中西醫結合治療偏頭痛臨床觀察

吳興裕

（廣西玉林市陸川縣人民醫院，廣西 玉林 537700）

偏頭痛多發于青中年人，女性發病明顯高于男性，為臨床常見的具有致殘的多發病［1］。現代醫學治療常用的有預防性治療和發作性對癥治療，包括非甾體止痛藥、鈣離子拮抗劑、抗癲癇藥、抗抑郁藥和5-HT受體拮抗劑，但長期服用不良反應多。本院用氟桂利嗪膠囊加熄風化痰通絡湯治療偏頭痛取得滿意療效，現報道如下。

1 臨床資料

共100例，均為2020年10月至2021年11月我院神經科和中醫科門診患者，隨機分成對照組44例及觀察組56例。對照組男13例，女31例；年齡28～52歲，平均（39.2±11.8）歲；病程6.0個月～5.5年，平均（3.21±1.23）年；發作頻率（3.41±0.61）次/月；頭痛發作持續時間（13.18±3.12）小時，偏頭痛局限一側26例，雙側18例；偏頭痛疼痛視覺模擬評分（VAS）（3.85±1.23）分。觀察組男15例，女41例；年齡28歲～54歲，平均（40.5±12.5）歲；病程7.2個月～6.5年，平均（3.81±1.13）年；發作頻率（3.30±0.79）次/月，頭痛發作持續時間（13.23±2.98）小時；偏頭痛局限一側34例，雙側22例；偏頭痛疼痛視覺模擬評分（VAS）（3.92±1.10）分。兩組年齡、性別、頭痛程度、發病時間長短及伴發癥狀比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：偏頭痛診斷符合國際頭痛協會（IHS）診斷標準［2］，有典型的偏頭痛發作癥狀：①頭痛局限于一側； ②頭痛呈搏動性痛；③頭痛時伴惡心、嘔吐和或畏光和畏聲；④上樓梯或軀體活動時加重頭痛癥狀。

排除標準：①頭顱CT發現器質腦部病變；②有精神、心理障礙；③藥物濫用；④妊娠和哺乳期；⑤肝腎功能不全；⑥對中藥過敏。

2 治療方法

兩組均用氟桂利嗪膠囊（西安楊森公司生產，國藥準字H10930003）10mg，每天1次，晚睡前服。4周為一療程，共1個療程。

觀察組加用熄風化痰通絡湯（天麻12g、防風8g、白芷8g、白附子10g、膽南星10g、羌活15g、僵蠶10g、蔓荊子9g、刺蒺藜15g，一方中藥制藥顆粒配方）每日1劑，分2次飯后服，4周為一療程。

3 觀察指標

觀察偏頭痛發作的次數、程度、持續時間，血清5-羥色胺（5-HT）、血管內皮素1（ET-1）和降鈣素基因相關肽（CGRP）濃度，藥物不良反應。

4 療效標準

參照《中藥新藥治療頭痛的臨床研究指導原則》和國際頭痛協會（IHS）診斷標準。痊愈為頭痛消失，3個月無復發。顯效為頭痛程度降低2度或2度以上，有效為頭痛程度降低1度。無效為頭痛程度無降低，惡化為頭痛加重1度或以上。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組偏頭痛臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后頭痛發作情況比較見表2。

表2 兩組治療前后頭痛發作情況比較 （±s）

表2 兩組治療前后頭痛發作情況比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 例 頭痛發作頻率（次/月） 頭痛發作持續時間（小時） 頭痛發作程度（評分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 3.41±0.61 2.50±0.62* 13.18±3.12 10.10±1.15* 3.85±1.23 2.52±0.69*觀察組 56 3.30±0.79 1.40±0.40*△ 13.23±2.98 7.51±1.05*△ 3.92±1.10 1.37±0.59*△

兩組治療前后血漿5-HT、CGRP和ET-1水平比較見表3。

表3 兩組治療前后血漿5-HT、CGRP和ET-1水平比較 （ng/g，±s）

表3 兩組治療前后血漿5-HT、CGRP和ET-1水平比較 （ng/g，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 5-HT CGRP ET-1對照組 44 治療前 298.45±51.31 25.98±4.03 104.03±8.20治療后 239.46±41.42*35.12±6.16* 70.12±7.65*觀察組 56 治療前 301.13±44.98 26.13±3.98 103.96±8.13治療后 215.14±40.31*△ 48.01±7.91*△ 50.88±7.16*△

兩組治療過程中均未出現腹痛、腹瀉、過敏、皮疹和出血等不良反應。

6 討 論

偏頭痛屬中醫“偏頭風”、“頭角痛”范疇。病名最早見于《金匱翼》，如“偏頭痛者，舊風邪客于陽絡，其經偏虛也。邪氣湊于一邊，痛邊額角，久而不已，故謂之偏頭痛”。臨床主要以頭痛偏于一側，呈搏動性痛，發作時常伴有惡心嘔吐、畏光畏聲或煩躁不安，病程長反復發作，無其他心理精神和器質病變［3］。近代研究認為偏頭痛是內傷頭痛，其病機為肝脾腎三臟功能失調，或感受外風，致風火痰瘀阻于腦絡，不通則痛。治療應在調理肝脾腎基礎上以息風化痰通絡為法［4］。現代醫學對偏頭痛的發病機理不十分清楚，多與遺傳、精神緊張、疲勞、飲食有關，發作時與血管活性物質5-HT和CGRP和ET-1切相關，其具體機理為：偏頭痛發作前期中縫核功能失調，5-羥色胺能神經纖維釋放大量的5-HT，導致神經源性炎癥，使血管擴張并引起硬腦膜蛋白外滲，經代謝后5-HT的減少降低了丘腦的痛閾值，增強了疼痛敏感性，最終致偏頭痛發作并逐漸轉為慢性病；CGRP是神經血管功能失調，三叉神經--腦血管系統釋放具有強力擴張腦血管作用的降鈣素基因相關肽，可引起腦血管過度擴張，引發偏頭痛發作，而且降鈣素基因相關肽的釋放與頭痛相平衡，其濃度高低與頭痛強度高度相關［5］。同時GCRP還可通過調節神經元的興奮性，啟動并維持外周和中樞敏化，是偏頭痛發作的關鍵環節，降低血漿中GCRP水平可有效緩解和預防偏頭痛發作［6］；ET-1是目前已知最強的長效內源性血管收縮調節因子，在偏頭痛急性發作過程中起重要的作用［7］。

熄風化痰通絡湯方中天麻息風止痙，平抑肝陽，祛風通絡。防風祛風解表勝濕止痛，息內風止痛，白芷長于止痛。膽南星、白附子燥濕化痰、祛風止痛止痙。僵蠶息風止痙，祛風止痛，化痰散結。刺蒺藜平肝疏肝，祛風明目。蔓荊子清利頭目，兼能止痛。羌活、蔓荊子祛風止痛。全方有平肝息風、化痰通絡、緩急止痛功效。

現代藥理研究表明，天麻有抗炎作用［8］，通過抑制增殖細胞核抗原（PCNA）和原癌基因（c-Myc）的表達，增加NO水平，并降低內皮素-1（ET-1）的水平調節血管活性因子的表達水平，有效地改善患者顱內動脈異常的血流動力學狀態，從而減輕偏頭痛患者的臨床癥狀。同時天麻中的有效成分天麻素通過激活腺苷受體從而降低三叉神經傳入纖維的激活，達到減少釋放CGRP等血管活性物質，抑制神經源性炎癥反應及敏化，達到預防和治療偏頭痛目的［9］。實驗證明白芷化學成分中的總香豆素和揮發油組合物有降低實驗大鼠血清中CGRP和ET水平，從而達到預防硝酸甘油誘導的大鼠偏頭痛發作的作用［10］。同時白芷［11］又可通過對抗血小板凝集，阻止5-HT和組織胺的釋放，降低CGRP和ET-1終止血管收縮，達到減輕和預防偏頭痛發作目的。膽南星含有抗炎活性物質，具有清熱抗炎止痛的功效［12］。白附子具有鎮靜止痛作用［13］；蔓荊子有效成分苯丁基糖苷、環烯醚萜和木脂素類化合物具有解熱抗炎鎮靜止痛作用，可治療頭痛和三叉神經痛［14］。

鹽酸氟桂利嗪是第2代哌嗪類鈣離子拮抗藥，是唯一能通過血腦屏障的鈣離子拮抗劑。藥理作用機理是通過阻斷細胞膜鈣通道，抑制血管痙攣，達到擴張血管增加血流量改善腦循環作用，同時又通過保護、恢復和提高紅細胞的變形能力，降低血黏度，防止血管內皮的缺氧性損害，保護血管內皮抑制血小板聚集與 5-羥色胺和致痛物質釋放，達到抑制偏頭痛發作［15］。另一方面，氟桂利嗪可通過影響神經遞質與受體，抑制三叉神經血管系統激活，降低血漿GCRP水平，阻止腦血管過度擴張引起偏頭痛［16］。

熄風化痰通絡湯與氟桂利嗪膠囊合用治療偏頭痛效果更好。