阿奇霉素聯合不同劑量辛伐他汀對AECOPD合并肺動脈高壓患者的效果分析

聞曉霞

湖北省英山縣人民醫院 438700

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸科常見疾病，在臨床上尚未發現明確發病機制，但多數專家認為COPD的發病與患者所處環境以及個人身體素質關系密切，如煙霧、粉塵等有害氣體的吸入以及家族遺傳因素、肺部感染病史等，臨床表現為慢性咳嗽咳痰、喘息氣喘、極易疲乏，目前尚無根治辦法，一旦確診終生難愈，屬于死亡病例中第4大致死病因[1]。辛伐他汀是一種口服降血脂藥物，一般用于高脂血癥和冠心病，有相關研究報道[2]辛伐他汀能降低COPD患者血清炎性因子，抑制氣道內炎性反應，改善呼吸困難癥狀，能延緩急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者病情進展，降低死亡風險。阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，對呼吸道、皮膚組織感染和部分性傳播疾病的致病菌具有較高敏感度，國內相關研究發現[3]，阿奇霉素能抑制氣道上皮細胞炎性介質表達，修復異常細胞，減少過度炎癥反應的作用，與辛伐他汀聯用具有協同抗炎效果。臨床上關于阿奇霉素和辛伐他汀對AECOPD合并肺動脈高壓(PH)患者的療效和肺功能影響研究已較為豐富，但對患者運動耐量及血清肌抑制素(MSTN)、肌肉環指蛋白-1(MuRF-1)影響的報道較少，本試驗使用阿奇霉素聯合辛伐他汀對136例AECOPD合并PH患者進行平行對照研究，重點觀察其對患者的效果及對運動耐量和血清MSTN、MuRF-1的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月—2021年5月于我院呼吸科與重癥醫學科住院的AECOPD合并PH患者136例，按隨機數字表法分為A、B、C、D四組，每組34例。兩組患者性別、年齡、病程、COPD和PH分級[4-5]、合并癥、并發癥等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本試驗經我院醫學倫理委員批準。

表1 四組一般資料比較

1.2 入選標準 納入標準：符合COPD診斷標準[6]且為急性加重期患者；符合肺動脈高壓診斷標準[7]；急性加重時間≤3d；患者及家屬自愿參與試驗并簽署知情同意書。排除標準：合并支氣管擴張、支氣管哮喘、胸腔積液、肺間質纖維化等呼吸功能障礙者；有嚴重肝腎功能不全、心功能損害及惡性腫瘤者；有風濕免疫性疾病者；有阿奇霉素等其他大環內酯類抗生素過敏史者；對辛伐他汀藥物過敏者；有心絞痛、心肌梗死、中風等病史者；在試驗過程中無法配合者。

1.3 治療方法 給予四組患者常規吸氧、化痰等對癥治療，其中A組和C組口服辛伐他汀片(規格：10mg，云鵬醫藥集團有限公司，國藥準字H20083593)10mg，晚間頓服，1次/d，B組和D組服用劑量為20mg；在此基礎上C組和D組聯用阿奇霉素分散片(規格：0.125g，浙江康德藥業集團股份有限公司，國藥準字H20066918)0.125g，飯后2h口服，1次/d。四組療程均為12d。

1.4 觀察指標 (1)比較患者治療前后運動耐量情況，采用6min步行試驗(6MWT)評價運動耐量：讓患者在平坦的走廊上來回行走，保持周圍環境安靜無噪音，通過6MWT監測分析系統實時觀察患者狀態，在6min時間結束或當患者感到頭暈、心慌等不適癥狀時停止檢測，記錄患者運動距離；(2)比較治療前后MSTN、MuRF-1水平；(3)觀察不良反應發生情況。

2 結果

2.1 四組治療前后運動耐量比較 治療后四組6MWT均明顯提高，A組與B組、C組與D組6MWT比較無明顯差異(P>0.05)；治療后C組6MWT明顯高于A組，D組6MWT明顯高于B組(P<0.05)。見表2。

表2 四組治療前后運動耐量6MWT比較

2.2 四組治療前后MSTN、MuRF-1水平比較 治療后四組MSTN、MuRF-1水平均明顯降低，A組與B組、C組與D組MSTN、MuRF-1水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后C組MSTN、MuRF-1水平明顯低于A組，D組MSTN、MuRF-1水平明顯低于B組(P<0.05)。見表3。

表3 四組治療前后MSTN、MuRF-1水平比較

2.3 四組安全性比較 治療期間A組患者共出現惡心嘔吐3例、腹瀉1例、便秘1例，B患者共出現惡心嘔吐2例、腹瀉1例，C組患者共出現惡心嘔吐3例、腹瀉2例，便秘2例，D組患者共出現惡心嘔吐2例、便秘1例；四組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

AECOPD主要由細菌或病毒感染引起，是COPD患者在短期內氣促加重、咳嗽增多、痰量增加且為明顯膿性痰液的惡化表現，這一時期患者的心肺功能進一步減退，運動耐量大幅下降，生活自理能力降低，增加了家庭、醫院乃至社會的負擔。有研究報道[8]，AECOPD繼發PH患者比單純AECOPD患者的動脈血氧分壓更低，而且由于組織缺氧，肺動脈血管壁增厚并纖維化，導致PH更難以控制。因此，對AECOPD合并PH的治療應著重于清除患者炎癥反應，以延緩病情進展，改善預后。本文使用阿奇霉素聯合不同劑量的辛伐他汀治療，其中A、C兩組均使用10mg辛伐他汀，B、D兩組均使用20mg辛伐他汀，在此基礎上，C、D兩組聯合阿奇霉素治療，試驗結果顯示，治療后C、D組6MWT明顯高于A、B組，說明任意劑量辛伐他汀聯合阿奇霉素均能改善AECOPD患者運動耐量，兩種藥物合用減少血液中炎性介質表達，改善心肺功能，從而促進患者運動機能的提升。

此外，本文結果顯示C、D兩組血清MSTN和MuRF-1水平明顯低于A、B組。MSTN是一種限制肌肉干細胞生長發育的蛋白質，MuRF-1是參與心肌細胞能量代謝的蛋白，相關研究證明[9]，MSTN在心肌受到病理性刺激產生應激反應時表現出顯著升高趨勢，長期PH影響心肌細胞正常能量代謝，MuRF-1水平逐漸上升，心功能衰竭加重，且MSTN和MuRF-1在AECOPD合并PH患者血清中水平明顯高于慢性阻塞性肺疾病緩解期及健康人群。本文中阿奇霉素抑制病原菌生長，能控制肺部感染，減少內皮細胞炎性因子釋放，降低患者炎癥，辛伐他汀除能降低膽固醇，也有抗炎、改善高凝狀態的作用；兩種藥物聯合使用，能減少內皮細胞炎性因子釋放，有效控制炎癥，改善患者肺功能，增加血氧含量，提高運動耐力；且隨著肺循環的改善，血氧分壓上升，肺動脈壓下降，心肌重構延緩，MSTN和MuRF-1水平也隨之降低。另一方面，A組與B組、C組與D組的6MWT、MSTN和MuRF-1指標比較均無明顯差異，說明辛伐他汀劑量對運動耐量和MSTN、MuRF-1水平影響并不顯著，其原因可能是在20mg劑量內，辛伐他汀劑量與血管內皮功能無明顯量效關系，需增加劑量以進一步探明辛伐他汀劑量與運動耐量和MSTN、MuRF-1水平的具體關系。兩種藥物在治療期間四組的不良反應無明顯差異，說明阿奇霉素和辛伐他汀安全性較高，可以推廣應用。

綜上所述，阿奇霉素聯合辛伐他汀能更好地降低AECOPD合并PH患者血清MSTN、MuRF-1水平，顯著提高運動耐量，且與辛伐他汀劑量無明顯量效關系。