并有心肌炎、心包填塞、肺栓塞、頑固性終末期心力衰竭等心肺疾病；對治療的依從性差或有藥物濫用史；存在認知功能障礙或合并有精神性疾病，不能配合治療；臨床資料不全。隨機將其分為對照組與研究組，每組各有患者82 例。在對照組患者中，有男48 例，女34 例；其年齡為57 ～78 歲，平均年齡為（67.38±7.53）歲；其病程為3 ～13 年，平均病程為（7.05±1.32）年；其中，NYHA 心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有21 例、48 例、13 例；合并有血脂異常、高血壓、腦血管疾病、糖尿病的患者分別有46 例、34 例、18 例、10 例。在研究組患者中，有男46 例，女36 例；其年齡為55 ～78 歲，平均年齡為（67.46±7.42）歲；其病程為3 ～15 年，平均病程為（7.12±1.47）年；其中，NYHA 心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有20 例、47 例、15 例；合并有血脂異常、高血壓、腦血管疾病、糖尿病的患者分別有45 例、36 例、20 例、13 例。兩組患者的性別、年齡、病程、NYHA 心功能分級及合并癥等一般資料相比，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究得到了我院醫學理論委員會的審批。

1.2 方法

對兩組患者均進行常規治療，包括對其基礎疾病進行對癥支持治療和常規的抗CHF 治療，使用的藥物有血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、正性心肌藥物、抗血小板聚集藥物等，并給予其康復鍛煉指導和飲食指導。在此基礎上，用美托洛爾（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；批準文號：國藥準字H32025391）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，起始劑量為6.25 mg/ 次，2 次/d，之后根據患者的病情調整用藥劑量，最大劑量不可超過80 mg/d。用瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾（其藥品信息及用法同上）對研究組患者進行治療。瑞舒伐他汀鈣（生產廠家：南京先聲東元制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20113246）的用法是：口服，起始劑量為10 mg/次，1 次/d，于每晚睡前口服，之后根據患者的病情調整用藥劑量，最大劑量不可超過20 mg/d。兩組患者均連續治療3 個月。

1.3 療效判定標準與觀察指標

1）比較兩組患者的臨床療效。參考相關文獻[7]制定的療效評定標準用顯效、有效、無效評估本研究中兩組患者的療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀、體征完全消失，其NYHA 心功能分級提升2 級或達到Ⅰ級。有效：治療后患者的臨床癥狀、體征明顯改善，其NYHA 心功能分級提升1 級。無效：治療后患者的臨床癥狀、體征無改善，其NYHA 心功能分級未提升或下降。（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%=總有效率。2）比較兩組患者治療前后的心功能指標，包括LVEF、左室縮短分數（FS）和心室舒張功能指標E 峰與A 峰的比值（E/A）。上述心功能指標均采用Philips iE33 心臟彩超診斷儀進行測定，探頭頻率為2.5 MHz。3）比較兩組患者治療前后的運動耐力及生活質量。采用6 min 步行試驗（6MWT）評估兩組患者的運力耐力，6MWT 距離不足150 m 表示患者存在重度CHF，6MWT 距離為150 ～450 m 表示患者存在中度CHF，6MWT 距離超過450 m 表示患者存在輕度CHF。采用明尼蘇達心衰生活質量問卷表（MLHEQ）評估患者的生活質量，該量表包含身體（8 條目）、情感（5 條目）、其他領域（8 條目）3 個維度，總分為105 分，患者的評分越高表示其生活質量越差。4）比較兩組患者治療前后血清MMP-9、sST2 的水平，其檢測方法是：采集患者的空腹靜脈血3 mL，經離心處理（轉速為3000 r/min，離心時間為20 min）分離出血清，采用酶聯免疫法測定血清中MMP-9、sST2的水平，檢測試劑購自美國eBioscience 公司，檢測操作嚴格按試劑說明書進行。

1.4 統計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，用獨立樣本t 或配對樣本t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

研究組患者治療的總有效率為91.46%，對照組患者治療的總有效率74.39%，組間相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者治療前后心功能指標的比較

治療前，兩組患者的LVEF、FS、E/A 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的LVEF、FS、E/A 均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者的LVEF、FS、E/A 均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 LVEF（%） FS（%） E/A治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后對照組（n=82） 36.66±3.51 45.51±5.24* 38.87±4.86 41.63±5.27* 0.80±0.07 1.04±0.07*研究組（n=82） 36.02±3.42 51.87±3.95* 38.36±4.69 43.10±3.75* 0.82±0.06 1.22±0.07*t 值 1.183 5.167 0.167 3.946 0.461 5.167 P 值 0.239 ＜0.001 0.261 0.027 0.249 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后6MWT 距離及MLHEQ評分的比較

治療前，兩組患者的6MWT 距離、MLHEQ 評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的6MWT 距離均遠于治療前，其MLHEQ 評分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者的6MWT 距離遠于對照組患者，其MLHEQ評分低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后6MWT 距離及MLHEQ 評分的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后6MWT 距離及MLHEQ 評分的比較（±s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 6MWT 距離（m） MLHEQ 評分（分）治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后對照組（n=82） 312.25±26.33 368.59±28.75* 54.78±10.25 50.41±8.42*研究組（n=82） 309.19±25.94 427.89±35.17* 55.49±9.46 41.37±6.71*t 值 0.469 9.317 0.509 6.348 P 值 0.108 ＜0.001 0.247 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后血清MMP-9、sST2 水平的比較

治療前，兩組患者血清MMP-9、sST2 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清MMP-9、sST2 的水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者血清MMP-9、sST2 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者治療前后血清MMP-9、sST2 水平的比較（±s）

表4 兩組患者治療前后血清MMP-9、sST2 水平的比較（±s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 血清MMP-9（μg/L） 血清sST2(pg/mL)治療前121.05±9.17治療3 個月后 治療前 治療3 個月后對照組（n=82） 105.04±7.11* 51.05± 6.13 33.24± 2.85*研究組（n=82） 122.16±10.43 76.06±6.12* 51.1± 6.06 22.58± 3.04*t 值 0.943 10.264 0.315 4.627 P 值 0.276 ＜0.001 0.749 0.038

3 討論

CHF 是指由多種因素引起心肌損傷，導致心臟結構改變及功能減退的一種臨床綜合征。此病是諸多心血管疾病進展的終末階段。CHF 患者的病情嚴重，其死亡率和再住院率均較高，本病已成為導致住院患者死亡的主要原因之一[8]。目前，臨床上治療CHF的原則主要是延緩心室重構和心肌纖維化、改善患者的生活質量，常用的藥物有β 受體阻滯劑、血管擴張劑、正性心肌藥物、利尿劑等[9]。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，是臨床上治療CHF 的代表藥物，可通過抑制交感神經的興奮性而減弱兒茶酚胺的心臟毒性作用，降低心肌耗氧量，緩解心肌缺氧[10]，并能通過抑制腎素- 血管緊張素系統的亢奮，阻斷血管加壓素的分泌途徑，降低心臟后負荷，延緩心肌重構，改善心功能[11]。近期的研究發現，他汀類藥物除了具有調脂的作用外，還具有較強的抗炎、抗氧化和血管內皮保護作用，在心律失常、冠心病心絞痛的治療中取得了較好的療效。瑞舒伐他汀鈣是一種新型的他汀類藥物，相較于常規的他汀類藥物（如阿托伐他汀鈣），其具有更強的藥理作用，且其治療效果更佳[12]。本研究的結果顯示，研究組患者治療的總有效率高于對照組患者，治療后其LVEF、FS、E/A 均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，用瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾治療CHF 能改善患者的心功能，提升其臨床療效。筆者分析這可能與瑞舒伐他汀鈣的抗氧化應激作用及血管內皮保護作用有關。CHF 可導致心輸出量下降，使機體氧供應不足，產生大量的氧自由基，激活氧化應激機制，產生脂質過氧化物，誘導心肌纖維化及心肌細胞凋亡。而瑞舒伐他汀鈣具有較強的清除氧自由基、抗脂質過氧化的能力，可調節機體的氧化應激平衡，延緩心肌纖維化，改善心功能。同時，瑞舒伐他汀鈣可上調一氧化氮的表達、抑制內皮素-1 的分泌，進而可改善血管內皮的功能，促進受損心肌細胞的自我修復，減輕心肌損傷。CHF 的發病機制復雜，其中細胞外基質代謝變化引起心室重構在本病的發生發展中起到重要作用。MMPs 可參與心臟基質的降解，其中MMP-9 為MMPs 家族的重要成員，可促進生長因子和成纖維細胞因子的表達，誘導結締組織生成，進而可引起心肌細胞纖維化及心室不可逆性擴張。sST2 可通過抑制IL-33/ST2L 信號通路而引起Th1/Th2細胞功能紊亂，加速心室重構，它是反映心肌纖維化與心室重構的敏感指標[13]。研究表明，MMP-9、sST2 的表達水平與CHF 患者心功能損傷的程度密切相關[14]。本研究的結果顯示，治療后研究組患者血清MMP-9、sST2 的水平均低于對照組患者，其6MWT 距離遠于對照組患者，其MLHEQ 評分低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示用瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾治療CHF 能改善患者血清MMP-9、sST2 的水平，提升其運動耐力及生活質量。

綜上所述，在對CHF 患者進行常規治療的基礎上，為其聯用瑞舒伐他汀鈣與美托洛爾能顯著提高其療效，改善其心功能，提升其運動耐力和生活質量，并能下調其體內MMP-9、sST2 的表達。