PAMG-1、phIGFBP-1檢測與宮頸長度測量在孕婦自發性早產預測中的應用價值對比

張小娜，楊恩偉，金逸凡

（蒼南縣第三人民醫院婦產科，浙江 蒼南 325804）

早產是一種常見的妊娠并發癥。據統計，全世界約有1500 萬例嬰兒的胎齡不足37 周，占所有活產嬰兒的11%。早產是導致5 歲以下嬰幼兒死亡的第二大原因，也是引起呼吸窘迫綜合征、壞死性小腸結腸炎和產后死亡等新生兒并發癥的主要原因[1]。最近的一項薈萃分析顯示，應用黃體酮（經陰道給藥）和宮頸環扎術可顯著降低有早產癥狀孕婦的早產率[2]。對出現早產癥狀的孕婦進行自發性早產預測，有助于減少其不必要的住院費用和檢測評估。具有高陰性預測值和高陽性預測值的指標在孕婦自發性早產的預測中具有很高的應用價值。以往有文獻在有/無早產癥狀的孕婦隊列中研究了幾種生化標志物和生物物理標志物在自發性早產中的預測效能，但都顯示出低陽性預測值[3-4]。胎盤α 微球蛋白-1（PAMG-1）是一種新型的生物標志物，是由蛻膜合成的糖蛋白[5]，可用于早產預測。近期有文獻比較了用PAMG-1 檢測與胎兒纖維連接蛋白（fFN）檢測聯合宮頸長度測定預測孕婦7 d 內自發性早產的效能，結果顯示二者的陰性預測值分別為95.8%和86.6%，陽性預測值分別為75.6%和28.5%[6]。磷酸化胰島素樣生長因子結合蛋白-1（phIGFBP-1）是一種分子量為25kDa 的蛋白質，它是中樞神經系統發育過程中重要的自分泌和旁分泌信號分子。目前，phIGFBP-1 和PAMG-1 已在具有早產跡象和癥狀的孕婦中進行了研究[7]。然而，迄今為止還缺乏對這兩種生物標志物單獨使用或與宮頸長度測量聯用用以預測孕婦自發性早產的相關研究?；诖耍狙芯繉⒔陙碓谖以簨D產科就診的328 例出現早產癥狀的孕婦作為研究對象，比較PAMG-1、phIGFBP-1 檢測與宮頸長度測量在孕婦自發性早產預測中的應用價值。

1 資料和方法

1.1 基線資料

將2018 年6 月至2021 年3 月在我院婦產科就診的328 例出現早產癥狀的孕婦納入本研究。就診時這些孕婦平均的胎齡和宮頸長度分別為（30.40±4.98）周和（26.4±4.76）mm。其納入標準是：在孕200/7周～366/7周出現早產跡象和癥狀；單胎妊娠；羊膜完整且宮頸擴張≤3 cm；近期無性交且未接受過宮頸環扎術。其排除標準是：多胎妊娠；胎膜明顯破裂；宮頸晚期擴張（＞3 cm）；存在與特發性先兆早產無關的癥狀（如外傷）；陰道大量出血；疑似胎盤前置；近期接受了宮頸環扎術；24 h 內性交；年齡＜18 歲。本研究獲得我院醫學倫理委員會的批準，且研究對象均簽署了知情同意書。

1.2 方法

通過醫院電子系統審查并收集孕婦的分娩時間及詳細信息，例如分娩方式、宮頸擴張情況、宮縮頻率及持續的時間等。分娩時間定義為樣本采集到自然分娩的間隔時間。對所有參加試驗的孕婦均進行全面的臨床檢查，包括PAMG-1 檢測、無菌陰道內窺器檢查、phIGFBP-1 檢測、經陰道超聲掃描等，記錄的參數包括宮頸長度、宮頸擴張度、宮縮頻率、羊膜狀態、宮頸管消退情況、PAMG-1 和phIGFBP-1 的檢測結果等。對孕婦進行PAMG-1 和phIGFBP-1 檢測的方法是：在行無菌陰道內窺器檢查和經陰道超聲掃描之前，將無菌陰道拭子插入陰道腔30 s，通過拇指和食指旋轉攪動拭子采集樣本。采集完成后將拭子插入裝有溶劑的小瓶中攪動30 s 后取出，將PAMG-1 或phIGFBP-1試紙插入樣品溶液中，待液體到達試紙結果顯示區后取出。若在試紙結果顯示區看到2 條線則表示檢測結果呈陽性，若看到1 條線則表示檢測結果呈陰性。依據國際婦產科超聲學會指南[8]對孕婦進行經陰道超聲掃描，了解其宮頸長度，陽性結果的截斷值為25 mm。

1.3 統計學方法

通過構建2×2 表來評估生物標志物檢測在預測孕婦自發性早產中的效能，使用“精確”Clopper-Pearson 程序計算具有95% 置信區間的敏感性和特異性。采用95% 置信區間計算陽性和陰性預測值、陽性和陰性似然比，P＜0.05 被認為有統計學意義。所用統計分析均在SPSS 20 軟件（20.0 版；美國）中進行。

2 結果

2.1 對328 例孕婦進行PAMG-1、phIGFBP-1檢測及宮頸長度測量的結果

在328 例孕婦中，就診后7 d 內發生自發性早產的孕婦有22 例，其7 d 內自發性早產的發生率為6.7%（22/328）。對328 例孕婦進行PAMG-1 檢測的結果時檢測結果呈陽性的孕婦有22 例（占6.7%），其中有16 例孕婦發生自發性早產；對328 例孕婦進行phIGFBP-1 檢測時檢測結果呈陽性的孕婦有87 例（占26.5%），其中有18 例孕婦發生自發性早產。在這些孕婦中，宮頸長度≥25 mm 的孕婦共有134 例（占40.9%），其中有18 例孕婦發生自發性早產。詳見表1。在這些孕婦中，有11.9% 的孕婦（39/328）宮頸長度小于15 mm，有50.9% 的孕婦（167/328）宮頸長度在15 ～30 mm 之間，有37.2%（122/328）的孕婦宮頸長度＞30 mm。

表1 對328 例孕婦進行PAMG-1、phIGFBP-1 檢測及宮頸長度測量的結果[%（例）]

2.2 PAMG-1、phIGFBP-1 檢測與宮頸長度測量對孕婦7d 內自發性早產的預測值

用PAMG-1、phIGFBP-1 和宮頸長度＜25 mm 預測孕婦7 d 內自發性早產的敏感性、特異性、陽性和陰性預測值、似然比見表2。與用phIGFBP-1（3.1）及宮頸長度＜25 mm（1.7）相比，用PAMG-1 預測孕婦7 d 內自發性早產的陽性似然比最高（19.8）。用PAMG-1、phIGFBP-1 和宮頸長度＜25 mm 預測孕婦7 d 內自發性早產的陰性似然比分別為0.3、0.3 和0.5。

表2 PAMG-1、phIGFBP-1 檢測與宮頸長度測量對孕婦7 d 內自發性早產的預測值

2.3 宮頸長度測量聯合PAMG-1、phIGFBP-1檢測預測孕婦自發性早產的效能

針對基于經陰道超聲掃描測量宮頸長度（即宮頸長度＜15 mm、為15 ～30 mm、＞30 mm）的不同風險組，分別計算PAMG-1 和phIGFBP-1 用于預測孕婦7 d 內自發性早產的敏感性、特異性、陽性和陰性預測值及似然比，結果見表3、表4。在所有基于3 個宮頸長度的人群分層中，用PAMG-1 預測孕婦7 d 內自發性早產的陽性似然比最高，宮頸長度＜15 mm、為15 ～30 mm 和＞30 mm 的陽性似然比分別為22.2、14.5 和35.8。而對于相同的宮頸長度風險組，用phIGFBP-1 預測孕婦7 d 內自然分娩的陽性似然比分別為1.6、3.6 和2.2。phIGFBP-1和phIGFBP-1 預測對基于宮頸長度分組的陰性似然比相似：PAMG-1 ＜15 mm、15 ～30 mm、＞30 mm 分別為0.4、0.3 和0.5，phIGFBP-1 ＜15 mm、15 ～30 mm、＞30 mm分別為0.4、0.2 和0.7。

表3 基于宮頸長度的不同風險組中孕婦生化和宮頸長度的臨床測試結果（例）

表4 基于宮頸長度的不同風險組中PAMG-1、phIGFBP-1 對孕婦7 d 內自發性早產的預測值

3 討論

本研究中，我們納入的研究對象為有早產癥狀、宮頸擴張≤3 cm 且胎膜完整的孕婦。本研究的結果顯示，PAMG-1 在預測孕婦≤7 d 的自發性早產方面比phIGFBP-1 具有更高的特異性和陽性預測值（P＜0.05），而二者的敏感性和陰性預測值相比差異無統計學差異（P＞0.05）。此外，結合經陰道超聲掃描測量宮頸長度用以預測孕婦7 d 內的自發性早產時，PAMG-1 聯合宮頸長度＜25 mm 的陽性預測值和特異性仍然在統計學上優于phIGFBP-1 聯合宮頸長度＜25 mm。這一結果與歐洲圍產期醫學協會最近發布的早產診斷和管理指南及之前的研究結果相一致。歐洲圍產期醫學協會發布的早產診斷和管理指南推薦使用PAMG-1 檢測結合經陰道超聲掃描測量宮頸長度來評估有早產癥狀孕婦自發性早產的風險[9-10]。未及時對出現早產癥狀并在7 d 內發生早產的孕婦使用皮質類固醇藥物可導致其新生兒呼吸窘迫綜合征和其他合并癥（包括胎兒死亡）的發生風險增加[8,11-12]。對出現早產癥狀的孕婦進行自發性早產預測，可使臨床醫生更好地幫助孕婦（尤其對于宮頸長度在15 ～30 mm 之間的孕婦）做出入院治療或出院的決定。PAMG-1 對孕婦7 d 內自發性早產的陽性預測值是phIGFBP-1 的4 倍以上（二者分別為77.8%和18.6%）。從實踐的角度來看，盡管phIGFBP-1檢測與PAMG-1 檢測的檢測過程非常相似，但進行PAMG-1 檢測時樣本的收集可在不使用窺器的情況下進行，而進行phIGFBP-1 檢測時樣本的收集則需要使用窺器，以確保可以從宮頸外口獲得標本。

總 之， 與phIGFBP-1 相 比，PAMG-1 能 更 好地預測有早產跡象/ 癥狀的孕婦是否會在7 d 發生自發性早產。而在宮頸長度為15 ～30 mm 的孕婦中，PAMG-1 對孕婦7 d 內自發性早產的陽性預測價值是phIGFBP-1 的4 倍，是宮頸長度＜25 mm 陽性預測值的6 倍。這種更高的陽性預測值導致的假陽性減少可能會降低孕婦的非必要住院率、宮縮治療率和轉院率。