血清甘油三酯、膽固醇對急性胰腺炎病情進展的評價作用*

姚敦衛 余賢恩 覃敏珍 黃培寧 黃鉅略 羅 暇 馮夢蝶 韋凱揚

廣西百色市人民醫院 1 消化內科 2 檢驗科 533000

急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是內科最常見急重癥之一，近年來AP的發病率逐年升高，病死率仍居高不下[1]。AP根據胰腺內部、周圍組織及遠處器官受損情況分為輕度、中度、重度，其中20%的患者會出現全身性損傷伴有器官衰竭的重度急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)，是病死的主要人群[2-4]。急性胰腺炎重癥化通常與患者發生全身炎癥反應綜合征(Systemic inflamematory response syndrome,SIRS)密切相關[5]，持續性SIRS患者容易出現全身器官功能障礙和后期器官衰竭。因此SIRS發生的危險因素、潛在介質，對預后和管理的影響非常重要。許多研究已經證實我國高甘油三酯血癥相關性胰腺炎的發病率呈上升態勢，急性胰腺炎的風險和嚴重程度隨著血清甘油三酯(Triglyceride,TG)水平的升高而增加[6]，但缺乏將TG不同水平與SIRS發生風險相關性的研究。同時，近期朱國玲在其前瞻性文章指出血清總膽固醇(Total cholesterol,TC)水平升高增加了 AP 的發病風險[7]，但缺乏TC水平與急性胰腺炎嚴重程度、SIRS發生風險的研究。因此，本文回顧性分析319例急性胰腺炎患者，探討急性胰腺炎患者血清TG、TC水平與發生SIRS、SAP的關系，為早期預防發生器官功能衰竭提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2015年1月—2020年12月收治住院的319例急性胰腺炎患者為研究對象。納入標準：符合《急性胰腺炎診治指南(2014)》診斷標準，發病48h內入院；排除標準：住院時間<48h，年齡<18歲，既往有胰腺炎病史，合并糖尿病、惡性腫瘤，懷孕和住院信息不完全者。319例中105例患者TG、TC水平均在正常值(設為A組)，98例患者TG、TC水平均高于正常值(設為B組)，66例患者僅TG水平高于正常值(設為C組)，50例患者僅TC水平高于正常值(設為D組)。將C組按TG水平不同分為C1組(1.70mmol/L11.30mmol/)15例。將D組按TC水平不同分為D1組(TC<5.2mmol/L)24例、D2組(5.2mmol/L≤TC<6.2mmol/L)16例、D3組(TC≥6.2mmol/L)10例。A、B、C、D各組患者的性別、年齡等基線數據比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2 資料收集與分析 收集所有患者的性別、年齡、體重指數(BMI)、入院第1次抽血的TG值、TC值，以及住院期間體溫、心率、外周血細胞、改良馬歇爾(Marshall)評分等數據。全身炎癥反應綜合征 (SIRS)診斷標準為：體溫在38℃以上或 36℃以下；心率超過90次/min；呼吸頻率>20次/min，外周血白細胞>12×109/L或<4×109/L，符合其中2項即可確診。重癥急性胰腺炎(SAP)診斷標準為：出現持續性(>4h)器官功能障礙(任何器官Marshall評分≥2分可定義存在器官功能障礙)。

1.3 統計學方法 應用R統計軟件進行統計學分析，計量資料使用兩獨立樣本的t檢驗，計數資料使用χ2檢驗或者Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A、B、C、D組患者病情嚴重程度比較 A組SIRS、SAP發生率明顯低于B、C、D組(P<0.05)；同時B、C組SIRS、SAP發生率明顯高于D組(P<0.05)。見表1。

表1 A、B、C、D組患者病情嚴重程度比較

2.2 A組與C1、C2、C3組患者病情嚴重程度比較 A組SIRS、SAP發生率明顯低于C1、C2、C3組(P<0.05)；且隨著TG水平的逐漸升高，C1、C2、C3 組SIRS、SAP發生率逐漸升高(P<0.05)。見表2。

表2 A組與C1、C2、C3組患者病情嚴重程度比較

2.3 A組與D1、D2、D3組患者病情嚴重程度比較 D1組、D2組SIRS、SAP發生率與A 組相比無明顯差異，D3 組SIRS、SAP發生率顯著高于A組(P<0.05)。見表3。

表3 A組與D1、D2、D3組患者病情嚴重程度比較

3 討論

AP是臨床常見的急腹癥之一，膽管疾病、酗酒是 AP 最常見的危險因素[8-9]。近年來，高脂血癥(HTG)作為AP的獨立致病因素已成為繼膽道疾病、酒精等病因后AP的最常見病因，甚至在很多地區已經超越酒精性因素成為第二大病因[10]。目前臨床上普遍認為，患者血清TG≥11.3mmol/L時極易發生AP，而當TG<5.56mmol/L時，發生 AP 的危險性減少[11]。但缺乏將TG不同水平與SIRS發生風險相關性的研究，SIRS是患者發生SAP導致死亡的主要原因。國外Bosques-Padilla FJ等[12]對AP進行基因多態性研究后表示高甘油三酯血癥患者更容易發生持續性SIRS，這為TG相關性AP的診治提供了最新的研究方向。但目前國內僅有少量單中心病例報道TG與SIRS、SAP發生風險相關性。

本研究首先分析了正常患者與TG升高患者間SIRS、SAP的發生率，結果表明TG升高組SIRS、SAP的發生率明顯升高；進一步將升高程度不同的TG患者與正常患者比較，結果表明TG升高水平與SIRS、SAP的發生率成正相關，TG越高發生重癥的可能性越大。國外Hofbauer B等[13]也在大鼠動物試驗中證明，TG相關胰腺炎在酶學升高程度及胰腺組織損害上均明顯高于TG不相關胰腺炎，高脂血癥加劇大鼠模型的急性水腫和急性壞死性胰腺炎的過程。因此，如何有效的預防或減輕TG程度，對避免發生AP及控制病情進展尤為重要。

血清TG水平是膳食攝入和內源性生成的反映，目前HTG引起AP的確切機制尚未完全闡明。TG增高患者預防發生TG相關性胰腺炎或控制已發生胰腺炎病程及復發，需要采取多方面的管理方法。減輕體重、限制脂肪和高糖碳水化合物的攝入、戒酒、控制糖尿病以及建立良好的生活方式是管理重要部分[14-16]。將TG控制在<500mg/dl將會大大降低TG相關性胰腺炎的發生率。一項大型研究評估了41 210名血清TG>500mg/dl患者，結果顯示該人群患胰腺炎的可能性大約是TG<500 mg/dl人群的2倍[17]。

TG作為 AP 發病的危險因素已成為國內外學者共識，但TC 是否引起 AP 發病風險增加尚存在爭議。部分學者認為TC水平與AP的發生無關[16]。但有學者認為TC作為脂類的一種，TG升高常伴有TC升高，不能排除TC與胰腺炎的發生無關[18-19]。目前已有病例報道TC升高合并輕、中度TG升高可引起 AP。而我國朱國玲在其前瞻性文章指出血清TC≥ 6.2mmol/L時 AP 的發病風險增加[7]。

本研究首先將TG、TC均正常患者與TG、TC均升高患者進行了比較分析，結果顯示TG、TC均升高患者的SIRS、SAP的發生率明顯升高。進一步將升高程度不同的TC患者與正常患者比較，結果顯示TC升高<6.2mmol/L的患者SIRS、SAP的發生率與正常人群無差異，但TC升高≥6.2mmol/L的患者SIRS、SAP的發生率明顯升高。本研究結果顯示TC≥6.2mmol/L是急性胰腺炎發生及病情惡化的獨立危險因素，應積極進行干預。

綜上所述， TG、TC升高是導致急性胰腺炎患者發生SIRS、SAP的危險因素，且隨著TG水平的逐漸升高，SIRS、SAP發生率也逐漸升高，TC≥6.2mmol/L時患者發生SIRS、SAP的風險明顯增加。