恩格列凈與甘精胰島素聯合應用治療2型糖尿病患者的臨床研究

張運濤

天津市南開區三潭醫院 內科(天津 300110)

2型糖尿病(T2DM)是發病率較高的代謝性疾病，主要特征是胰島素抵抗，常發生于中老年人群，發病因素一般與遺傳、環境、飲食及生活方式密切相關[1]。近年來，隨著我國人口老齡化程度的加重以及人們飲食和生活方式的轉變，該病的發病率逐年升高，成為危害我國人民健康的重要慢性疾病。目前，臨床上治療糖尿病主要的目標是控制血糖水平、延緩或阻止并發癥的發生，甘精胰島素是治療的該病的主要方法，但是單純應用甘精胰島素的效果不十分理想[2]。恩格列凈為美國食品藥品管理局(FDA)批準上市的一種新型鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑，在改善血糖水平方面具有良好效果，但是該藥物與其他藥物聯合應用的臨床效果及安全性有待探討[3]。本文觀察分析了恩格列凈與甘精胰島素聯合應用治療T2DM的臨床療效及安全性，以期為臨床治療提供新的治療途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2020年1月—2020年10月收治的90例2型糖尿病(T2DM)患者選定為本次的研究對象，按照隨機的分組方法將其分為聯合組和對照組，每組45例。所有研究對象均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中的相關診斷標準；均對本研究知情同意。排除合并其他代謝紊亂疾病、合并嚴重臟器功能不全、長期服用激素和免疫抑制劑、精神系統疾病、惡性腫瘤患者以及處于孕期或哺乳期的婦女。聯合組中，分別有26例男性、19例女性，平均年齡(51.74±8.63)歲；平均病程(5.36±1.43)年。對照組中，分別有28例男性、17例女性，平均年齡(51.49±8.30)歲；平均病程(5.42±1.39)年。兩組患者之間的一般資料經過分析后，結果均顯著性統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均控制飲食、實施糖尿病知識健康教育等。

對照組每晚臨睡前皮下注射甘精胰島素注射液，起始劑量為每日0.2U/kg，然后根據患者的血糖結果增加劑量，每2天增加3U，直至患者血糖水平控制在正常范圍之內。

聯合組在應用糖尿病治療的基礎上加用恩格列凈片治療，劑量為每日10mg，每日晨起后服用，對于耐受的患者，劑量可逐漸增加至25mg。

兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效：顯效為患者空腹血糖(FBG)水平降至正常范圍，或是降低超過治療前的40%，臨床癥狀基本消失；有效為患者FBG降低治療前的20%～40%，臨床癥狀顯著改善；無效為患者的FBG降低不明顯，臨床癥狀未見改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)血糖水平：包括治療前后兩組的FBG、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)。(3)血脂指標：包括治療前后的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。(4)不良反應：治療期間，比較兩組頭暈頭痛、惡心嘔吐、皮疹和低血糖反應等情況。

1.4 統計學處理

所有數據均應用SPSS21.0軟件進行統計分析。計量數據與計數資料分別采用t檢驗和x2檢驗。檢驗水準為0.05。

2 結果

2.1 臨床療效情況

如表1所示，聯合組的臨床有效率為95.56%(43/45)，較對照組的77.78%(35/45)比較，顯著提高(P<0.05)。

表1 臨床療效情況 [例(%)]

2.2 血糖水平治療前后的兩組間比較

如表2所示，兩組治療后FBG、2hPG以及HbA1c水平均較治療前降低(P<0.05)，聯合組上述血糖指標水平治療后低于對照組(P<0.05)。

表2 血糖水平治療前后的組間比較

2.3 血脂水平治療前后的兩組間比較

如表3所示，兩組治療后TC以及TG水平低于治療前(P<0.05)，聯合組上述血脂水平治療后低于對照組(P<0.05)。

表3 血脂水平治療前后的兩組間比較

2.4 治療期間藥物不良反應發生率的兩組間比較

如表4所示，治療期間，聯合組藥物不良反應發生率較對照組降低(x2=4.865，P=0.027<0.05)。

表4 治療期間藥物不良反應發生率的兩組間比較 [例(%)]

3 討論

T2DM患者胰島素調控葡萄糖代謝能力降低，并伴有胰島β細胞功能缺陷，從而導致胰島素分泌減少，從而使得患者血糖水平升高，并引起一系列的并發癥，對患者生活質量造成嚴重影響，甚至對患者生命造成威脅[5]。目前，服用降糖藥物是治療T2DM主要的方法，但是隨著病程的延長，可以出現藥物繼發性失效；或是隨著患者病情進展，胰島細胞功能衰竭，導致應用降糖藥物治療的效果減弱。甘精胰島素治療可以補充T2DM患者機體胰島素水平，降糖效果顯著，但長期使用機體產生較強的依賴性，導致胰島素的生物學效應降低，引發胰島素抵抗[6]。因此，臨床一般聯合用藥來提高治療效果。

恩格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑，在臨床上主要應用于治療二甲雙胍耐受性或是靠控制飲食與加強鍛煉難以有效控制血糖的患者[7]。本研究中，聯合組患者聯合應用恩格列凈與甘精胰島素治療后，患者血糖水平控制理想，取得的臨床有效率較高；提示聯合組用藥方案能夠提高T2DM患者的臨床療效。

血脂代謝水平異常是T2DM常見的內分泌代謝紊亂癥狀，也是T2DM并發癥的獨立危險因素，在糖尿病患者病情進展中具有重要作用[8]。本研究中，聯合組患者治療后血脂指標水平降低明顯；提示聯合組患者的治療方案可以改善T2DM患者血脂代謝，從而有利于控制血糖水平，改善臨床癥狀。恩格列凈控制血糖的作用機制是通過降低腎臟重吸收葡萄糖來促進葡萄糖的排出，從而可以降低血糖；該藥物還可以降低血壓和體質量，低血糖反應發生較少，藥物安全性較高[9]。本研究結果還顯示，聯合組患者藥物不良反應發生率較低，提示藥物安全性高。

綜上所述，T2DM患者聯用恩格列凈與甘精胰島素治療的療效顯著，血糖及血脂水平控制理想，藥物安全性較高，值得進行大力的臨床推廣。