火針配合防風通圣湯治療慢性濕疹臨床研究

曹 煜，宋興興，李學智，戴奕爽，熊 霖

（1.重慶醫藥高等專科學校，重慶 401331；2.重慶醫科大學附屬兒童醫院，重慶 400014；3.重慶醫科大學中醫藥學院中醫藥防治代謝性疾病重慶市重點實驗室，重慶 400016）

慢性濕疹是臨床皮膚科常見的一種炎癥性過敏性疾病，累及表皮以及淺層真皮組織，相較于急性濕疹紅斑、丘疹等皮膚癥狀，慢性濕疹患者以皮膚表面粗糙、浸潤肥厚、鱗屑、色素沉著以及苔蘚樣變為主，并以手足、關節部位多發，且易反復發作，陣發性疼痛、瘙癢亦嚴重影響日常生活和工作［1］。現代醫學對于慢性濕疹的發病機制研究主要包括免疫、感染等，并相應采用抗組胺藥物、免疫抑制劑、皮質類固醇激素以及糠酸莫米松等外用藥進行治療，但長期口服抗組胺藥物可能伴發惡心、頭暈等副作用，甚至產生耐藥性，長期外用激素類藥物亦可引起毛細血管過度擴張、色素代謝障礙等局部皮膚癥狀［2］。本研究用火針配合防風通圣湯治療慢性濕疹效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共86例，均為2018年12月至2019年12月我院診治患者，根據隨機數字表法分為研究組和對照組各43例。研究組男19例，女24例；年齡30～46歲，平均（38.29±8.47）歲；病程3～5個月，平均（4.43±0.95）個月。對照組男20例，女23例；年齡31～46歲，平均（38.31±7.83）歲；病程3～5個月，平均（4.50±0.87）個月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。醫院醫學倫理會審核通過研究。

西醫診斷標準：參照《臨床皮膚病學》［3］慢性濕疹診斷標準。病程長，可未經過急性期而表現為慢性炎癥，也可因急性或亞急性濕疹反復發作，纏綿不愈轉化而成，皮膚表現為一處或多處皮損，呈暗紅色或褐色，呈斑片狀，表面粗糙，浸潤肥厚，上覆少許糠秕樣鱗屑，個別可有不同程度的苔蘚樣變，多為邊緣較清楚的局限性皮損，周圍可散在分布丘疹、丘瘡疹，由內外因素激發而急性發作時，表現為瘙癢劇烈，有滲出傾向。

中醫診斷標準：參考中華中醫藥學會皮膚科分會發布的《濕疹（濕瘡）中醫診療專家共識（2016年）》［4］中濕疹風熱蘊膚證辨證標準。常見于急性濕疹初發者或慢性濕疹急性發作。病變進展快，皮損以紅色丘疹為主，可見鱗屑、結痂，滲出不明顯，皮膚灼熱，瘙癢劇烈，可伴發熱，口渴，舌邊尖紅或舌質紅苔薄黃，脈浮。

納入標準：①按中西醫診斷標準確診為慢性濕疹且中醫辨證類型為風熱蘊膚證。②年齡18～65周歲、病程不低于6個月者。③受累體表面積不超過全身體表面積6%。④無精神障礙、治療依從性較好。⑤無火針治療禁忌癥。⑥簽署知情同意書。

排除標準：①急性或亞急性濕疹。②合并有肝腎功能疾病、血液或免疫系統疾病、惡性腫瘤或傳染性疾病等不適宜參與研究。③患者為妊娠期或哺乳期。④近2周內有糖皮質激素類藥物外用史或抗組胺類藥物、抗敏藥物、類固醇藥物等服用史。⑤皮損或合并皮膚感染。⑥有嚴重藥物過敏史。

2 治療方法

對照組予以派瑞松（西安楊森制藥公司，國藥準字H20000454）外用，每日2次。

研究組用防風通圣湯并行火針治療。防風通圣湯藥用防風15g，荊芥15g，麻黃3g，薄荷3g，生石膏9g，桔梗6g，連翹6g，黃芩6g，大黃3g，芒硝6g，當歸12g，川芎6g，白術9g，甘草3g。除薄荷、芒硝外的中藥加750mL水煎制20min，加入薄荷，得藥液后沖芒硝，過濾沉淀物得藥液300mL，每日1劑，早晚溫服。火針選擇單頭細火針和三頭火針，取肥厚、苔蘚化皮損處以及肺俞、脾俞穴，對皮膚行常規消毒，點燃酒精燈，左手持酒精燈，右手持針，先用三頭火針在酒精燈上加熱針體直至針尖燒至發白后迅速刺入皮損肥厚處，針刺深度不超過皮損基底部，采用急進急出的方式于皮損處周圍點刺3～5次。以同樣方法使用單頭細火針點刺肺俞、脾俞穴，每穴點刺3次，點刺后若有皮下出血，使用消毒干棉球按壓止血，每周治療2次。

兩組均連續治療4周。治療期間內所有患者均遵醫囑避免食用辛辣、油膩、海鮮等食物，日常生活中注意消毒衛生，避免過度燙洗皮膚，保持情緒積極樂觀，維持良好的作息習慣。

3 觀察指標

參考《濕疹面積及嚴重度指數評分法》［5］中濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）評估濕疹癥狀分級量化評分，EASI評分標準包含瘙癢程度、受累體表面積、顏色狀況、丘疹情況、鱗屑、肥厚苔蘚。瘙癢程度記為0～3分，0分為無瘙癢；1分為隱約感覺癢，不搔抓；2分為經常感覺癢，偶爾搔抓，但瘙癢程度可忍受，不影響日常生活和睡眠；3分為經常感覺癢，常搔抓，瘙癢程度不能忍受，影響日常生活和睡眠。受累體表面積包含頭面、軀干、上肢和下肢，共記為0～6分，0分為無皮損，1分為皮損范圍占各部位面積1%～9%；2分為皮損范圍占各部位面積10%～19%；3分為皮損范圍占各部位面積20%～49%；4分為皮損范圍占各部位面積50%～69%；5分為皮損范圍占各部位面積70%～89%；6 分為皮損范圍占各部位面積90%～100%。顏色狀況記為0～3分，0分為不紅，1分為呈淡紅斑，2分為明顯發紅，3分為呈鮮紅或深紅。丘疹記為0～3分，0分為無丘疹，1分為散在丘疹，2分為較多丘疹、但未在皮損處滿布，3分為較多丘疹、且滿布于皮損處。鱗屑記為0～3分，0分為無鱗屑；1分為局部輕度脫屑，主要為細小鱗屑；2分為身體多處可見脫屑，且鱗屑較粗； 3分為身體多處顯著脫屑，且鱗屑粗厚。肥厚苔蘚記為0～3分，0分為無高出皮膚，無增殖、肥厚以及苔蘚化；1分為輕微高出皮膚，輕度增殖、肥厚以及苔蘚化；2分為明顯高出皮膚，中度增殖、肥厚以及苔蘚化；3分為顯著高出皮膚，重度增殖、肥厚以及苔蘚化。

采用意大利 Callegari Soft Plus多參數皮膚測試儀對治療前后分別行皮膚屏障功能檢測，比較皮損處皮膚水分和油脂含量。

采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）以及C反應蛋白（CRP）含量。

用SPSS23.0軟件進行處理分析，計量資料用t檢驗，計量資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］。臨床痊愈：皮損全部消退，臨床癥狀或陽性體征消失，化驗指標正常。顯效：皮損大部分消退，臨床癥狀或陽性體征明顯減輕，或化驗指標接近正常。有效：皮損部分消退，臨床癥狀或陽性體征有所改善。無效：皮損消退不明顯，臨床癥狀或陽性體征未見減輕或有惡化現象。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后EASI癥狀積分比較見表2。

表2 兩組治療前后EASI癥狀積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后EASI癥狀積分比較 （分，±s）

組別 例 瘙癢程度 受累體表面積 顏色治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 1.97±0.36 1.51±0.42* 3.72±0.65 1.69±0.47* 1.87±0.41 1.43±0.27*研究組 43 2.03±0.39 1.24±0.40* 3.67±0.69 1.16±0.34* 1.82±0.45 1.13±0.30*t 0.741 3.053 0.346 5.991 0.539 4.874 P 0.461 0.003 0.730 ＜0.001 0.592 ＜0.001

續表2

兩組治療前后皮膚屏障功能比較見表3。

表3 兩組治療前后皮膚屏障功能比較 （±s）

表3 兩組治療前后皮膚屏障功能比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 皮膚水分（%） 皮膚油脂（μg/cm2）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 6.85±1.71 10.23±2.16*7.19±1.32 12.61±2.35*研究組 43 6.94±1.79 12.54±2.07*7.26±1.28 14.33±2.54*t 0.238 5.063 0.250 3.259 P 0.812 ＜0.001 0.803 0.002

兩組治療前后血清抗炎因子指標比較見表4。

表4 兩組治療前后血清抗炎因子指標比較 （±s）

表4 兩組治療前后血清抗炎因子指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IL-4（pg/mL） IL-10（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 54.87±12.85 63.72±9.64*3.79±0.62 5.86±1.15*研究組 43 55.34±11.48 72.24±9.88*3.72±0.73 8.07±1.36*t 0.179 4.047 0.463 8.137 P 0.858 ＜0.001 0.644 ＜0.001

兩組治療前后血清促炎因子指標比較見表5。

表5 兩組治療前后血清促炎因子指標比較 （±s）

表5 兩組治療前后血清促炎因子指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 CRP（mg/L） IL-2（pg/mL） IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 15.52±1.22 12.48±1.51* 223.71±26.19 191.16±18.59* 29.27±3.38 22.47±3.03*研究組 43 15.17±1.35 10.06±1.40* 218.77±24.93 150.34±20.45* 28.54±3.16 18.63±2.88*t 1.261 7.707 0.896 9.685 1.035 6.024 P 0.211 ＜0.001 0.373 ＜0.001 0.304 ＜0.001

6 討 論

慢性濕疹是一類皮膚炎癥性疾病，現代醫學認為其發病機制主要與免疫因素、感染因素等有關。慢性濕疹為一種變態反應性疾病，在受到外界致敏原刺激后自身內環境水平發生改變，角質細胞在表皮細胞脂質、絲聚蛋白等產物基因表達受抑制后分泌細胞因子并刺激炎癥反應發生，同時表皮細胞厚度增加，Th2型 T淋巴細胞活性增強，導致表皮層浸潤程度以及炎癥反應進一步加重，皮膚完整性及功能性相應受損，長期發展進入慢性期后，角質細胞大量分泌趨化因子并誘導表達 IL-1、IL-2、IL-4、γ干擾素等，從而導致濕疹加重并遷延不愈［7-9］。

慢性濕疹歸屬中醫“濕瘡”“浸淫瘡”“血風瘡”等范疇。《醫宗金鑒》記載“此證初生如疥，搔癢無時……由心火、脾濕受風而成”，《諸病源候論·浸淫瘡候》提到“浸淫瘡是心家有風熱”，指出基本癥狀以及病因病機。濕疹發病或為情志不暢、抑郁化火以致分蘊熱，風熱蘊于心經而復感外邪，內外合邪，蘊于肌膚，閉塞腠理，故見皮膚灼熱、瘙癢劇烈之癥［10-11］。防風通圣湯出于《宣明方論》。方中防風溫而不燥、辛散祛風，荊芥解表透疹，薄荷解表發汗，麻黃溫散寒邪，生石膏瀉火除煩，桔梗除肺部風熱、清利頭目，連翹、黃芩清熱瀉火解毒，大黃、芒硝蕩滌積滯，白術健脾燥濕，當歸、川芎養血和血，甘草調和諸藥。全方汗不傷表、下不傷里，共奏表里雙解、清熱疏風之效［12］。藥理研究表明，防風中的色原酮、色原苷等脂溶性成分對于金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌以及部分皮膚真菌具有較好的抑制作用，同時在發熱大鼠實驗中證實具有解熱、鎮痛之效［13］；荊芥主要包含黃酮類化合物以及揮發油等活性成分，可有效抑制病菌孢子，在配伍金銀花、連翹等藥物時可增強抗菌作用［14］；麻黃的醇提取物具有抑制組胺釋放的作用［15］；生石膏其主要成分為二水硫酸鈣，具有解熱、抗病毒之效［16］。

《針灸聚英》中曾提到火針“大開其孔穴，不塞其門，風邪從此而出”，根據中醫“風邪客于肌中”之理，濕疹瘙癢亦乃風邪為患，故使用火針治療可奏除濕熱、散風邪之效，其作用原理基于借火助陽之理論，加熱后的針體快速刺入皮膚腧穴后可將火熱傳入機體并激發經氣，從而使血行之氣鼓舞旺盛，并引邪出膚表，從而疏風解熱、疏散表里。火針刺激皮損肥厚處可提高局部溫度，促進血液循環以及局部組織代謝，加速濕疹局部的修復；同時在火針的刺激下炎性介質、組胺類物質分解代謝加快，有助于解除患者癢感［17］；除對皮損肥厚處作用火針外，針刺脾俞、肺俞可起到調節氣機、通調水道及運化水液之效［18］。

皮膚屏障功能是為防止水分和營養物質丟失，維持皮膚完整性并防止致敏原、病原體等對皮膚的侵害。水分和脂質是重要的組成部分之一，角質層內氨基酸、乳酸、吡咯烷酮羧酸等天然保濕因子與水結合，脂質則參與形成水脂膜，共同維持皮膚屏障功能［19］。治療后兩組皮膚水分、皮膚油脂含量均升高，且研究組明顯高于對照組，說明火針治療有助于改善患者皮膚屏障功能。炎癥反應和免疫功能對于慢性濕疹至關重要，促炎因子和抗炎因子的相互作用對于濕疹的發展具有重要影響作用，尤其是Th細胞亞群的平衡偏移，以CRP、IL-2、IL-6為代表的促炎因子可促進炎癥反應局部血管通透性增加，并趨化白細胞、分泌前列腺素等物質導致發熱、發痛，加重濕疹皮損處炎癥損傷；而以IL-4、IL-10等為代表的抗炎因子則在炎癥反應發生時起拮抗促炎因子的作用，其中IL-4可促進Th2型淋巴細胞的免疫應答，并促進T細胞和B細胞的分化和活化，從而限制炎癥反應的加重［20］。治療后兩組血清IL-4、IL-10含量均升高，且研究組明顯高于對照組，兩組血清CRP、IL-2、IL-6含量均降低，且研究組明顯低于對照組，說明火針聯合防風通圣湯具有調節免疫功能以及調控促炎、抗炎因子的分泌作用。

火針聯合防風通圣湯治療慢性濕疹療效較好，可有效改善皮膚屏障功能并調控抗炎因子和促炎因子分泌指標。