丹參酮注射液聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽輔治急性左心衰竭療效觀察

彭娜娜

（鄭州大學第一附屬醫(yī)院惠濟院區(qū)急診科，河南 鄭州 450052）

急性左心衰竭的發(fā)生主要與心肌病變、急性血流動力學障礙有關(guān)，且感染、過度體力消耗、血容量增加等因素均可能誘發(fā)急性左心衰竭。目前，西醫(yī)治療急性左心衰竭是以緩解癥狀、穩(wěn)定血流動力學為主要原則［1］。其中凍干重組人腦利鈉肽是西醫(yī)治療急性左心衰竭的常用藥物，可減輕心臟前后負荷、增加心輸出量，改善呼吸困難、氣促等臨床癥狀［2］。中醫(yī)認為，急性左心衰竭多由心腎陽虛所致，而丹參酮注射液具有活血化瘀、活絡(luò)止痛的功效，可用于治療急性左心衰竭［3］。本研究用丹參酮注射液聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治急性左心衰竭效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共97例，均為2018年2月至2021年2月我院收治的急性左心衰竭患者，隨機分為觀察組48例與對照組49例。觀察組男27例，女21例；年齡41～78歲，平均（67.52±3.21）歲；基礎(chǔ)疾病為高血壓型心臟病13例，缺血性心臟病9例，冠心病15例；NYHA分級為Ⅱ級16例，Ⅲ級27例，Ⅳ級5例。對照組男29例，女20例；年齡43～78歲，平均（67.56±3.19）歲；基礎(chǔ)疾病為高血壓性心臟病15例，缺血性心臟病8例，冠心病14例；NYHA分級為Ⅱ級14例，Ⅲ級29例，Ⅳ級6例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書。

診斷標準：西醫(yī)符合《急性心力衰竭診斷與治療指南》［4］中急性左心衰竭診斷標準：①伴有明顯呼吸困難、運動耐量降低、疲勞、煩躁、心悸等臨床癥狀；②查體可見頸靜脈怒張、兩肺部干濕啰音、第3心音奔馬律、肝頸靜脈回流征陽性、下肢水腫等；③胸片示肺淤血、肺水腫、超聲心動圖示心臟結(jié)構(gòu)/功能異常；④實驗室檢查：心衰標志物N末端前體腦利鈉肽（NT-proBNP）≥300ng·L-1或腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）≥100ng·L-1。中醫(yī)辨證符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］中心腎陽虛證型，主癥為畏寒肢冷，心悸氣短，呼吸困難，痰多稀薄；次證為胸悶乏力，動則氣喘，腹脹便溏，口唇青紫；舌暗淡，苔厚膩，脈澀。

納入標準：①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②均為臨床心力衰竭階段（患者有器質(zhì)性心臟病，既往或目前有心力衰竭癥狀和體征，伴運動耐量下降和液體潴留）；③心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；④依從性好，可配合本次研究；⑤近2個月內(nèi)未接受本研究類似藥物治療。

排除標準：①存在用藥禁忌證；②合并心源性休克；③合并免疫系統(tǒng)疾病；④肝腎功能障礙；⑤合并精神及血液系統(tǒng)疾病。

2 治療方法

參照《急性心力衰竭診斷與治療指南》中相關(guān)內(nèi)容給予兩組患者鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、面罩吸氧等基礎(chǔ)治療，緩慢靜脈注射嗎啡注射液（青海制藥廠有限公司，國藥準字H20010315）2.5～5.0mg，呋塞米注射液（重慶迪康長江制藥有限公司，國藥準字H50021054）20～40mg，地高辛注射液（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H50020207）0.25～0.5mg，按0.2～1.0μg·kg-1·min-1持續(xù)靜脈滴注去甲腎上腺素注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021177）。

兩組均用凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規(guī)格0.5mg）治療，先按1.5μg/kg初始劑量進行靜脈注射，再以0.0075μg/kg維持劑量進行靜脈滴注，日1次。

觀察組加用丹參酮注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H31022558）40mg與葡萄糖注射液250mL混合后靜脈輸注，日1次。

兩組連續(xù)治療7d。

3 觀察指標

臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評估兩組治療7d時的臨床療效。顯效：呼吸困難、氣促等癥狀明顯改善，心功能改善大于等于2級，中醫(yī)證候評分減少大于等于75%。有效：呼吸困難、氣促等癥狀有所改善，心功能改善大于等于1級，中醫(yī)證候評分減少50%～74%。無效：呼吸困難、氣促等癥狀無改善甚至加重，心力衰竭加重，中醫(yī)癥候評分減少小于50%。

心功能分級：治療前、治療7d時的心功能分級。根據(jù)美國紐約心臟病學會制定的NYHA分級。Ⅰ級：有心臟病，但體力活動不受限制，一般體力活動不引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅱ級：有心臟病，體力活動輕度受限。一般體力活動可出現(xiàn)疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級：有心臟病，體力活動明顯受限。休息時無癥狀，但小于一般體力活動即可引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級：有心臟病，休息狀態(tài)下有心功能不全或心絞痛癥狀，進行體力活動時癥狀加重。

心功能：采用彩色多普勒超聲診斷儀（綿陽市先鋒醫(yī)療器械有限公司，型號XF3800）檢測治療前、治療7d左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑與左室射血分數(shù)。

血氣指標：采用血氣分析儀（西安維安實業(yè)有限公司，型號：B）檢測治療前、治療7d平均動脈壓、動脈血氧分壓、血氧飽和度與呼吸次數(shù)。

心衰標志物：于治療前、治療7d抽取清晨外周空腹靜脈血10mL，以2500r/min速度離心10min，離心半徑15cm，取血清。采用免疫層析法檢測血清中NT-proBNP水平，試劑盒選自湖南達道生物工程有限公司。

不良反應(yīng)：包括低血壓（當出現(xiàn)低血壓時，指導患者進食高營養(yǎng)食物，避免熬夜和勞累，保持良好的飲食及生活作息）、惡心嘔吐等。

4 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后心功能分級比較見表2。

表2 兩組治療前后心功能分級比較 例（%）

兩組治療前后心功能指標比較見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后心功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

左室射血分數(shù)（%）治療前 觀察組 48 64.46±4.17 57.82±3.74 37.82±3.35對照組 49 64.51±4.14 57.78±3.71 37.86±3.33 t 0.059 0.053 0.059 P 0.953 0.958 0.953治療7d觀察組 48 48.94±3.72* 40.26±3.27*53.16±4.34*對照組 49 55.62±3.86* 46.58±3.42*46.25±4.22*t 8.676 9.299 7.950 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001時間 組別 例 左室舒張末期內(nèi)徑（mm）左室收縮末期內(nèi)徑（mm）

兩組治療前后血氣指標比較見表4。

表4 兩組治療前后血氣指標比較 （±s）

表4 兩組治療前后血氣指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 平均動脈壓（mmHg） 動脈血氧分壓（mmHg）二氧化碳分壓（mmHg）血氧飽和度（%）呼吸次數(shù)（次·min-1）治療前 觀察組 48 124.56±8.76 66.89±4.23 74.03±4.83 76.82±5.45 32.45±3.21對照組 49 125.03±8.74 67.06±4.25 74.12±4.85 76.59±5.42 33.04±3.18 t 0.265 0.197 0.092 0.208 0.909 P 0.792 0.844 0.927 0.835 0.366治療7d 觀察組 48 94.78±4.62* 89.64±5.39* 45.64±3.28* 93.46±5.89* 18.67±2.42*對照組 49 102.33±4.87* 83.55±5.17* 50.63±3.37* 88.67±5.63* 21.79±2.52*t 7.830 5.680 7.388 4.095 6.217 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

心衰標志物：治療前，觀察組血清N T-proBNP水平為（1428.62±42.37）pg·L-1，對照組為（1433.28±40.58）pg·L-1，兩組血清NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.553，P=0.581）；治療7d，觀察組血清NT-proBNP水平為（823.54±26.73）pg·L-1，對照組為（857.76±28.84）pg·L-1。兩組血清NT-proBNP水平比較差異有統(tǒng)計學意義（t=6.058，P＜0.001）。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表5。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

5 討 論

利尿劑、血管擴張劑等是治療急性左心衰竭的常用藥物，而凍干重組人腦利鈉肽是一種血管擴張劑，具有舒張血管平滑肌、降壓、減輕心臟負荷等作用，可解除急性左心衰竭呼吸困難，延緩心衰進展［6］。

急性左心衰竭屬中醫(yī)“心悸”、“喘證、”“胸痹”等范疇。多因陰陽虧虛、心氣不足、心失濡養(yǎng)、脈絡(luò)阻滯等所致。腎陽虧虛、氣滯血瘀、肝失疏泄、脾失健運而致心腎陽虛證。治療當溫補陽氣、振奮心陽為主［7］。丹參酮注射液中的丹參酮ⅡA磺酸鈉是從中藥丹參中提取出來的一種有效成分，具有活血化瘀、消炎止痛之功效，可擴張冠狀動脈，改善心肌缺血，緩解呼吸困難、氣促等癥狀［8］。本研究結(jié)果顯示，治療7d時，觀察組的總有效率較對照組高，心功能分級優(yōu)于對照組，左室舒張末期內(nèi)徑與左室收縮末期內(nèi)徑小于對照組，左室射血分數(shù)也高于對照組，說明丹參酮注射液與凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合治療，可改善急性左心衰竭患者的心功能，提高臨床療效。分析原因在于，丹參屬活血化瘀藥，具有祛瘀止痛、活血通絡(luò)等多種功效，可改善患者心悸氣短、胸悶乏力、心絞痛等心力衰竭癥狀［9］。現(xiàn)代藥理研究表明，丹參酮注射液中的有效成分丹參酮ⅡA磺酸鈉可調(diào)節(jié)心肌側(cè)支循環(huán)，糾正患者代謝紊亂，增強心肌收縮力，減輕心臟負荷，降低血清中并可通過協(xié)調(diào)循環(huán)系統(tǒng)，提高患者心功能［10］。凍干重組人腦利鈉肽是基于DNA重組技術(shù)的內(nèi)源性激素，可擴張血管，拮抗神經(jīng)分泌系統(tǒng)過度激活，并可使心輸出量增加，提高左室射血分數(shù)，進而改善心功能［11］。因此，二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，緩解臨床癥狀，提高心功能和臨床療效。

血清NT-proBNP是心臟受到壓力負荷下釋放的產(chǎn)物，其水平的變化可反映心肌功能與心肌損害程度，可作為評價心衰程度的敏感指標。治療7d時，觀察組血清NT-proBNP水平、平均動脈壓、二氧化碳分壓與呼吸頻次低于對照組，動脈血氧分壓與血氧飽和度高于對照組，說明丹參酮注射液聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療可改善急性左心衰竭血氣指標，延緩心衰進展。分析原因在于，丹參酮注射液可擴張冠狀動脈，降低心肌耗氧，改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)，減輕患者心臟壓力負荷，降低血清NT-proBNP水平；同時，丹參酮注射液還可預(yù)防肺泡萎陷，增加肺泡氧和，緩解心肌缺氧癥狀，改善血氣指標［12］。凍干重組人腦利鈉肽可與利鈉肽受體結(jié)合，使細胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷濃度升高，進而擴張全身動靜脈，降低全身動脈壓、右房壓及肺毛細血管楔壓，恢復(fù)心肌供氧，提高血氧飽和度和動脈血氧分壓［13］。此外，研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)相比無明顯差異，說明丹參酮注射液與凍干重組人腦利鈉肽治療具有較高的安全性。

綜上所述，丹參酮注射液聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽輔治急性左心衰竭可改善心功能和血氣指標，延緩心衰進展，提高臨床療效，且安全。