拉考沙胺治療老年癲癇的價值探究

李 愉，楊 萍

（淄博昌國醫院有限公司神經內科，山東 淄博 255000）

癲癇是神經科最具代表性的慢性疾病之一。全世界有6000 萬～7000 萬的癲癇患者。臨床上雖然可通過卡馬西平、丙戊酸鈉等抗癲癇藥物來控制癲癇患者的病情，但仍有30% 的患者無法獲得理想的療效，其病情可能因此發展成為難治性癲癇[1]。老年患者會出現生理機能的衰退，其新陳代謝緩慢，藥物容易蓄積在其體內。因此，在為其使用抗癲癇藥物時需要重視藥物的安全性[2]。拉考沙胺是一種新型的抗癲癇藥物。此藥具有良好的耐受性，與其他藥物聯用不會產生明顯的藥代動力學相互作用。因此，臨床上常將拉考沙胺與其他抗癲癇藥物聯用治療老年癲癇，以提高療效[3]。本文對2020 年7 月至2021 年7 月期間在我院就診的60 例老年癲癇患者進行研究，旨在評價拉考沙胺在老年癲癇治療中的應用效果。

1 方法及資料

1.1 研究對象

選擇2020 年7 月至2021 年7 月期間在我院就診的60 例老年癲癇患者，對其基本資料進行回顧性分析。其入選標準是：1）年齡在60 歲以上；2）病情符合《臨床診療指南: 癲癇病分冊》中規定的癲癇的診斷標準[4]；3）無本研究中所用藥物的過敏史；4）近期內未接受過其他治療；5）可與他人進行正常的交流；6）其本人及其家屬均了解本研究的實施方法，且均已在知情協議上簽字。其排除標準是：1）存在肝、肺、心、腎功能不全；2）合并有其他神經系統疾病；3）存在拉考沙胺使用禁忌證（如存在Ⅱ度、Ⅲ度房室傳導阻滯）；4）臨床資料不全；5）存在精神疾病；6）對治療的依從性較差；7）中途退出本研究。將采用左乙拉西坦進行治療的30 例患者歸入對照組，將在應用左乙拉西坦基礎上加用拉考沙胺的30 例患者歸入研究組。研究組患者中有男20 例，女10 例；其年齡為62 歲～82 歲，平均年齡（72.66±13.22）歲；其病程為5 個月～7 年，平均病程（3.98±1.12）年。對照組患者中有男16 例，女14 例；其年齡為63 歲～81歲，平均年齡（72.69±13.17）歲；其病程為4 個月～7年，平均病程（3.92±1.16）年。兩組研究對象的平均年齡、平均病程、男女比例等基礎資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行組間對比。本研究已獲得我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

為對照組患者采用左乙拉西坦（商品名：開浦蘭；生產廠家：比利時UCB Pharma S.A.；批準文號：國藥準字J20160087 ；規格：每片0.25 g）進行治療。左乙拉西坦的用法是：口服，初始劑量為每日2 次，每次250 mg，隨后逐漸增加至每日2 次，每次750 mg。在此基礎上，為研究組患者加用拉考沙胺（商品名：維派特；生產廠家：Aesica Pharmaceuticals GmbH；批準文號：注冊證號H20180062 ；規格：50 mg/ 片）。拉考沙胺的用法是：口服，初始劑量為每日2 次，每次25 mg，隨后逐漸增加至每日2 次，每次100 mg。兩組患者均治療6 周。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的臨床療效、不良反應（包括復視、頭暈、惡心等）的發生率、治療前后癲癇發作的頻率、C 反應蛋白、白介素2、白介素6、腫瘤壞死因子α的水平。C 反應蛋白、白介素2、白介素6、腫瘤壞死因子α 均采用酶聯免疫吸附法進行測定，標本為患者的外周靜脈血。采血前患者需保持空腹，采血后給予離心操作，分離出血清，并放入-80℃的環境中待檢（在2 h 內送至實驗室進行檢驗）[5]。臨床療效的判定依據是：1）顯效：治療后患者的癲癇發作頻率較治療前降低≥75%；2）有效：治療后患者癲癇發作的頻率較治療前降低50% ～74% ；3）無效：治療后患者的癲癇發作頻率較治療前降低不足50%。（總例數-無效例數）/ 總例數×100%=總有效率[6]。

1.4 數據分析方法

采用軟件SPSS 23.0 處理本文中涉及的各項數據，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的對比

研究組患者治療的總有效率（90%）高于對照組患者治療的總有效率（66.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的對比[例(%)]

2.2 治療后兩組患者不良反應發生情況的對比

治療后，研究組患者不良反應的發生率（16.67%）與對照組患者不良反應的發生率（20%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者不良反應發生情況的對比[例(%)]

2.3 治療前后兩組患者癲癇發作頻率的對比

治療前，兩組患者的癲癇發作頻率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的癲癇發作頻率均較治療前顯著降低，且研究組患者的癲癇發作頻率低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者癲癇發作頻率的對比（次/個月，±s ）

表3 治療前后兩組患者癲癇發作頻率的對比（次/個月，±s ）

分組 治療前 治療后 t 值 P 值研究組（n=30） 335.22±136.83 191.38±95.19 4.727 0.000對照組（n=30） 336.42±137.09 257.23±101.23 2.545 0.014 t 值 0.034 2.596 P 值 0.973 0.012

2.4 治療前后兩組患者炎性因子水平的對比

治療前，兩組患者C 反應蛋白、白介素2、白介素6、腫瘤壞死因子α 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者C 反應蛋白、白介素2、白介素6、腫瘤壞死因子α 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療前后兩組患者炎性因子水平的對比（±s）

表4 治療前后兩組患者炎性因子水平的對比（±s）

組別 時間 白介素2（pg/mL） 腫瘤壞死因子α（pg/L） 白介素6（pg/mL） C 反應蛋白（mg/L）研究組（n=30）治療前 66.77±8.63 42.69±7.31 83.97±6.32 20.23±5.71治療后 19.23±4.19 16.82±3.92 24.18±3.95 4.08±0.21對照組（n=30）治療前 66.23±8.77 42.84±7.27 84.05±6.26 20.55±5.82治療后 33.31±6.31 24.34±6.64 40.68±4.24 12.83±1.47 t 值/P 值（研究組治療前后比較） 27.142/0.000 17.083/0.000 43.941/0.000 15.481/0.000 t 值/P 值（對照組治療前后比較） 16.689/0.000 10.291/0.000 31.418/0.000 7.044/0.000 t 值/P 值（兩組治療前比較） 0.240/0.811 0.080/0.937 0.049/0.961 0.215/0.831 t 值/P 值（兩組治療后比較） 10.182/0.000 5.342/0.000 15.596/0.000 32.275/0.000

3 討論

癲癇主要是由腦神經元異常放電所致。此病患者會因大腦功能的短暫性障礙而出現抽搐、突發意識喪失等癥狀表現。研究表明，中樞神經系統興奮與抑制間的不平衡是導致癲癇發生的主要因素。有報道稱，癲癇的發生與腦部疾病、全身或系統性疾病、遺傳因素等多種因素有關[7]。有學者指出，白介素6、白介素2 和腫瘤壞死因子α 等細胞因子在癲癇的發生、發展中發揮了重要的作用。這一觀點在帕力達·克立木等[8]的研究中得到證實。該研究的結果顯示，癲癇患者會出現腫瘤壞死因子α 水平升高的情況。有學者認為，腫瘤壞死因子α 水平的升高會促進白介素8的分泌，使免疫細胞浸潤、積聚在受累組織中，導致局部出現炎癥反應。白介素2 和白介素6 可參與機體的細胞免疫機制和炎癥反應過程，能夠加重腦組織的免疫炎癥反應，使神經元細胞內游離的鈣離子增多，從而可提高神經興奮性，誘發癲癇。本研究中選擇左乙拉西坦和拉考沙胺作為老年癲癇患者的治療藥物，其中左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物（屬于吡咯烷酮衍生物/ 吡拉西坦類似物）。此藥具有以下作用：可結合中樞神經突觸囊泡蛋白2，改善神經遞質的釋放，抑制癲癇反應；可阻斷多種離子通道，減少異常動作電位時間；可延長神經遞質的不應期，減少神經元的異常高頻放電。有研究指出，為癲癇患者使用左乙拉西坦可減少甚至消除其腦神經元的癇樣放電，改善其腦電圖表現。此外，左乙拉西坦還有助于減輕炎癥反應，原因可能是左乙拉西坦可以抑制癲癇發作，并可通過機體的免疫- 神經- 內分泌網絡來調節炎性因子水平[9-12]。有研究指出，用左乙拉西坦對老年癲癇患者進行治療的療效顯著。拉考沙胺是第三代抗癲癇藥物。此藥與左乙拉西坦及拉莫三嗪均可用于對老年癲癇患者進行治療。相關的研究表明，拉考沙胺與其他抗癲癇藥物聯合應用治療老年癲癇不會因藥代動力學的相互作用而導致患者出現嚴重的不良反應。作為新型N-甲基-D-天冬氨酸受體甘氨酸位點拮抗劑，拉考沙胺可選擇性地作用于慢失活的鈉離子通道，延長鈉離子通道的失活狀態時間，減少鈉離子的內流，從而可使神經元興奮性顯著降低。此外，拉考沙胺還能交聯腦衰反應調節蛋白2，起到抗驚厥的作用。雖然其抗驚厥的機制目前尚未完全明確，但其對患者癲癇發作癥狀的改善作用已得到臨床上的公認。藥理學研究表明，拉考沙胺的口服生物利用度可達100%。相關的臨床實踐證實，拉考沙胺與左乙拉西坦聯用可顯著提高對癲癇發作的治療效果，能夠顯著改善患者因皮質γ-GABA 受損而出現的腦電流衰減情況，促進其GABA 功能的恢復[13-15]。老年患者對藥物安全性有著非常高的要求，但在使用左乙拉西坦的基礎上加用拉考沙胺對用藥安全性的影響極小。有研究表明，將拉考沙胺與左乙拉西坦聯用治療老年癲癇可顯著提高治療效果，減輕患者體內的炎癥反應，且安全性較高。本研究的結果顯示，研究組患者治療的總有效率（90%）高于對照組患者治療的總有效率（66.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者C 反應蛋白、白介素2、白介素6、腫瘤壞死因子α 的水平、癲癇發作的頻率均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者不良反應的發生率（16.67%）與對照組患者不良反應的發生率（20%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，用拉考沙胺對老年癲癇患者進行治療可取得良好的效果，能夠顯著降低其癲癇發作的頻率，抑制其體內的炎性反應，且安全性較高。