利福布汀聯合左氧氟沙星對艾滋病合并結核病患者臨床療效及安全性的影響觀察

趙淑芝，李瑞欽

（1.蘭陵縣結核病防治所皮膚性病科，山東臨沂 276000；2.蘭陵縣人民醫院呼吸內科，山東臨沂 276000）

艾滋?。ˋIDS）是由艾滋病病毒（HIV）感染引起的機體免疫功能缺陷疾病，會使人體逐漸喪失免疫功能，甚至導致患者死亡[1]。 結核病是AIDS 患者常見的合并癥， 其是由分枝桿菌感染引起的傳染性疾病，可發于任何年齡， 免疫功能低下者為高危易感人群。AIDS 本身即嚴重影響了患者的身心健康， 結核病的出現則又給患者的身心健康帶來更大的威脅，AIDS、結核病同時存在會極大地增加疾病治療難度。 因此，臨床應積極控制AIDS 合并結核病患者的感染癥狀，防止病情進一步進展。 左氧氟沙星是喹諾酮類藥物，具有較強的抗菌作用，可長期用于抗結核治療[2]。利福布汀是治療肺結核的新藥，其可與其他抗結核藥物聯合使用，以提高臨床療效[3]。 基于此，該研究選取該院2019 年 6 月—2021 年 2 月收治的 74 例 HIV 合并結核病患者為對象，通過分組對照，探討利福布汀聯合左氧氟沙星的臨床療效及安全性。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的74 例AIDS 合并結核病患者為研究對象。 納入標準：年齡18~75 歲；經癥狀、體格、實驗室檢查及HIV 感染途徑調查等確診為AIDS，符合《中國艾滋病診療指南（2018 版）》[4]中 AIDS 的診斷標準；X 線檢查可見活動性肺結核，痰檢陽性，符合第8 版《內科學》[5]中肺結核的診斷標準；對試驗內容均已知曉，且自愿參加試驗。 排除標準：合并惡性腫瘤者；對該研究使用藥物有過敏史者；存在嚴重精神障礙，不能配合治療者。所有患者均簽署知情同意書。該研究已獲得該院醫學倫理委員會審核批準。按照隨機數字表法將患者分為兩組，各37 例。對照組男23 例，女 14 例；年齡 23~69 歲，平均年齡（47.38±8.54）歲；體重 46~86 kg，平均體重（61.35±5.48）kg；肺野病灶和肺野空洞數量 1~5 個，平均數量（2.49±0.55）個。 觀察組男 24 例， 女 13 例； 年齡 22~65 歲， 平均年齡（48.20±8.30）歲；體重 44~89 kg，平均體重（60.93±6.02）kg；肺野病灶和肺野空洞數量1~5 個，平均數量（2.52±0.48）個。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有對比研究價值。

1.2 方法

兩組均進行肝功能、B 超、血常規、X 線、痰液等檢查，采用乙胺丁醇、吡嗪酰胺、肌苷片、甘草二胺等抗結核藥物及抗HIV 藥物治療； 加強對患者的健康教育， 囑患者避免出入公共場所或與他人親密接觸，在家中注意通風、保持衛生；指導患者保持健康生活習慣，增強免疫力；飲食以優質蛋白質食物為主，如瘦豬肉、雞蛋等，多食用高纖維素食物。

對照組采用左氧氟沙星（江西濟民可信藥業有限公司，國藥準字 H20057951，規格：0.1 g）治療，口服，0.5 g/次，1 次/d。

觀察組采用利福布汀聯合左氧氟沙星治療，左氧氟沙星用法用量與對照組一致，利福布汀（四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H20070294，規格：0.15 g），口服，0.3 g/次，1 次/d。

兩組均持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

（1）結核病治療效果：從痰液轉陰率、肺部病灶吸收率、肺部空洞閉合率三個方面進行綜合評價。 ①痰液轉陰：治療后連續2 個月的痰液檢查均為陰性。 ②肺部病灶吸收：肺部原病灶被吸收。③肺部空洞閉合：肺部空洞出現閉合現象。

（2） 抗病毒療效： 依據 《中國艾滋病診療指南（2018 版）》[4]中相關評價標準，主要以患者治療前后的CD4+T 淋巴細胞計數改善情況進行評估。

（3）免疫重建炎癥綜合征（IRIS）發生情況：包括發熱、淋巴結腫脹、新病灶出現等。

（4）不良反應發生情況：包括白細胞減少、肝功能異常、腸道反應及過敏反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組結核病治療效果比較

治療后，觀察組痰液轉陰率、肺部病灶吸收率、肺部空洞閉合率均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組結核病治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組抗病毒療效比較

治療前，兩組CD4+T 淋巴細胞計數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 CD4+T 淋巴細胞計數均高于治療前， 且觀察組CD4+T 淋巴細胞計數高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組 CD4+T 淋巴細胞計數對比[（），個/μL]

表2 兩組 CD4+T 淋巴細胞計數對比[（），個/μL]

組別 治療前 治療后t 值 P 值對照組（n=37）觀察組（n=37）t 值P 值157.62±64.85 155.38±61.97 0.152 0.880 223.54±88.73 284.65±90.27 2.937 0.005 3.649 7.181 0.000 0.000

2.3 兩組IRIS 發生情況比較

觀察組IRIS 總發生率低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組IRIS 發生情況對比[n（%）]

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[n（%）]

3 討 論

AIDS 是一種具有極大危害性的傳染病， 由HIV感染引起，HIV 主要攻擊人體免疫系統中的CD4+T 淋巴細胞，進而導致人體免疫功能逐漸喪失[6]。 AIDS 患者屬于易感群體，極易并發其他感染性疾病或惡性腫瘤。 結核病是AIDS 最易并發的感染病之一，兩種疾病相互影響，增加了疾病的治療難度，故臨床需采取有效的治療以改善患者預后[7]。

對于AIDS 合并結核病患者，臨床的基本治療原則是提高患者免疫功能，減少結核病復發，降低病死率[8]。左氧氟沙星是喹諾酮類藥物，可通過作用于結核分枝桿菌的脫氧核糖核酸旋轉酶，阻止復制轉錄而起到殺菌作用，對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌具有良好的抗菌作用[9]，其能夠快速抑制和殺滅結核菌，適用于各類型結核病的治療，且無交叉耐藥。 利福布汀作為利福霉素衍生物，具有廣譜抗菌活性， 可與微生物的DNA 依賴性RNA 多聚酶β 亞基結合，抑制酶的活性，從而抑制細菌的合成，對鳥分支桿菌有極強的抗菌活性，能有效治療HIV 感染[10]。 同時，利福布汀具有高親脂性，膜透過能力強，可通過抑制細菌的合成來達到殺滅結核菌的目的，并能夠高濃度、持久分布于人體組織內。 左氧氟沙星與利福布汀兩藥聯合應用，可增強抗病毒效果，徹底清除結核桿菌，有效控制患者病情進展。該研究結果顯示，觀察組治療后痰液轉陰率、肺部病灶吸收率、肺部空洞閉合率及CD4+T 淋巴細胞計數均高于對照組，IRIS 總發生率低于對照組 （P＜0.05）， 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示利福布汀聯合左氧氟沙星治療AIDS 合并結核病，能夠提高臨床療效，控制患者臨床癥狀，且安全性高。 此外，臨床在治療AIDS 合并結核病患者時應盡早采用合理有效的治療， 根據患者身體情況及病情進展確定用藥劑量，以確保在安全條件下達到最佳的殺菌效果；且藥物使用需具備連續性， 除部分有治療間隔時間的藥物外，不可隨意間斷用藥，以起到持久的殺菌效果，徹底治療結核病。

綜上所述，臨床對AIDS 合并結核病患者采用利福布汀聯合左氧氟沙星治療， 能有效控制結核病，改善機體免疫功能，減少IRIS 發生，且不良反應少，值得臨床推廣。