AG3340對高糖誘導(dǎo)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞遷移和侵襲的影響

鄭 磊，張國明，陳妙虹，馬大卉

0引言

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，合并有黃斑水腫或進(jìn)展為增殖期通常會對患者的視功能造成不可逆損害，目前DR已成為全球范圍內(nèi)最常見的致盲性疾病之一。纖維增生膜的產(chǎn)生是DR晚期的基本病理表現(xiàn)之一，可引起牽拉性視網(wǎng)膜脫離，臨床處理相對棘手，因此阻止DR進(jìn)展及纖維增生膜形成一直是研究的熱點(diǎn)。視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)層介于視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層和脈絡(luò)膜之間，容易受到血糖波動的影響，大量研究已證實(shí)視網(wǎng)膜微環(huán)境持續(xù)高糖水平會影響RPE細(xì)胞功能而參與介導(dǎo)DR發(fā)病進(jìn)展，如高糖環(huán)境會誘導(dǎo)RPE細(xì)胞凋亡，破壞視網(wǎng)膜外屏障而加劇水腫和滲出[1]、高糖環(huán)境會導(dǎo)致RPE細(xì)胞分泌大量炎癥因子，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-1β和IL-6促進(jìn)DR進(jìn)展[2]等。而最近的研究還發(fā)現(xiàn)高糖可以增強(qiáng)RPE細(xì)胞的遷移能力[3-4]，可能參與DR纖維膜的形成，并且與RPE細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶家族(matrix metalloproteinases，MMPs)的活化有關(guān)[5]。AG3340(普啉司他)是一種廣譜的MMPs合成抑制劑，已被證實(shí)可用于抑制多種惡性腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲[6]。近年研究發(fā)現(xiàn)，AG3340還可以拮抗部分眼底新生血管的形成[7-9]，但目前尚缺乏AG3340在DR中的研究。本研究擬通過體外高糖條件下培養(yǎng)RPE細(xì)胞，探究AG3340對高糖狀態(tài)下RPE細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響及相關(guān)機(jī)制，以期為抑制晚期DR纖維膜的產(chǎn)生提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1材料和方法

1.1材料

1.1.1實(shí)驗(yàn)細(xì)胞人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(human retinal pigment epithelial cells-19，ARPE-19)購自美國模式培養(yǎng)細(xì)胞物研究所(ATCC公司)。……