低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療重度子癇前期的療效

張巖

沈陽市婦嬰醫(yī)院 產(chǎn)六科(遼寧 沈陽 110011)

妊娠期高血壓疾病是妊娠期并發(fā)癥中常見疾病，對母嬰健康安全造成了較大的威脅[1]。子癇前期是妊娠期高血壓疾病中發(fā)生率最高的疾病，也是造成產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要原因。子癇前期主要出現(xiàn)在妊娠20周之后，且呈持續(xù)進(jìn)展的特征，即使是輕度子癇前期也可引起嚴(yán)重結(jié)局，重癥子癇前期的發(fā)生對孕婦以及胎兒的生命健康安全造成了較大的威脅。目前臨床尚無特效治療方法，只能夠通過對癥干預(yù)措施來延長妊娠周期，降低早產(chǎn)率，減少不良結(jié)局的發(fā)生[2]。重度子癇前期的臨床治療一直是產(chǎn)科研究的重要課題。低分子肝素具有抗凝、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及降低血液黏稠度的作用，其與普通肝素相比，具有半衰期長、生物利用率高且不容易通過胎盤的優(yōu)勢，在重度子癇前期患者的臨床治療中具有一定的治療效果，但是總體療效不夠理想，為了進(jìn)一步改善母嬰結(jié)局，需要尋找更加有效的治療方法。阿司匹林是一種鎮(zhèn)痛消炎藥，該藥物具有較好的抗血小板聚集作用，近些年來發(fā)現(xiàn)在子癇前期臨床治療中具有一定的應(yīng)用價(jià)值[3]。為了觀察低分子肝素聯(lián)合阿司匹林的治療效果，文章選取2018年1月—2020年12月200例醫(yī)院收治重度子癇前期患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1月—2020年12月200例醫(yī)院收治重度子癇前期患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)方法的不同分為觀察組(采取低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，共計(jì)100例)和對照組(采取阿司匹林治療，共計(jì)100例)。入選患者的年齡為20～36歲，平均為(26.5±2.3)歲，孕周為32～34周，平均為(33.0±1.0)周。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠，符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》中關(guān)于重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者和家屬均對本次研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重心腦肝腎器質(zhì)性疾病、免疫系統(tǒng)疾病以及對本次研究使用藥物不耐受的患者。兩組患者在一般資料方面的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

對照組采取阿司匹林治療，具體用藥方法為：口服50mg阿司匹林腸溶片，1天1次，連續(xù)用藥2周。阿司匹林需在終止妊娠前7天左右停藥。

觀察組采取低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，阿司匹林用藥方法同對照組，低分子肝素用藥方法：皮下注射4000U低分子肝素鈉注射液，1天1次，連續(xù)用藥2周。低分子肝素要在終止妊娠前12～24小時(shí)左右停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組產(chǎn)婦在分娩結(jié)局的差異以及治療前后凝血指標(biāo)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表述，兩組均數(shù)計(jì)量值采用t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)表述，兩組計(jì)數(shù)值采用x2值檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦在分娩結(jié)局的差異

觀察組產(chǎn)婦不良分娩結(jié)局發(fā)生率均明顯低于對照組產(chǎn)婦(P<0.05)，見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦在分娩結(jié)局的差異

2.2 兩組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)的變化

觀察組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)的改善幅度明顯高于對照組產(chǎn)婦(P<0.05)，見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)的變化

3 討論

子癇前期的臨床特征為高血壓及蛋白尿，同時(shí)累及全身多組織器官，目前臨床尚未明確該病的發(fā)生機(jī)制，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足、體液免疫異常、血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)等因素有密切的相關(guān)性[4]。滋養(yǎng)層細(xì)胞浸潤不足是引起該病的重要病理基礎(chǔ)，滋養(yǎng)細(xì)胞壞死引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者在孕中期之后出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)。炎癥免疫反應(yīng)會(huì)影響子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄，從而影響胎盤著床，使得其他并發(fā)癥發(fā)生[5]。

子癇前期患者多存在血液高凝狀態(tài)，導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)廣泛性血管內(nèi)凝血，影響胎盤血流灌注，從而導(dǎo)致早產(chǎn)、新生兒窒息等不良結(jié)局的發(fā)生[6]。也有學(xué)者認(rèn)為子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足與血管生長因子表達(dá)水平異常有密切的相關(guān)性，血管內(nèi)皮生長因子是血管生成的重要活性物質(zhì)，該指標(biāo)升高能夠增加血管形成，從而改善胎盤血流灌注情況[7]。而可溶性Fms絡(luò)氨酸激酶-1可通過與血管內(nèi)皮生長因子的合成阻礙血管生成，在改變發(fā)生中發(fā)揮了重要的作用。重癥子癇前期對于孕婦以及圍產(chǎn)兒的生命健康安全造成了較大的威脅，因此需要盡早采取有效的干預(yù)措施來進(jìn)一步預(yù)防孕婦以及圍產(chǎn)兒死亡結(jié)局的出現(xiàn)。

低分子肝素是目前臨床治療子癇前期的常用藥物，該藥物不容易通過胎盤，因此在孕婦中具有較高的安全性。低分子肝素具有較好的抗凝作用，并且與普通肝素相比能夠降低出血風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的安全性[8]。同時(shí)低分子肝素具有較好的抗炎效果，其能夠有效抑制白細(xì)胞黏附和聚集，從而達(dá)到抗炎的效果。此外，低分子肝素還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，其能夠與可溶性Fms絡(luò)氨酸激酶-1競爭性結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞肝素結(jié)合位點(diǎn)，從而減少內(nèi)皮細(xì)胞與可溶性Fms絡(luò)氨酸激酶-1的結(jié)合，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)一步改善子癇前期癥狀[9]。此外，該藥物還具有促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞分化、抑制細(xì)胞凋亡的作用，能夠改善患者的胎盤功能。

阿司匹林是一種非甾體消炎藥，具有較好的消炎鎮(zhèn)痛作用，隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)該藥物在心腦血管疾病臨床治療中具有較好的應(yīng)用效果，其具有較好的抗血小板聚集作用，能夠進(jìn)一步降低心腦血管疾病患者不良心腦血管事件發(fā)生率，改善患者的預(yù)后情況。阿司匹林在子癇前期中的應(yīng)用最早是在上個(gè)世紀(jì)八十年代，雖然國內(nèi)外研究證實(shí)了其在子癇前期臨床治療的有效性，在多個(gè)臨床研究中證實(shí)其對孕婦以及新生兒無明顯影響，不會(huì)增加產(chǎn)后出血、胎盤早剝以及圍產(chǎn)兒死亡率，具有較高的療效與安全性[10]。將阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用，能夠進(jìn)一步提高子癇前期的臨床療效，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。本次研究中觀察組與對照組的早產(chǎn)率分別為8.0%和26.0%，產(chǎn)后出血率分別為6.0%和28.0%，胎兒宮內(nèi)窘迫率分別為2.0%和22.0%，新生兒窒息率分別為0.0%和11.0%，觀察組產(chǎn)婦不良分娩結(jié)局發(fā)生率均明顯低于對照組產(chǎn)婦(P<0.05)，由此可見阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合治療具有較高的療效。

由于子癇前期的病理基礎(chǔ)為血液高凝狀態(tài)與廣泛血管內(nèi)微血栓形成導(dǎo)致胎盤灌注減少，因此改善血液高凝狀態(tài)稱為臨床治療的重要原則。本次研究中觀察組治療前后纖維蛋白原分別為(5.7±0.5)g/L和(3.2±0.2)g/L，治療前后血D-二聚體水平分別為(3.3±0.9)mg/L和(2.1±0.6)mg/L，治療前后活化部分凝血活酶時(shí)間分別為(31.2±3.9)s和(36.8±4.2)s，治療前后凝血酶原時(shí)間分別為(11.5±1.3)s和(14.0±4.1)s；對照組治療前后纖維蛋白原分別為(5.6±0.5)g/L和(4.6±0.3)g/L，治療前后血D-二聚體水平分別為(3.3±0.8)mg/L和(2.9±0.7)mg/L，治療前后活化部分凝血活酶時(shí)間分別為(31.3±4.0)s和(32.1±4.3)s，治療前后凝血酶原時(shí)間分別為(11.6±1.3)s和(12.3±2.3)s，觀察組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)的改善幅度明顯高于對照組產(chǎn)婦(P<0.05)，由此可見低分子肝素聯(lián)合阿司匹林能夠改善患者血液高凝狀態(tài)，有助于改善胎盤灌注量。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合阿司匹林能夠有效改善重度子癇前期患者的凝血功能狀況，從而降低不良分娩結(jié)局的發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。