地塞米松治療甲狀腺相關眼病的效果及對患者眼眶成纖維細胞中ICAM-1表達的影響

魏 蔚

（襄陽市襄州區人民醫院，湖北 襄陽 441000）

甲狀腺相關眼病是一種較為常見的眼眶疾病。此病患者多為雙眼發病，其病情存在自愈的可能。有研究指出，甲狀腺相關眼病患者可出現甲狀腺功能異常[1]。臨床上將甲狀腺相關眼病分為球后脂肪組織、結締組織浸潤性眼病和眼外肌炎性眼病兩種類型[2]。這兩種類型的甲狀腺相關眼病可單獨發病或合并發生。甲狀腺相關眼病患者可出現眼瞼腫脹、眼瞼退縮、眼球突出、復視、眼球運動障礙等臨床癥狀[3]。此外，部分患者會并發結膜病變、角膜病變及視神經病變。臨床上治療甲狀腺相關眼病的方法包括局部治療和全身治療。地塞米松局部注射治療是目前臨床上治療甲狀腺相關眼病的常用方法[4]。細胞間黏附分子-1（ICAM-1）是免疫球蛋白超家族（IGSF）的重要成員，可介導黏附反應[5]。研究發現，甲狀腺相關眼病患者會出現眼眶成纖維細胞中ICAM-1 異常表達的情況[6]。本文對近期我院收治的46 例甲狀腺相關眼病患者進行研究，旨在探討用地塞米松治療甲狀腺相關眼病的效果及對患者眼眶成纖維細胞中ICAM-1 表達水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對象為2021 年2 月至2021 年6 月期間我院收治的46 例甲狀腺相關眼病患者。其納入標準是：1）病情符合甲狀腺相關眼病的診斷標準[7]。2）對糖皮質激素不存在過敏反應。3）其本人及其家屬均知曉本研究的實施方法，并簽署了《知情同意書》。其排除標準是：1）存在嚴重的組織器官功能障礙。2）存在惡性腫瘤。3）存在嚴重的精神疾病。這46 例患者中有男性患者16 例（占比34.78%），女性患者30例（占比65.22%）；其中年齡最小的34 歲，年齡最大的54 歲，平均年齡（45.21±1.02）歲；其中病程最長的1 年，病程最短的3 年，平均病程（1.81±0.21）年。將單用曲安奈德進行眼周及眼角注射治療的23例患者設為對照組，將聯用曲安奈德和地塞米松進行眼周及眼角注射治療的23 例患者設為觀察組。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

為對照組患者單用曲安奈德進行眼周及眼角注射治療，為觀察組患者聯用曲安奈德和地塞米松進行眼周及眼角注射治療。兩組患者的進針部位均為距患眼眶上緣中、內部1/3 交界約3.5 mm 處，退針期間注射藥物。對于上眼瞼退縮者，取其額瞼溝至眼瞼瞼板上緣附近作為注射部位。對于下眼瞼退縮者，取其下眼瞼瞼板下緣附近作為注射部位。藥物注射完畢后，立即對整個眶口區進行均勻壓迫處理，確保眼眶內所受壓力的均勻，以防止眼眶內出血。為對照組患者注射曲安奈德的劑量為20 mg，為觀察組患者注射曲安奈德和地塞米松的劑量分別為20 mg、2.5 mg。每隔3 周注射1 次，共注射3 次。

1.3 觀察指標

1）觀察兩組患者的治療效果，將其治療效果分為顯效、有效、無效。顯效：治療后，患者的眼球突出度、眼瞼水腫、瞼裂高度等眼部體征指標明顯改善，其畏光、流淚、眼部異物感、復視等自覺癥狀基本消失。有效：治療后，患者的眼部體征指標及自覺癥狀均有所改善。無效：治療后，患者的眼部體征指標及自覺癥狀均未改善。總有效率=（顯效例數+ 有效例數）/總例數×100%。2）統計治療后兩組患者不良反應（包括眼瞼皮下瘀血、眶內出血、上瞼下垂、瞳孔散大、眼瞼瘀腫）的發生率。3）檢測治療前后兩組患者眼眶成纖維細胞中ICAM-1 的表達水平。4）觀察兩組患者治療前后眼部體征指標的變化情況。眼部體征指標包括眼球突出度、瞼裂高度、視力評分。

1.4 統計學分析

用SPSS25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的對比

治療后，對照組患者中治療效果符合顯效、有效、無效標準的患者分別有16 例、3 例、4 例，其治療的總有效率為82.61% ；觀察組患者中治療效果符合顯效、有效、無效標準的患者分別有19 例、4 例、0 例，其治療的總有效率為100.00%。觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的對比

2.2 治療后兩組患者不良反應發生率的對比

治療后，對照組患者不良反應的發生率為21.74%，觀察組患者不良反應的發生率為13.04%。觀察組患者不良反應的發生率略低于對照組患者，但組間差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者不良反應發生率的對比

2.3 治療前后兩組患者眼眶成纖維細胞中ICAM-1 表達水平的對比

治療前，兩組患者眼眶成纖維細胞中ICAM-1的表達水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者眼眶成纖維細胞中ICAM-1的 表 達 水 平 為（0.79±0.04）×106mol/L， 觀 察組患者眼眶成纖維細胞中ICAM-1 的表達水平為（0.51±0.01）×106mol/L；觀察組患者眼眶成纖維細胞中ICAM-1 的表達水平低于對照組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者眼眶成纖維細胞中ICAM-1 表達水平的對比（106×mol/L，±s）

表3 治療前后兩組患者眼眶成纖維細胞中ICAM-1 表達水平的對比（106×mol/L，±s）

眼眶成纖維細胞中ICAM-1 的表達水平 t 值 P 值治療前 治療后對照組（n=23）0.96±0.04 0.79±0.04 14.412 0.000觀察組（n=23）0.96±0.07 0.51±0.01 30.520 0.000 t 值 0.000 32.568 P 值 1.000 0.000組別

2.4 兩組患者治療前后眼部體征指標變化情況的對比

治療前，兩組患者的眼球突出度、瞼裂高度、視力評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者的眼球突出度、瞼裂高度、視力評分分別為（15.12±0.78）mm、（10.18±1.01）mm、（8.79±0.14）分，觀察組患者的眼球突出度、瞼裂高度、視力評分 分 別 為（13.89±0.65）mm、（8.71±0.98）mm、（9.12±0.15）分；觀察組患者的眼球突出度、瞼裂高度均小于對照組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者的視力評分高于對照組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者治療前后眼部體征指標變化情況的對比（±s）

表4 兩組患者治療前后眼部體征指標變化情況的對比（±s）

組別 眼球突出度（mm） 瞼裂高度（mm） 視力評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=23） 18.21±0.80 15.12±0.78 14.25±2.47 10.18±1.01 7.21±0.17 8.79±0.14觀察組（n=23） 18.31±0.82 13.89±0.65 14.38±2.41 8.71±0.98 7.28±0.19 9.12±0.15 t 值 0.419 5.810 0.181 5.009 1.317 7.713 P 值 0.678 0.000 0.875 0.000 0.195 0.000

3 討論

甲狀腺功能亢進癥患者易出現突眼癥狀[8]。此病主要是由毒性甲狀腺腫所致，會導致患者出現體內結締組織的增生（眼部表現得尤其明顯），使其眼球向前突出。目前，臨床上尚未完全明確甲狀腺相關眼病的發病機制[9]。有研究指出，甲狀腺相關眼病的發生與以下因素有關：1）遺傳因素。2）全身內分泌系統功能狀態。3）環境因素。4）有吸煙史。5）自身免疫因素。據統計，甲狀腺相關眼病患者的吸煙率遠高于未發生甲狀腺相關眼病者。另有研究表明，吸煙的甲狀腺相關眼病患者其畏光、流淚、眼部異物感、復視等臨床癥狀明顯重于不吸煙的患者[10]。相關的研究顯示，甲狀腺相關眼病患者會出現T 淋巴細胞亞群比例失調、B 淋巴細胞增多、免疫球蛋白水平升高、淋巴因子增多、成纖維細胞異常激活的情況。在發病的早期，甲狀腺相關眼病患者的球后脂肪組織、眼外肌周圍結締組織中會出現炎性細胞浸潤。而炎性因子、氧自由基及纖維生長因子參與反應可增加纖維母細胞的活性，促進糖胺聚糖的合成、細胞的生長及免疫調節因子的表達（體現在脂肪前提細胞轉化過程中），從而可導致患者出現眼眶脂肪容積增大、眼部肌肉損傷、炎性水腫等癥狀[11]。ICAM-1 的表達部位為炎癥和免疫反應部位活化細胞（淋巴細胞、巨噬細胞、血管內皮細胞及成纖維細胞）的表面，其可參與到人體重要的生理病理過程中[12]。研究發現，ICAM-1 在甲狀腺相關眼病患者眼外肌和眶內組織中均呈高表達[13]。有研究指出，ICAM-1 可使成纖維細胞的功能出現遞增式增強，提高組織相容性抗原分子相關抗原的活性，從而可對T 細胞的分化產生刺激作用，對細胞介導的免疫反應產生誘導作用[14-15]。臨床上治療甲狀腺相關眼病的方法包括局部治療和全身治療兩種。全身治療主要是針對患者甲狀腺功能的異常。局部治療主要是對眼部進行激素注射治療。糖皮質激素是臨床上治療甲狀腺相關眼病的常用藥。此類藥物具有免疫抑制、抗炎的雙重作用。研究表明，此類藥物對多種細胞因子的活性均存在抑制作用。地塞米松是臨床上較為常用的一種糖皮質激素。此藥對纖維母細胞合成糖胺聚糖具有明顯的抑制作用，可在炎癥早期（成纖維細胞增殖前）發揮作用，阻止眼眶軟組織、眼外肌纖維化進行性加重。用此藥對甲狀腺相關眼病患者進行眶內注射治療可減輕其眼眶結締組織和眼外肌間質中淋巴細胞、巨噬細胞等炎性細胞浸潤的程度，減少細胞間質及糖胺聚糖沉著，解除水腫，抑制由ICAM-1 參與的免疫過程，從而可有效控制患者的病情。

本研究的結果顯示，觀察組患者治療的總有效率、治療后不良反應的發生率、眼眶成纖維細胞中ICAM-1 的表達水平、眼部體征指標的改善情況均優于對照組患者。這表明，在為甲狀腺相關眼病患者使用曲安奈德進行眼周及眼角注射治療的基礎上，聯用地塞米松對其進行眼周及眼角注射治療的效果較為理想，可有效降低其眼眶成纖維細胞中ICAM-1 的表達水平，且安全性較高。