白頭翁湯加味輔助mFOLFOX6化療治療晚期結直腸癌濕熱蘊結型療效觀察

馬建仁

（河南省內黃縣第二人民醫院腫瘤科，河南 內黃 456300）

結直腸癌（CRC）為目前位居首位的消化道惡性腫瘤，在我國具有較高的發病率和死亡率［1］。手術過程中無法完全清除腫瘤細胞，并且會損傷組織器官，對患者機體造成創傷。結直腸癌患者在術后仍然需要進行化療、放療、中藥等綜合治療［2］。放療缺乏選擇性，會對正常組織器官造成不同程度的影響，為了提高患者治愈率和生存率需要配合化療方案。化療所應用的藥物多具有細胞毒性，在化療的過程中雖然損傷了腫瘤細胞，但對機體的正常細胞也有較強殺傷力。本研究用白頭翁湯加味輔治晚期結直腸癌能增強機體免疫力，改善患者生存質量，防止出現轉移和復發，報道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2018年1月到2018年12月我院治療患者，符合西醫結直腸癌診斷和中醫溫熱蘊結型辨證，隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組男26例，女14例；年齡50～74歲，平均（57.2±4.3）歲；結腸癌24例，直腸癌16例；初次治療18例，復治22例；肝臟轉移共10例，肺轉移共5例。觀察組男24例，女16例；年齡54～73歲，平均（59.3±2.3）歲；結腸癌28例，直腸癌12例；初次治療19例，復治21例；肝臟轉移共11例，肺轉移共4例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：①西醫以《結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南》的標準［3］，通過病理活檢及腸鏡檢查證實病灶中存在腫瘤細胞，臨床分期IV期，腹部明顯不適，大便潛血，大便性狀和排便習慣發生改變。②中醫參照《中醫內科學》中的標準辨證為濕熱蘊結證［4］，主癥為大便不爽、里急后重、脘腹疼痛、腹部腫脹、肝脾不和、胸脅脹滿、痞悶，次癥為心煩易怒、善太息、舌淡苔白、脈弦。

納入標準：年齡45～75歲，可接受化療方案，無化療禁忌癥，術后預計生存期超過36個月。

排除標準：存在其他系統、心腦肝腎等嚴重疾病，已出現明顯腸梗阻癥狀，無法服用中藥，無法完成治療或信息不完整，妊娠及哺乳期。

2 治療方法

兩組均進行mFOLFOX6方案化療。行PICC置管或輸液管，注射用奧沙利鉑（齊魯制藥生產，國藥準字H20093168）85mg/m2，靜脈滴注2～4h；第1天，亞葉酸鈣（廣東嶺南制藥生產，國藥準字H20013091）100mg/m2，連續靜脈滴注2h；第1天，尿嘧啶（齊魯天和惠世制藥生產，國藥準字H37023945）400mg/m2，快速靜脈滴注或快速注射。第2天，尿嘧啶5-FU 2400mg/m2，靜脈滴注持續46h。第1、2天治療方案每2周重復1次，14天為一療程，至少4個療程。

觀察組加用白頭翁湯加味治療。藥用白頭翁12g，黃柏12g，當歸12g，秦皮12g，赤芍12g，木香9g，厚樸9g，黃連9g，檳榔9g。夾食滯加黨參15g、白術15g，便時下血加地榆10g、生地10g，除濕加佩蘭10g、藿香10g。水煎，每日1劑，早晚服用，服用1個月為一療程，連續服用12個月。

3 觀察指標

檢測血清腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）199。檢測方法為雙抗體夾心法，使用原廠配套試劑盒并按照說明書操作進行。

采用美國東部腫瘤協作組制定卡氏評分（KPS）［5］，進行生存質量評價，分別在治療前、治療后、治療后6個月評價生存質量，評價內容子表項目包括病情、正常活動、生活自理程度，滿分為100分，得分越低則生存質量越差。

以《中藥新藥臨床研究指導原則》中標準［6］，對中醫證候惡心嘔吐、里急后重、腹脹腹痛、納差消瘦、神疲乏力臨床癥狀根據嚴重程度分級，分為無、輕、中、重各4級，積分為無0分，輕度1分，中度2分，重度3分。證候積分=（治療前積分-治療后積分）×100%/治療前積分。

開展2年預后并記錄生存狀況。

4 療效標準

完全緩解：目標病灶均消失，病理性淋巴結短軸低于10mm。部分緩解：以臨界直徑作為參考，病灶直徑減少30%以上。無變化：目標病灶半徑總和不能達到緩解標準，且不能達到惡化標準。進展：目標病灶直徑等于臨界值，目標病灶直徑增加20%以上。

5 治療結果

對照組中位生存時間（1.23±0.18）年，觀察組中位生存時間（1.98±0.12）年，觀察組中位生存時間長于對照組（P＜0.05）。

兩組治療前后腫瘤標志物比較見表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標志物比較 （±s）

表1 兩組治療前后腫瘤標志物比較 （±s）

組別 例 CEA（ng/mL） CA199（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 35.66±21.54 22.04±0.16 60.57±30.21 41.07±15.97觀察組 40 32.76±14.08 20.74±0.93 56.34±30.70 27.24±18.25 t 0.713 8.713 0.621 3.607 P 0.478 0.000 0.536 0.000

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組不同時期KPS評分比較見表3。

表3 兩組不同時期KPS評分比較 （分，±s）

表3 兩組不同時期KPS評分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 治療后6個月對照組 40 68.87±6.17 79.08±5.00 71.22±3.63觀察組 40 68.24±8.21 89.75±4.51 80.56±3.82 t 0.388 10.022 11.209 P 0.699 0.000 0.000

兩組治療前后中醫證候積分比較見表4。

表4 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 40 9.34±0.89 7.56±0.13 12.516 0.000觀察組 40 9.45±0.67 4.23±0.12 48.503 0.000 t 0.025 119.04 P 0.534 0.000

6 討 論

結直腸癌屬中醫“腸覃”“腸風”范疇。以濕熱蘊結型較多。《素問》載［7］“調氣則后重自無，行血則膿便自愈。”正氣不足毒邪入體，導致臟腑陰陽失調，臟腑紊亂引起濕聚、血瘀、痰凝、氣滯，蘊毒積聚于大腸久則為瘤。《景岳全書》云：“寒氣上至腸胃，腸胃脹滿，腸外之沫迫聚不得散。”［8］外邪侵襲，正氣虧虛，蘊毒損傷經絡，瘀結則為腫。治療應以利濕清熱為主，另外注重后天脾土，拒絕癌毒生成。

mFOLFOX6化療方案是被臨床認可的標準化療方案，張俊杰等研究采用該方案對晚期結直腸癌進行治療［9］，用mFOLFOX6化療方案，臨床治療總有效率均在40%以上，這與文獻報道結果一致［10］。

中醫認為化療藥物通過不同給藥途徑進入體內，脾胃受損，痰濕郁結，胃氣上逆，中焦不暢，濕熱之毒下行，毒害大腸，熱毒上升則咽痛口舌潰瘍。脾胃損傷無法有效運化，氣血匱乏，化療之毒損耗氣血，會出現血細胞減少、全身乏力情況。白頭翁湯出自《傷寒論》［11］，有涼血解毒、燥濕清熱、收斂固澀功效。方中赤芍、當歸活血化瘀，行氣止痛，木香梳理腸胃、行氣通絡，檳榔利水滲濕、導滯下氣。全方“調氣則后重自除，血便膿血自愈”。

在mFOLFOX6化療基礎上用白頭翁湯可進一步降低腫瘤標志物水平。結直腸癌手術后雖然瘤體已經被切除，但癌毒還未清除，血清中仍然存在異常水平的腫瘤標記物［12］。白頭翁湯中黃連、黃柏均起到抗癌、解毒的作用，另外厚樸可補后天之本，有扶正祛邪的功效。因此，白頭翁湯輔治可降低CEA、CA199腫瘤標志物水平。