CERKL通過激活SIRT1/E2F1軸減輕藍光導致的人視網膜色素上皮細胞氧化應激損傷

莊海容，吳子東，陳雪紅，李成軍

0引言

隨著科技的發展與電子產品的廣泛使用，人們越來越重視藍光輻射對視網膜的危害。視網膜色素上皮(RPE)位于視網膜最外層，在維持光感受器功能和結構方面起著極為重要的生理作用[1]。大量證據顯示，持續藍光暴露會誘發RPE細胞凋亡，而RPE細胞中自身代謝產物的積累很容易引發氧化應激，導致光感受器功能受損，嚴重危害視力健康[2-3]。神經酰胺類似蛋白(CERKL)是導致視網膜退化的重要致病基因[4-5]。Mandal等[6]研究發現藍光可誘導RPE中CERKL的表達。Riera等研究表明，CERKL可以使視網膜細胞形成氧化應激保護[7]。由此推測：CERKL可能通過調節細胞內的氧化應激途徑來保護視網膜組織免受藍光損傷，但該推測的正確性與其中的分子機制仍有待進一步研究。沉默信息調節因子1(SIRT1)是機體內重要的去乙酰化酶，與不同的底物結合可發揮多重作用，例如：抗炎、抗氧化應激與抗凋亡等。有報道顯示，視網膜細胞內的CERKL能夠通過與SIRT1相互作用，來穩定SIRT1蛋白的表達[8]。最新研究指出，SIRT1可以介導RPE細胞中E2F轉錄因子1(E2F1)的去乙酰化，而E2F1在RPE細胞抗氧化應激中發揮了重要作用[9]。由此推測，CERKL可能通過調控SIRT1/E2F1軸來保護RPE細胞免受藍光誘發的氧化應激損傷。本文通過人視網膜色素上皮-19(ARPE-19)細胞體外培養實驗探究了CERKL與SIRT1/E2F1軸參與藍光損傷保護的機制，現將其報告如下。

1材料和方法

1.1材料ARPE-19細胞購自美國ATCC，DMEM/F-12培養基購自美國Gibco公司，RIPA試劑盒、BCA蛋白定量試劑盒、活性氧(ROS)檢測試劑盒、脂質氧化檢測試……